Исследование безопасности и эффективности комбинации пеметрексед + платиновая химиотерапия + пембролизумаб (MK-3475) с ленватинибом или без него (MK-7902/E7080) в качестве терапии первой линии у взрослых с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (MK-7902-006/ E7080-G000-315/LEAP-006)-Китайское дополнительное исследование

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз стадии IV (Американский объединенный комитет по раку [AJCC], неплоскоклеточный НМРЛ.
• Подтверждение того, что терапия, направленная на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), тирозинкиназу рецептора ALK (ALK) или тирозинкиназу рецептора ROS1 (ROS1), не показана в качестве основного лечения (документы об отсутствии активирующих опухоль мутаций EGFR И отсутствии ALK и Реаранжировка гена ROS1 ИЛИ наличие мутации гена крысиной саркомы Кирстен (KRAS)).
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Примечание. Поражения, которые кажутся поддающимися измерению, но расположены в ранее облученной области, могут считаться измеримыми (подходящими для выбора в качестве целевых поражений), если они продемонстрировали документально подтвержденный рост после завершения облучения.
• Предоставили подлежащий оценке архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения (которое ранее не подвергалось облучению) для центрального тестирования PD-L1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства, но до рандомизации.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование контрацепции в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы пембролизумаба и/или ленватиниба/соответствующего плацебо и до 180 дней после последней дозы химиотерапевтических препаратов. Участник-мужчина также должен согласиться со следующим: 1) воздержание от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанным, ИЛИ 2) согласиться использовать мужской презерватив плюс использование партнера дополнительного метода контрацепции при половом вагинальном половом акте с женщиной детородного возраста (WOCBP), которая в настоящее время не беременна, если не подтверждена азооспермия (вазэктомия или вторичная по медицинским показаниям). Примечание. Мужчины, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от полового акта и вагинального полового акта или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода полового члена и вагинального проникновения.
• Участница-женщина имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: 1) она не имеет статуса WOCBP ИЛИ 2) имеет статус WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач < 1% в год) с низкой зависимостью пользователя или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) в течение периода вмешательства и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследования. вмешательство.
• Адекватная функция органов.
• Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ≤150/90 мм рт.ст. и отсутствие изменений в приеме антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до рандомизации. Примечание. Участники не должны иметь в анамнезе неконтролируемую или плохо контролируемую гипертензию, определяемую как > 150/90 мм рт. ст. в течение > 4 недель, несмотря на стандартное медикаментозное лечение.

Критерий исключения:

• Известные нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они являются рентгенологически стабильными, клинически стабильными и не нуждаются в стероидах в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал системных стероидов или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов.
• Известная история дополнительного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда участник прошел потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива этого заболевания в течение как минимум 3 лет с момента начала этой терапии. Примечание. Требование по времени также не распространяется на участников, перенесших успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) разрешена.
• Диагноз иммунодефицита или получение постоянной системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Известная история гепатита B. Тестирование на гепатит B или гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта или процедуры в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание лекарств при пероральном приеме.
• Активное кровохарканье (не менее 0,5 чайной ложки ярко-красной крови) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Значительное сердечно-сосудистое нарушение в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства, включая застойную сердечную недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения (ЦВС)/инсульт или сердечную аритмию связано с гемодинамической нестабильностью.
• Известный анамнез активного туберкулеза.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Не оправился адекватно от любой токсичности и / или осложнений после серьезной операции до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Ранее имел тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение моноклональными антителами или имел известную чувствительность к любому компоненту ленватиниба или пембролизумаба или, в соответствующих случаях, карбоплатина, цисплатина или пеметрекседа.
• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцы детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба и/или ленватиниба/соответствующего плацебо и до 180 дней после последней дозы химиотерапевтических агентов. .
• Получали предшествующую системную химиотерапию или другую таргетную или биологическую противоопухолевую терапию по поводу метастатического НМРЛ. Примечание. Предварительное лечение химиотерапией и/или лучевой терапией в рамках неоадъювантной/адъювантной терапии допускается, если терапия была завершена не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза метастатического НМРЛ.
• Получал предшествующее лечение пембролизумабом или любым другим средством против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, ленватинибом или любым другим ингибитором рецепторной тирозинкиназы (RTKi) или препаратом, направленным к другому стимулирующему или коингибирующему Т-клеточному рецептору.
• Получил лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства или получил лучевую терапию легких >30 Гр в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства. Примечание. Участники должны оправиться от всех связанных с радиацией отравлений до степени ≤1, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
• Получал системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Анамнез или наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного (или местной лабораторией) нормального диапазона, определяемого с помощью многоканального сканирования (МУГА) или эхокардиограммы (ЭХО).