Säkerhets- och effektstudie av pemetrexed + platinakemoterapi + Pembrolizumab (MK-3475) med eller utan lenvatinib (MK-7902/E7080) som förstahandsintervention hos vuxna med metastaserad icke-småcellig lungcancer (MK-7902/E7080) E7080-G000-315/LEAP-006)-Kina Extension Study

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], icke-squamous NSCLC.
• Bekräftelse på att epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), ALK-receptortyrosinkinas (ALK) eller ROS1-receptortyrosinkinas (ROS1)-riktad terapi inte är indicerad som primär behandling (dokumentation av frånvaro av tumöraktiverande EGFR-mutationer OCH frånvaro av ALK och ROS1-genomarrangemang ELLER närvaro av en Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) genmutation).
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Notera: Lesioner som verkar mätbara, men som är belägna i ett tidigare bestrålat område, kan anses mätbara (kvalificerade för urval som mållesioner) om de har visat en dokumenterad tillväxt sedan strålningen avslutades.
• Tillhandahöll ett evaluerbart arkivtumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada (som inte tidigare bestrålats) för central PD-L1-testning.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention men före randomisering.
• Manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab och/eller lenvatinib/matchande placebo och upp till 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska medel. En manlig deltagare måste också samtycka till följande: 1) avhållsamhet från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (abstinent på lång sikt och ihållande) och samtycka till att förbli abstinent, ELLER 2) gå med på att använda en manlig kondom plus partneranvändning av en ytterligare preventivmetod vid penis-vaginalt samlag med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) som för närvarande inte är gravid, såvida det inte har bekräftats att den är azoospermisk (vasektomerad eller sekundär till medicinsk orsak). Notera: Män med en gravid eller ammande partner måste gå med på att förbli avhållsamma från penis-vaginalt samlag eller använda en manskondom under varje episod av penis-vaginal penetration.
• Kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: 1) inte en WOCBP ELLER 2) en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år), med lågt användarberoende, eller avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhållen på lång sikt och ihållande), under interventionsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studien intervention.
• Tillräcklig organfunktion.
• Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande läkemedel, definierat som blodtryck ≤150/90 mm Hg och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före randomisering. Obs: Deltagarna får inte ha en historia av okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som >150/90 mm Hg i >4 veckor trots vanlig medicinsk behandling.

Exklusions kriterier:

• Kända obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, kliniskt stabila och inte har behövt steroider under minst 14 dagar före den första dosen av studieintervention.
• Anamnes med (icke-infektiös) pneumonit som krävde systemiska steroider eller aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Röntgenbevis på större blodkärlsinvasion/infiltration.
• Känd historia av ytterligare en malignitet, förutom om deltagaren har genomgått potentiellt kurativ terapi utan tecken på att sjukdomen återkommer under minst 3 år sedan behandlingen påbörjades. Obs: Tidskravet gäller inte heller deltagare som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, in situ livmoderhalscancer eller andra in situ cancerformer.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är tillåten.
• Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
• Har genomgått allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Hiv-testning krävs inte om det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Känd historia av hepatit B. Inga tester för hepatit B eller hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har fått ett mandat.
• Anamnes på ett gastrointestinalt tillstånd eller ingrepp som enligt utredarens uppfattning kan påverka oral läkemedelsabsorption.
• Aktiv hemoptys (minst 0,5 tesked ljusrött blod) inom 2 veckor före den första dosen av studieintervention.
• Signifikant kardiovaskulär försämring inom 12 månader före den första dosen av studieintervention, inklusive historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka (CVA)/stroke eller hjärtarytmi förknippas med hemodynamisk instabilitet.
• Känd historia av aktiv tuberkulos.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har inte återhämtat sig tillräckligt från någon toxicitet och/eller komplikation från en större operation före den första dosen av studieintervention.
• Har tidigare haft en allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en monoklonal antikropp eller har en känd känslighet mot någon komponent i lenvatinib eller pembrolizumab, eller i tillämpliga fall karboplatin, cisplatin eller pemetrexed.
• Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab och/eller lenvatinib/matchande placebo och upp till 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska medel .
• Fick tidigare systemisk kemoterapi eller annan riktad eller biologisk antineoplastisk behandling för sin metastaserande NSCLC. Obs: Tidigare behandling med kemoterapi och/eller strålning som en del av neoadjuvant/adjuvant behandling är tillåten så länge som behandlingen avslutades minst 6 månader före diagnosen metastaserande NSCLC.
• Fick tidigare behandling med pembrolizumab eller någon annan anti-programmerad celldöd (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 medel, med lenvatinib eller någon annan receptortyrosinkinashämmare (RTKi), eller med ett medel riktat till en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor.
• Fick strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av studieintervention eller fick lungstrålbehandling på >30 Gy inom 6 månader före den första dosen av studieintervention. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter till grad ≤1, inga kortikosteroider krävs och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Fick systemisk steroidbehandling (i doser överstigande 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
• Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under institutionellt (eller lokalt laboratorie) normalområde, bestämt genom multigated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO).