Estudio de seguridad y eficacia de pemetrexed + quimioterapia con platino + pembrolizumab (MK-3475) con o sin lenvatinib (MK-7902/E7080) como intervención de primera línea en adultos con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico (MK-7902-006/ E7080-G000-315/LEAP-006)-Estudio de extensión en China

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de estadio IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], NSCLC no escamoso).
• Confirmación de que la terapia dirigida por el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la tirosina quinasa del receptor ALK (ALK) o la tirosina quinasa del receptor ROS1 (ROS1) no está indicada como tratamiento primario (documentación de ausencia de mutaciones EGFR activadoras de tumores Y ausencia de ALK y reordenamientos del gen ROS1 O presencia de una mutación del gen Kirsten Rat Sarcoma (KRAS)).
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Nota: Las lesiones que parecen medibles, pero que están situadas en un área previamente irradiada, pueden considerarse medibles (elegibles para la selección como lesiones diana) si han mostrado un crecimiento documentado desde la finalización de la radiación.
• Proporcionó una muestra de tejido tumoral de archivo evaluable o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral (que no se irradió previamente) para la prueba central de PD-L1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, pero antes de la aleatorización.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y/o lenvatinib/placebo equivalente y hasta 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos. Un participante masculino también debe aceptar lo siguiente: 1) abstinencia de relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente, O 2) aceptar usar un condón masculino más el uso de la pareja de un método anticonceptivo adicional cuando tenga relaciones sexuales pene-vaginales con una mujer en edad fértil (WOCBP) que no esté actualmente embarazada, a menos que se confirme que es azoospérmica (vasectomizada o secundaria a una causa médica). Nota: Los hombres con una pareja embarazada o que amamanta deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales entre el pene y la vagina o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración entre el pene y la vagina.
• La participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: 1) no es un WOCBP O 2) es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de < 1% por año), con baja dependencia del usuario, o abstenerse de relaciones heterosexuales como estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis del estudio intervención.
• Función adecuada de los órganos.
• Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como BP ≤150/90 mm Hg y ningún cambio en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior a la aleatorización. Nota: Los participantes no deben tener antecedentes de hipertensión no controlada o mal controlada, definida como >150/90 mm Hg durante >4 semanas a pesar del tratamiento médico estándar.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) conocidas no tratadas y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, clínicamente estables y no hayan requerido esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides sistémicos o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes.
• Antecedentes conocidos de una neoplasia maligna adicional, excepto si el participante se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de esa enfermedad durante al menos 3 años desde el inicio de esa terapia. Nota: El requisito de tiempo tampoco se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.).
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (dosis que superan los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Ha tenido trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la prueba del VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• Historial conocido de Hepatitis B. No se requieren pruebas de Hepatitis B o Hepatitis C a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• Antecedentes de una afección o procedimiento gastrointestinal que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción oral del fármaco.
• Hemoptisis activa (al menos 0,5 cucharaditas de sangre roja brillante) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Deterioro cardiovascular significativo dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, incluidos antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (ACV)/ictus o arritmia cardíaca asociado a inestabilidad hemodinámica.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• No se ha recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de una cirugía mayor antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Anteriormente tuvo una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal o tiene una sensibilidad conocida a cualquier componente de lenvatinib o pembrolizumab, o según corresponda, carboplatino, cisplatino o pemetrexed.
• Embarazada o amamantando o esperando concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y/o lenvatinib/placebo correspondiente y hasta 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos .
• Recibió quimioterapia sistémica previa u otra terapia antineoplásica dirigida o biológica para su NSCLC metastásico. Nota: Se permite el tratamiento previo con quimioterapia y/o radiación como parte de la terapia neoadyuvante/adyuvante siempre que la terapia se haya completado al menos 6 meses antes del diagnóstico de NSCLC metastásico.
• Recibió tratamiento previo con pembrolizumab o cualquier otro agente anti-muerte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, con lenvatinib o cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa del receptor (RTKi), o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor.
• Recibió radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o recibió radioterapia pulmonar de >30 Gy dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación hasta el Grado ≤1, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Recibió terapia con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios del equivalente de prednisona) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Actualmente participando y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) por debajo del rango normal institucional (o de laboratorio local) según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).