Pemetrexed + platina kemoterápia + pembrolizumab (MK-3475) lenvatinibbel vagy anélkül (MK-7902/E7080) biztonságossági és hatékonysági vizsgálata, mint első vonalbeli beavatkozás áttétes, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőtteknél (MK-06/MK-06/MK-06) E7080-G000-315/LEAP-006) – Kína kiterjesztési tanulmány

Bevételi kritériumok:

• A IV. stádium szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa (American Joint Committee on Cancer [AJCC], nonsquamous NSCLC.
• Annak megerősítése, hogy az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR), az ALK receptor tirozin kináz (ALK) vagy a ROS1 receptor tirozin kináz (ROS1) által irányított terápia nem javallt elsődleges kezelésként (a daganatot aktiváló EGFR mutációk hiányának dokumentálása ÉS az ALK és az ALK hiánya). ROS1 gén átrendeződés VAGY Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) génmutáció jelenléte).
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. Megjegyzés: Azok a léziók, amelyek mérhetőnek tűnnek, de egy korábban besugárzott területen helyezkednek el, akkor tekinthetők mérhetőnek (céllézióként való kiválasztásra alkalmasnak), ha dokumentált növekedést mutatnak a besugárzás befejezése óta.
• Értékelhető archív tumorszövetmintát vagy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziát egy (korábban nem besugárzott) tumorlézióból a központi PD-L1 teszteléshez.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 7 napon belül, de a randomizálás előtt.
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés időtartama alatt, és legalább 120 napig a pembrolizumab és/vagy lenvatinib/megfelelő placebo utolsó adagját követően, és legfeljebb 180 napig a kemoterápiás szerek utolsó adagja után. A férfi résztvevőnek el kell fogadnia a következőket is: 1) a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás, mint preferált és szokásos életmódja (hosszú távú és kitartó absztinencia), és bele kell egyeznie, hogy absztinens marad, VAGY 2) bele kell egyeznie, hogy férfi óvszert és partnert használ. egy további fogamzásgátló módszert, ha olyan fogamzóképes nővel (WOCBP) folytat pénisz-vaginális közösülést, aki jelenleg nem terhes, kivéve, ha azoospermiás (vazektomizált vagy másodlagos egészségügyi ok miatt) bizonyított. Megjegyzés: A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a pénisz-hüvelyi érintkezéstől, vagy férfi óvszert használnak a pénisz-hüvelybe való behatolás minden egyes epizódja során.
• Női résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: 1) nem WOCBP VAGY 2) WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (<< a sikertelenségi rátával). 1% évente), alacsony felhasználó-függőséggel, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális közösüléstől, mint preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és tartós absztinencia), a beavatkozási időszakban és legalább 120 napig az utolsó vizsgálati adag után közbelépés.
• Megfelelő szervműködés.
• Megfelelően szabályozott vérnyomás (BP) vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül, definíció szerint a BP ≤150/90 Hgmm, és nem változott az antihipertenzív gyógyszerek a randomizálást megelőző 1 héten belül. Megjegyzés: A résztvevők anamnézisében nem szerepelhet kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás, amely >150/90 Hgmm-nél nagyobb, mint 4 hétig a szokásos orvosi kezelés ellenére.

Kizárási kritériumok:

• Ismert, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, klinikailag stabilak, és nem volt szükségük szteroidra a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt legalább 14 napig.
• Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szisztémás szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség.
• Röntgenvizsgálati bizonyíték a nagy vérerek inváziójára/infiltrációjára.
• További rosszindulatú daganatok ismert anamnézisében, kivéve, ha a résztvevő potenciálisan gyógyító terápián esett át, és a terápia megkezdése óta legalább 3 évig nem volt bizonyíték a betegség kiújulására. Megjegyzés: Az időigény nem vonatkozik azokra a résztvevőkre sem, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, felületes hólyagrák, laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák vagy más in situ rák sikeres végleges reszekciója esett át.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) megengedett.
• Immunhiány diagnózisa vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens dózis) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 7 napon belül.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében. A HIV-szűrés nem kötelező, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Hepatitis B ismert anamnézisében. Nincs szükség hepatitis B vagy Hepatitis C vizsgálatára, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Olyan gyomor-bélrendszeri állapot vagy eljárás anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az orális gyógyszer felszívódását.
• Aktív hemoptysis (legalább 0,5 teáskanál élénkvörös vér) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 2 héten belül.
• Jelentős szív- és érrendszeri károsodás a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 12 hónapon belül, beleértve a New York Heart Association (NYHA) II. osztályát meghaladó pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, miokardiális infarktust, agyi érkatasztrófát (CVA)/stroke vagy szívritmuszavart hemodinamikai instabilitáshoz kapcsolódik.
• Aktív tuberkulózis ismert története.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• A vizsgálati beavatkozás első adagja előtt nem gyógyult fel megfelelően semmilyen toxicitásból és/vagy jelentős műtétből származó szövődményből.
• Korábban súlyos túlérzékenységi reakciója volt monoklonális antitesttel végzett kezelésre, vagy ismerten érzékeny a lenvatinib vagy a pembrolizumab, vagy adott esetben a karboplatinra, ciszplatinra vagy pemetrexedre.
• Terhes, szoptat vagy gyermeket vár, vagy gyermeket vár a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a pembrolizumab és/vagy lenvatinib/megfelelő placebó utolsó adagja után 120 napig és a kemoterápiás szerek utolsó adagja után 180 napig .
• Korábban szisztémás kemoterápiában vagy más célzott vagy biológiai daganatellenes kezelésben részesültek áttétes NSCLC miatt. Megjegyzés: A neoadjuváns/adjuváns terápia részeként végzett előzetes kemoterápiás és/vagy sugárkezeléses kezelés mindaddig megengedett, amíg a kezelést legalább 6 hónappal a metasztatikus NSCLC diagnózisa előtt befejezték.
• Korábban pembrolizumabbal vagy bármely más programozott sejthalál elleni (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 szerrel, lenvatinibbel vagy bármely más receptor tirozin kináz gátlóval (RTKi) vagy olyan szerrel kezelték. egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra.
• A vizsgálati beavatkozás első dózisát megelőző 14 napon belül sugárkezelésben részesült, vagy a vizsgálati beavatkozás első dózisát megelőző 6 hónapon belül >30 Gy tüdősugárkezelésben részesült. Megjegyzés: A résztvevőknek minden sugárzással összefüggő toxicitásból fel kell gyógyulniuk ≤1-es fokozatra, nem volt szükségük kortikoszteroidokra, és nem kellett sugárfertőzésben szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Szisztémás szteroid terápiában részesült (napi 10 mg prednizon egyenértéket meghaladó dózisokban) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül.
• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) az intézményi (vagy helyi laboratóriumi) normál tartomány alatt van, a többszörös felvételi szkennelés (MUGA) vagy az echocardiogram (ECHO) alapján.