Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af pemetrexed + platin kemoterapi + Pembrolizumab (MK-3475) med eller uden lenvatinib (MK-7902/E7080) som førstelinjeintervention hos voksne med metastatisk ikke-småcellet ikke-småcellet lungekræft (MK-7902/E7080) E7080-G000-315/LEAP-006)-Kina udvidelsesundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af trin IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], nonsquamous NSCLC.
• Bekræftelse af, at epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), ALK-receptortyrosinkinase (ALK) eller ROS1-receptortyrosinkinase (ROS1)-rettet behandling ikke er indiceret som primær behandling (dokumentation for fravær af tumoraktiverende EGFR-mutationer OG fravær af ALK og ROS1-genomlejringer ELLER tilstedeværelse af en Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) genmutation).
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Bemærk: Læsioner, der ser ud til at være målbare, men som er beliggende i et tidligere bestrålet område, kan betragtes som målbare (kvalificerede til udvælgelse som mållæsioner), hvis de har vist dokumenteret vækst siden afslutningen af ​​strålingen.
• Forudsat en evaluerbar arkivtumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion (som ikke tidligere var bestrålet) til central PD-L1-testning.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention, men før randomisering.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab og/eller lenvatinib/matchende placebo og op til 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapeutika. En mandlig deltager skal også acceptere følgende: 1) afholdenhed fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende, ELLER 2) acceptere at bruge et mandligt kondom plus partnerbrug af en yderligere præventionsmetode, når man har penis-vaginalt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke i øjeblikket er gravid, medmindre det er bekræftet at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundært til medicinsk årsag). Bemærk: Mænd med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode af penis-vaginal penetration.
• Kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: 1) ikke en WOCBP ELLER 2) en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på < 1 % om året), med lav brugerafhængighed, eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende), under interventionsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen intervention.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP ≤150/90 mm Hg og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før randomisering. Bemærk: Deltagerne må ikke have en historie med ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension, defineret som >150/90 mm Hg i >4 uger på trods af standard medicinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Kendte ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, klinisk stabile og ikke har krævet steroider i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede systemiske steroider eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Radiografisk bevis på større blodkarinvasion/infiltration.
• Kendt anamnese med en yderligere malignitet, undtagen hvis deltageren har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på, at sygdommen er gentaget i mindst 3 år efter påbegyndelsen af ​​den pågældende behandling. Bemærk: Tidskravet gælder heller ikke for deltagere, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ kræftformer.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt.
• Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (doser på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har fået transplanteret allogent væv/fast organ.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er bemyndiget af den lokale sundhedsmyndighed.
• Kendt historie med hepatitis B. Ingen test for hepatitis B eller hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Anamnese med en gastrointestinal tilstand eller procedure, der efter investigatorens mening kan påvirke oral lægemiddelabsorption.
• Aktiv hæmoptyse (mindst 0,5 teskefuld lyserødt blod) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Signifikant kardiovaskulær svækkelse inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention, inklusive historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke (CVA)/slagtilfælde eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet.
• Kendt historie om aktiv tuberkulose.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet og/eller komplikation fra større operation forud for den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har tidligere haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et monoklonalt antistof eller har en kendt følsomhed over for en hvilken som helst komponent af lenvatinib eller pembrolizumab eller, hvis det er relevant, carboplatin, cisplatin eller pemetrexed.
• Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab og/eller lenvatinib/matchende placebo og op til 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapeutika .
• Modtaget tidligere systemisk kemoterapi eller anden målrettet eller biologisk antineoplastisk behandling for deres metastatiske NSCLC. Bemærk: Forudgående behandling med kemoterapi og/eller stråling som en del af neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt, så længe behandlingen var afsluttet mindst 6 måneder før diagnosen metastatisk NSCLC.
• Modtaget forudgående behandling med pembrolizumab eller enhver anden anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-middel, med lenvatinib eller enhver anden receptor-tyrosinkinasehæmmer (RTKi), eller med et middel rettet til en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor.
• Modtog strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention eller modtog lungestrålebehandling på >30 Gy inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter til grad ≤1, ikke påkrævede kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
• Modtog systemisk steroidbehandling (i doser på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionelle (eller lokale laboratorium) normalområde som bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).