Badanie bezpieczeństwa i skuteczności pemetreksedu + chemioterapia platyną + pembrolizumab (MK-3475) z lenwatynibem lub bez (MK-7902/E7080) jako interwencja pierwszego rzutu u dorosłych z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z przerzutami (MK-7902-006/ E7080-G000-315/LEAP-006) — rozszerzenie badania w Chinach

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], niepłaskonabłonkowy NSCLC.
• Potwierdzenie, że terapia ukierunkowana na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), receptor kinazy tyrozynowej ALK (ALK) lub receptor kinazy tyrozynowej ROS1 (ROS1) nie jest wskazana jako leczenie podstawowe (dokumentacja braku mutacji EGFR aktywujących nowotwór ORAZ braku ALK i rearanżacje genu ROS1 LUB obecność mutacji genu mięsaka szczurów Kirsten (KRAS).
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Uwaga: Zmiany, które wydają się mierzalne, ale znajdują się na obszarze wcześniej napromieniowanym, można uznać za mierzalne (kwalifikujące się do wyboru jako zmiany docelowe), jeśli wykazują udokumentowany wzrost od zakończenia napromieniania.
• Dostarczenie nadającej się do oceny archiwalnej próbki tkanki guza lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej (która nie była wcześniej napromieniowana) do centralnego badania PD-L1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji, ale przed randomizacją.
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu i/lub lenwatynibu/dopasowanego placebo oraz do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapeutyków. Uczestnik płci męskiej musi również wyrazić zgodę na: 1) abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako preferowany i zwykły styl życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) oraz zgodę na zachowanie abstynencji, LUB 2) zgodę na używanie męskiej prezerwatywy oraz partnerstwo dodatkowej metody antykoncepcji podczas stosunku prąciowo-pochwowego z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), która nie jest obecnie w ciąży, chyba że potwierdzono azoospermię (wazektomia lub przyczyna medyczna). Uwaga: Mężczyźni mający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub na stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia i pochwy.
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: 1) brak WOCBP LUB 2) WOCBP i stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń << 1% rocznie), z niskim uzależnieniem od użytkowników lub abstynencja od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowany i zwykły tryb życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa), w okresie interwencji i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badania interwencja.
• Odpowiednia funkcja narządów.
• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤150/90 mm Hg i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją. Uwaga: Uczestnicy nie mogą mieć historii niekontrolowanego lub źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego, zdefiniowanego jako >150/90 mm Hg przez >4 tygodnie, pomimo standardowego postępowania medycznego.

Kryteria wyłączenia:

• Znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, stabilni klinicznie i nie wymagają sterydów przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało ogólnoustrojowych sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
• Radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych.
• Znana historia dodatkowego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem przypadku, gdy uczestnik przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez dowodów nawrotu tej choroby przez co najmniej 3 lata od rozpoczęcia tej terapii. Uwaga: Wymóg czasowy nie dotyczy również uczestników, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) jest dozwolona.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydami (dawki przekraczające 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B. Żadne testy na zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Historia choroby lub zabiegu żołądkowo-jelitowego, które zdaniem badacza mogą wpływać na wchłanianie leku po podaniu doustnym.
• Aktywne krwioplucie (co najmniej 0,5 łyżeczki jasnoczerwonej krwi) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji, w tym zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy (CVA)/udar lub zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną.
• Znana historia czynnej gruźlicy.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Nie wyzdrowiał odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłaniach poważnej operacji przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• W przeszłości występowała ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie przeciwciałem monoklonalnym lub znana była nadwrażliwość na którykolwiek składnik lenwatynibu lub pembrolizumabu lub odpowiednio na karboplatynę, cisplatynę lub pemetreksed.
• Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia lub spłodzenie dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu i/lub lenwatynibu/dopasowanego placebo i do 180 dni po ostatniej dawce chemioterapeutyków .
• Otrzymali wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię lub inną celowaną lub biologiczną terapię przeciwnowotworową z powodu przerzutowego NSCLC. Uwaga: wcześniejsze leczenie chemioterapią i/lub radioterapią w ramach leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego jest dozwolone, o ile terapia została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem NSCLC z przerzutami.
• Otrzymane wcześniej leczenie pembrolizumabem lub jakimkolwiek innym lekiem przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD)-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, lenwatynibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem receptorowej kinazy tyrozynowej (RTKi) lub lekiem skierowanym do innego stymulującego lub współhamującego receptora limfocytów T.
• Otrzymali radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji lub otrzymali radioterapię płuc >30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem do stopnia ≤1, nie musieli przyjmować kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Otrzymywali ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawkach przekraczających 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczyła w badaniu badanego środka i otrzymała badaną terapię lub korzystała z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej normy obowiązującej w placówce (lub lokalnym laboratorium), jak określono za pomocą wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).