Studie bezpečnosti a účinnosti pemetrexedu + platinové chemoterapie + pembrolizumabu (MK-3475) s lenvatinibem nebo bez něj (MK-7902/E7080) jako intervence první volby u dospělých s metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (MK-7902-006/ E7080-G000-315/LEAP-006)-China Extension Study

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza stadia IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], neskvamózní NSCLC.
• Potvrzení, že terapie zaměřená na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), ALK receptorovou tyrozinkinázu (ALK) nebo ROS1 receptorovou tyrosinkinázu (ROS1) není indikována jako primární léčba (dokumentace nepřítomnosti mutací EGFR aktivujících nádor A nepřítomnosti ALK a přeuspořádání genu ROS1 NEBO přítomnost mutace genu Kirsten Rat Sarcoma (KRAS).
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Poznámka: Léze, které se zdají měřitelné, ale nacházejí se v dříve ozařované oblasti, lze považovat za měřitelné (způsobilé pro výběr jako cílové léze), pokud vykazují zdokumentovaný růst od dokončení ozařování.
• Poskytl vyhodnotitelný archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze (která předtím nebyla ozářena) pro centrální testování PD-L1.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 7 dnů před první dávkou studijní intervence, ale před randomizací.
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a nejméně 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu a/nebo lenvatinibu/odpovídajícího placeba a až 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických látek. Mužský účastník musí také souhlasit s následujícím: 1) abstinence od heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (dlouhodobá a trvalá abstinence) a souhlasit s tím, že zůstane abstinentem, NEBO 2) souhlasit s používáním mužského kondomu a používáním partnera. doplňkové antikoncepční metody při penilně-vaginálním pohlavním styku s ženou ve fertilním věku (WOCBP), která v současné době není těhotná, pokud není potvrzeno, že je azoospermická (vasektomizovaná nebo sekundární ze zdravotních důvodů). Poznámka: Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že se zdrží vaginálního pohlavního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody vaginální penetrace penisu.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: 1) není WOCBP NEBO 2) nemá WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), s nízkou uživatelskou závislostí nebo abstinují od heterosexuálního styku jako preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinují dlouhodobě a trvale), během období intervence a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studie zásah.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK ≤ 150/90 mm Hg a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před randomizací. Poznámka: Účastníci nesmějí mít v anamnéze nekontrolovanou nebo nedostatečně kontrolovanou hypertenzi definovanou jako >150/90 mm Hg po dobu >4 týdnů navzdory standardní lékařské péči.

Kritéria vyloučení:

• Známé neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, klinicky stabilní a nepotřebovali steroidy alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala systémové steroidy, nebo současná pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění.
• Radiografický důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév.
• Známá anamnéza dalšího zhoubného nádoru, kromě případů, kdy účastník podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy této choroby po dobu alespoň 3 let od zahájení této terapie. Poznámka: Časová náročnost se rovněž nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je povolena.
• Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (dávky přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Prodělal alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Známá anamnéza hepatitidy B. Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B nebo hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Anamnéza gastrointestinálního onemocnění nebo procedury, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit perorální absorpci léku.
• Aktivní hemoptýza (alespoň 0,5 čajové lžičky jasně červené krve) během 2 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• Významné kardiovaskulární poškození během 12 měsíců před první dávkou studijní intervence, včetně anamnézy městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody (CVA)/mrtvice nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Nezotavil se adekvátně z jakékoli toxicity a/nebo komplikací po velkém chirurgickém zákroku před první dávkou studijní intervence.
• V minulosti měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonální protilátkou nebo má známou citlivost na jakoukoli složku lenvatinibu nebo pembrolizumabu, případně karboplatiny, cisplatiny nebo pemetrexedu.
• Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu a/nebo lenvatinibu/odpovídajícího placeba a až do 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických látek .
• Podstoupili předchozí systémovou chemoterapii nebo jinou cílenou nebo biologickou antineoplastickou léčbu jejich metastatického NSCLC. Poznámka: Předchozí léčba chemoterapií a/nebo ozařováním jako součást neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povolena, pokud byla terapie dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou metastatického NSCLC.
• podstoupil předchozí léčbu pembrolizumabem nebo jakoukoli jinou látkou proti programované buněčné smrti (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, lenvatinibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem receptorové tyrozinkinázy (RTKi) nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční T buněčný receptor.
• Dostali radioterapii během 14 dnů před první dávkou studijního zásahu nebo dostali plicní radiační terapii >30 Gy během 6 měsíců před první dávkou studijního zásahu. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací do stupně ≤1, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Dostali systémovou léčbu steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) během 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence.
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod institucionálním (nebo místním laboratorním) normálním rozsahem, jak bylo stanoveno multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).