Étude d'innocuité et d'efficacité du pemetrexed + platine de chimiothérapie + pembrolizumab (MK-3475) avec ou sans lenvatinib (MK-7902/E7080) comme intervention de première ligne chez les adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique non squameux (MK-7902-006/ E7080-G000-315/LEAP-006)-Étude d'extension en Chine

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de stade IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], NSCLC non squameux.
• Confirmation que le traitement dirigé par le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), le récepteur tyrosine kinase ALK (ALK) ou le récepteur tyrosine kinase ROS1 (ROS1) n'est pas indiqué comme traitement principal (documentation de l'absence de mutations EGFR activant la tumeur ET absence de ALK et réarrangements du gène ROS1 OU présence d'une mutation du gène du sarcome du rat Kirsten (KRAS)).
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Remarque : Les lésions qui semblent mesurables, mais qui sont situées dans une zone précédemment irradiée, peuvent être considérées comme mesurables (admissibles à la sélection en tant que lésions cibles) si elles ont montré une croissance documentée depuis la fin de l'irradiation.
• Fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives évaluable ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale (qui n'a pas été irradiée auparavant) pour le test PD-L1 central.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude mais avant la randomisation.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et/ou de lenvatinib/placebo correspondant et jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques. Un participant masculin doit également accepter ce qui suit : 1) s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent, OU 2) accepter d'utiliser un préservatif masculin plus l'utilisation du partenaire d'une méthode contraceptive supplémentaire lors d'un rapport péno-vaginal avec une femme en âge de procréer (WOCBP) qui n'est pas actuellement enceinte, à moins qu'il ne soit confirmé qu'elle est azoospermique (vasectomisée ou secondaire à une cause médicale). Remarque : Les hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite doivent accepter de s'abstenir de tout rapport péno-vaginal ou d'utiliser un préservatif masculin lors de chaque épisode de pénétration péno-vaginale.
• La participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : 1) n'est pas un WOCBP OU 2) un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec de < 1% par an), avec une faible dépendance à l'utilisateur, ou être abstinent de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante), pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de l'étude intervention.
• Fonction organique adéquate.
• Pression artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 mm Hg et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant la randomisation. Remarque : Les participants ne doivent pas avoir d'antécédents d'hypertension non contrôlée ou mal contrôlée, définie comme > 150/90 mm Hg pendant > 4 semaines malgré une prise en charge médicale standard.

Critère d'exclusion:

• Métastases connues non traitées du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, cliniquement stables et qu'ils n'aient pas eu besoin de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes systémiques ou pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
• Preuve radiographique d'une invasion/infiltration majeure de vaisseaux sanguins.
• Antécédents connus d'une tumeur maligne supplémentaire, sauf si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie pendant au moins 3 ans depuis le début de ce traitement. Remarque : Le délai requis ne s'applique pas non plus aux participants qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisée.
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A subi une allogreffe de tissus/organes solides.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire à moins d'être mandaté par l'autorité sanitaire locale.
• Antécédents connus d'hépatite B. Aucun test de dépistage de l'hépatite B ou de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par l'autorité sanitaire locale.
• Antécédents d'une affection gastro-intestinale ou d'une procédure qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption du médicament par voie orale.
• Hémoptysie active (au moins 0,5 cuillère à café de sang rouge vif) dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Insuffisance cardiovasculaire significative dans les 12 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude, y compris des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral (AVC)/accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
• Antécédents connus de tuberculose active.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• N'a pas récupéré de manière adéquate de toute toxicité et / ou complication d'une intervention chirurgicale majeure avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A déjà eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un anticorps monoclonal ou a une sensibilité connue à l'un des composants du lenvatinib ou du pembrolizumab, ou selon le cas, du carboplatine, du cisplatine ou du pemetrexed.
• Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et/ou de lenvatinib/placebo correspondant et jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques .
• A déjà reçu une chimiothérapie systémique ou une autre thérapie antinéoplasique ciblée ou biologique pour son CPNPC métastatique. Remarque : Un traitement antérieur par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé tant que le traitement a été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de CPNPC métastatique.
• A reçu un traitement antérieur avec du pembrolizumab ou tout autre agent anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, avec du lenvatinib ou tout autre inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur (RTKi), ou avec un agent dirigé à un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.
• A reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude ou a reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Remarque : les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements jusqu'au grade ≤ 1, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A reçu une corticothérapie systémique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la plage normale de l'établissement (ou du laboratoire local) telle que déterminée par un balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO).