Estudo de segurança e eficácia de pemetrexede + quimioterapia com platina + pembrolizumabe (MK-3475) com ou sem lenvatinibe (MK-7902/E7080) como intervenção de primeira linha em adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático não escamoso (MK-7902-006/ E7080-G000-315/LEAP-006)-Estudo de Extensão da China

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de Estágio IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], NSCLC não escamoso.
• Confirmação de que a terapia dirigida ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), receptor tirosina quinase ALK (ALK) ou receptor tirosina quinase ROS1 (ROS1) não é indicada como tratamento primário (documentação da ausência de mutações EGFR ativadoras de tumor E ausência de ALK e Rearranjos do gene ROS1 OU presença de uma mutação do gene Kirsten Rat Sarcoma (KRAS).
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. Observação: As lesões que parecem mensuráveis, mas estão situadas em uma área previamente irradiada, podem ser consideradas mensuráveis ​​(elegíveis para seleção como lesões-alvo) se tiverem apresentado crescimento documentado desde a conclusão da radiação.
• Forneceu uma amostra avaliável de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral (que não foi previamente irradiada) para teste PD-L1 central.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo, mas antes da randomização.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe e/ou lenvatinibe/placebo correspondente e até 180 dias após a última dose de agentes quimioterápicos. Um participante do sexo masculino também deve concordar com o seguinte: 1) abstinência de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência a longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente, OU 2) concordar em usar um preservativo masculino mais o uso do parceiro de um método anticoncepcional adicional ao ter relação peniana-vaginal com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que não esteja grávida no momento, a menos que seja confirmada azoospermia (vasectomizada ou secundária a causa médica). Nota: Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais penianas ou vaginais ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana vaginal.
• A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: 1) não é um WOCBP OU 2) um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de < 1% ao ano), com baixa dependência do usuário, ou abstinência de relações heterossexuais como estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente), durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose do estudo intervenção.
• Função adequada dos órgãos.
• Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤150/90 mm Hg e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes da randomização. Observação: os participantes não devem ter histórico de hipertensão descontrolada ou mal controlada, definida como >150/90 mm Hg por >4 semanas, apesar do tratamento médico padrão.

Critério de exclusão:

• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que sejam radiologicamente estáveis, clinicamente estáveis ​​e não tenham requerido esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides sistêmicos ou pneumonite atual/doença pulmonar intersticial.
• Evidência radiográfica de invasão/infiltração de grandes vasos sanguíneos.
• História conhecida de malignidade adicional, exceto se o participante tiver sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença por pelo menos 3 anos desde o início dessa terapia. Nota: O requisito de tempo também não se aplica a participantes que foram submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma de células escamosas da pele, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) é permitida.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Teve transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste de HIV não é necessário, a menos que seja determinado pela autoridade de saúde local.
• História conhecida de Hepatite B. Nenhum teste para Hepatite B ou Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• História de uma condição ou procedimento gastrointestinal que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção oral do medicamento.
• Hemoptise ativa (pelo menos 0,5 colher de chá de sangue vermelho brilhante) dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Comprometimento cardiovascular significativo dentro de 12 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo, incluindo histórico de insuficiência cardíaca congestiva maior que classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC)/derrame ou arritmia cardíaca associados à instabilidade hemodinâmica.
• História conhecida de tuberculose ativa.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Não se recuperou adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicação de cirurgia de grande porte antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Teve anteriormente uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com um anticorpo monoclonal ou tem sensibilidade conhecida a qualquer componente de lenvatinib ou pembrolizumab, ou conforme aplicável, carboplatina, cisplatina ou pemetrexede.
• Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe e/ou lenvatinibe/placebo correspondente e até 180 dias após a última dose de agentes quimioterápicos .
• Recebeu quimioterapia sistêmica prévia ou outra terapia antineoplásica direcionada ou biológica para seu NSCLC metastático. Nota: O tratamento prévio com quimioterapia e/ou radiação como parte da terapia neoadjuvante/adjuvante é permitido desde que a terapia tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de NSCLC metastático.
• Recebeu tratamento anterior com pembrolizumabe ou qualquer outro agente antimorte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, com lenvatinibe ou qualquer outro inibidor da tirosina quinase receptora (RTKi) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório.
• Recebeu radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo ou recebeu radioterapia pulmonar >30 Gy dentro de 6 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação para Grau ≤1, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Recebeu terapia com esteroides sistêmicos (em doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
• Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) abaixo da faixa normal institucional (ou laboratorial local), conforme determinado por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).