Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Pemetrexed + chemioterapia al platino + pembrolizumab (MK-3475) con o senza lenvatinib (MK-7902/E7080) come intervento di prima linea negli adulti con carcinoma polmonare metastatico non squamoso non a piccole cellule (MK-7902-006/ E7080-G000-315/LEAP-006)-Studio sull'estensione della Cina

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di Stadio IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], NSCLC non squamoso.
• Conferma che la terapia diretta contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), il recettore ALK tirosina chinasi (ALK) o il recettore tirosina chinasi ROS1 (ROS1) non è indicata come trattamento primario (documentazione dell'assenza di mutazioni attivanti il ​​tumore dell'EGFR E assenza di ALK e riarrangiamenti del gene ROS1 O presenza di una mutazione del gene Kirsten Rat Sarcoma (KRAS).
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Nota: le lesioni che sembrano misurabili, ma si trovano in un'area precedentemente irradiata, possono essere considerate misurabili (idonee alla selezione come lesioni target) se hanno mostrato una crescita documentata dal completamento della radiazione.
• Fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio valutabile o una biopsia centrale o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale (che non era stata precedentemente irradiata) per il test PD-L1 centrale.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio ma prima della randomizzazione.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab e/o lenvatinib/placebo corrispondente e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici. Un partecipante maschio deve anche accettare quanto segue: 1) l'astinenza dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinente, OPPURE 2) accettare di usare un preservativo maschile più l'uso del partner di un metodo contraccettivo aggiuntivo quando si ha un rapporto penieno-vaginale con una donna in età fertile (WOCBP) che non è attualmente incinta, a meno che non sia confermata l'azoospermia (vasectomizzata o secondaria a causa medica). Nota: gli uomini con una partner incinta o che allatta devono accettare di rimanere astinenti dai rapporti pene-vaginali o di usare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione pene-vaginale.
• La partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: 1) non un WOCBP OPPURE 2) un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di < 1% all'anno), con bassa dipendenza dell'utente, o essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente), durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di studio intervento.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• - Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤150/90 mm Hg e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima della randomizzazione. Nota: i partecipanti non devono avere una storia di ipertensione incontrollata o scarsamente controllata, definita come> 150/90 mm Hg per> 4 settimane nonostante la gestione medica standard.

Criteri di esclusione:

• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa non trattate. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, clinicamente stabili e non abbiano richiesto steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi sistemici o polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale.
• Evidenza radiografica di invasione/infiltrazione importante dei vasi sanguigni.
• Storia nota di un ulteriore tumore maligno, tranne se il partecipante è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per almeno 3 anni dall'inizio di tale terapia. Nota: il requisito di tempo non si applica inoltre ai partecipanti che sono stati sottoposti a resezione definitiva riuscita di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). È consentita la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.).
• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test HIV non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Storia nota di epatite B. Non è richiesto alcun test per l'epatite B o l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• - Storia di una condizione o procedura gastrointestinale che secondo il parere dello sperimentatore può influenzare l'assorbimento orale del farmaco.
• Emottisi attiva (almeno 0,5 cucchiaini di sangue rosso vivo) entro 2 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Compromissione cardiovascolare significativa nei 12 mesi precedenti la prima dose dell'intervento dello studio, inclusa storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare (CVA)/ictus o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica.
• Storia nota di tubercolosi attiva.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• - Non si è ripreso adeguatamente da alcuna tossicità e/o complicazione da un intervento chirurgico maggiore prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Precedentemente ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un anticorpo monoclonale o ha una sensibilità nota a qualsiasi componente di lenvatinib o pembrolizumab o, a seconda dei casi, carboplatino, cisplatino o pemetrexed.
• Gravidanza o allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab e/o lenvatinib/placebo corrispondente e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici .
• - Ricevuto precedente chemioterapia sistemica o altra terapia antineoplastica mirata o biologica per il loro NSCLC metastatico. Nota: è consentito un precedente trattamento con chemioterapia e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante purché la terapia sia stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di NSCLC metastatico.
• Ricevuto un precedente trattamento con pembrolizumab o qualsiasi altro agente anti-morte cellulare programmata (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, con lenvatinib o qualsiasi altro inibitore del recettore della tirosin-chinasi (RTKi) o con un agente diretto ad un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore.
• - Ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio o ricevuto radioterapia polmonare di> 30 Gy entro 6 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni al grado ≤1, non sono stati necessari corticosteroidi e non hanno avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ricevuta terapia steroidea sistemica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Partecipa attualmente e riceve la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anormale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale istituzionale (o laboratorio locale) come determinato dalla scansione di acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO).