Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van pemetrexed + platinachemotherapie + pembrolizumab (MK-3475) met of zonder lenvatinib (MK-7902/E7080) als eerstelijnsinterventie bij volwassenen met gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (MK-7902-006/ E7080-G000-315/LEAP-006)-Uitbreidingsonderzoek China

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], niet-squameuze NSCLC.
• Bevestiging dat op epidermale groeifactorreceptor (EGFR), ALK-receptortyrosinekinase (ALK) of ROS1-receptortyrosinekinase (ROS1) gerichte therapie niet geïndiceerd is als primaire behandeling (documentatie van afwezigheid van tumoractiverende EGFR-mutaties EN afwezigheid van ALK en ROS1-genherschikkingen OF aanwezigheid van een Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) genmutatie).
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Opmerking: Laesies die meetbaar lijken, maar zich in een eerder bestraald gebied bevinden, kunnen als meetbaar worden beschouwd (geschikt voor selectie als doellaesies) als ze gedocumenteerde groei hebben vertoond sinds de voltooiing van de bestraling.
• Een evalueerbaar gearchiveerd tumorweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie (die niet eerder was bestraald) geleverd voor centrale PD-L1-testen.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie maar vóór randomisatie.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab en/of lenvatinib/matchende placebo en tot 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeutica. Een mannelijke deelnemer moet ook akkoord gaan met het volgende: 1) onthouding van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op langdurige en aanhoudende basis) en stem ermee in om onthouding te blijven, OF 2) ga akkoord met het gebruik van een mannelijk condoom plus partnergebruik van een aanvullende anticonceptiemethode wanneer u penis-vaginale gemeenschap heeft met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) die momenteel niet zwanger is, tenzij bevestigd is dat ze azoöspermisch is (vasectomie of secundair aan een medische oorzaak). Opmerking: mannen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penis-vaginale penetratie.
• Vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is: 1) geen WOCBP OF 2) een WOCBP en gebruik van een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van < 1% per jaar), met een lage gebruikersafhankelijkheid, of onthouding van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op langdurige en aanhoudende basis), tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste studiedosis interventie.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤150/90 mm Hg en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als> 150/90 mm Hg gedurende> 4 weken ondanks standaard medische behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel en klinisch stabiel zijn en geen steroïden nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor systemische steroïden nodig waren of huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Radiografisch bewijs van grote invasie/infiltratie van bloedvaten.
• Bekende geschiedenis van een bijkomende maligniteit, behalve als de deelnemer een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van die ziekte gedurende ten minste 3 jaar sinds de start van die therapie. Opmerking: De tijdseis geldt ook niet voor deelnemers die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan.
• Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische steroïdetherapie (doses van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie heeft ondergaan.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B. Testen op Hepatitis B of Hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht gesteld door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Geschiedenis van een gastro-intestinale aandoening of procedure die naar de mening van de onderzoeker de orale geneesmiddelabsorptie kan beïnvloeden.
• Actieve bloedspuwing (minstens 0,5 theelepel helderrood bloed) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Significante cardiovasculaire stoornis binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie, inclusief voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident (CVA)/beroerte of hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Is niet voldoende hersteld van enige toxiciteit en/of complicatie van een grote operatie voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Heeft eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met een monoklonaal antilichaam of heeft een bekende gevoeligheid voor een van de bestanddelen van lenvatinib of pembrolizumab, of, indien van toepassing, carboplatine, cisplatine of pemetrexed.
• Zwanger of borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab en/of lenvatinib/bijpassende placebo en tot 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeutica .
• Eerder systemische chemotherapie of andere gerichte of biologische antineoplastische therapie hebben gekregen voor hun gemetastaseerde NSCLC. Opmerking: Voorafgaande behandeling met chemotherapie en/of bestraling als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan ​​zolang de therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerd NSCLC is voltooid.
• Voorafgaande behandeling gekregen met pembrolizumab of een andere anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-agent, met lenvatinib of een andere receptortyrosinekinaseremmer (RTKi), of met een agent gericht naar een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor.
• Radiotherapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie of longbestralingstherapie van >30 Gy ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie. Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteit tot graad ≤1, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Systemische therapie met steroïden ontvangen (in doses van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder het normale bereik van de instelling (of lokaal laboratorium), zoals bepaald door multigated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO).