Sikkerhets- og effektstudie av Pemetrexed + Platinum kjemoterapi + Pembrolizumab (MK-3475) med eller uten lenvatinib (MK-7902/E7080) som førstelinjeintervensjon hos voksne med metastatisk ikke-småcellet ikke-småcellet lungekreft (MK-7902/E7080) E7080-G000-315/LEAP-006)-Kina utvidelsesstudie

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], ikke-squamous NSCLC.
• Bekreftelse på at epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), ALK-reseptortyrosinkinase (ALK) eller ROS1-reseptortyrosinkinase (ROS1)-rettet behandling ikke er indisert som primærbehandling (dokumentasjon på fravær av tumoraktiverende EGFR-mutasjoner OG fravær av ALK og ROS1-genomorganiseringer ELLER tilstedeværelse av en Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) genmutasjon).
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Merk: Lesjoner som ser ut til å være målbare, men som befinner seg i et tidligere bestrålt område, kan betraktes som målbare (kvalifisert for seleksjon som mållesjoner) hvis de har vist dokumentert vekst siden fullført stråling.
• Levert en evaluerbar arkivert tumorvevsprøve eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon (som ikke tidligere ble bestrålt) for sentral PD-L1-testing.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 7 dager før første dose av studieintervensjon, men før randomisering.
• Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av pembrolizumab og/eller lenvatinib/matchende placebo og opptil 180 dager etter siste dose med kjemoterapeutika. En mannlig deltaker må også godta følgende: 1) avholdenhet fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende, ELLER 2) godta å bruke kondom for menn pluss partnerbruk av en ekstra prevensjonsmetode ved penis-vaginal samleie med en kvinne i fertil alder (WOCBP) som for øyeblikket ikke er gravid, med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak). Merk: Menn med en gravid eller ammende partner må godta å holde seg avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke en mannlig kondom under hver episode med penis-vaginal penetrasjon.
• Kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: 1) ikke en WOCBP ELLER 2) en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på < 1 % per år), med lav brukeravhengighet, eller være avholdende fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis), under intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studien innblanding.
• Tilstrekkelig organfunksjon.
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP ≤150/90 mm Hg og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før randomisering. Merk: Deltakerne må ikke ha en historie med ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon, definert som >150/90 mm Hg i >4 uker til tross for standard medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, klinisk stabile og ikke har krevd steroider på minst 14 dager før den første dosen av studieintervensjon.
• Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde systemiske steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Radiografisk bevis på større blodkarinvasjon/infiltrasjon.
• Kjent historie med en ytterligere malignitet, bortsett fra hvis deltakeren har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten tegn på at sykdommen har gjentatt seg i minst 3 år siden oppstart av behandlingen. Merk: Tidskravet gjelder heller ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft eller andre in situ kreftformer.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er tillatt.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (doser som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studieintervensjon.
• Har fått allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av den lokale helsemyndigheten.
• Kjent historie med hepatitt B. Ingen testing for hepatitt B eller hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av den lokale helsemyndigheten.
• Anamnese med en gastrointestinal tilstand eller prosedyre som etter utrederens mening kan påvirke oral legemiddelabsorpsjon.
• Aktiv hemoptyse (minst 0,5 teskje knallrødt blod) innen 2 uker før den første dosen av studieintervensjon.
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 12 måneder før den første dosen av studieintervensjon, inkludert historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke (CVA)/slag eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har ikke kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet og/eller komplikasjoner fra større operasjoner før den første dosen med studieintervensjon.
• Har tidligere hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et monoklonalt antistoff eller har en kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent av lenvatinib eller pembrolizumab, eller avhengig av karboplatin, cisplatin eller pemetrexed.
• Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av pembrolizumab og/eller lenvatinib/matchende placebo og opptil 180 dager etter siste dose med kjemoterapeutiske midler .
• Fikk tidligere systemisk kjemoterapi eller annen målrettet eller biologisk antineoplastisk behandling for deres metastatiske NSCLC. Merk: Tidligere behandling med kjemoterapi og/eller stråling som en del av neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt så lenge behandlingen ble fullført minst 6 måneder før diagnosen metastatisk NSCLC.
• Fikk tidligere behandling med pembrolizumab eller annen antiprogrammert celledød (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-middel, med lenvatinib eller en annen reseptor tyrosinkinasehemmer (RTKi), eller med et middel rettet til en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor.
• Mottok strålebehandling innen 14 dager før den første dosen av studieintervensjonen eller mottok lungestrålebehandling på >30 Gy innen 6 måneder før den første dosen av studieintervensjonen. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter til grad ≤1, ikke påkrevde kortikosteroider, og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Mottok systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• Mottok en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under normalområdet for institusjonen (eller det lokale laboratoriet), bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).