原发性纤毛运动障碍 (PCD) 肺功能的基因型/表型相关性 (LuFu_PCD)
一项以原发性纤毛运动障碍 (PCD) 患者肺功能为重点的基因型/表型相关性国际研究
原发性纤毛运动障碍 (PCD) 是一种罕见的遗传性疾病,其特征是与气道反复感染相关的活动纤毛功能障碍、偏侧缺陷(约 50% 的病例为全腹逆位)和生育问题。 目前,已经确定了超过 45 个与 PCD 和粘液纤毛清除障碍相关的基因突变,很可能占所有人类病例的三分之二。
本研究的目的是:
- 国际队列中基因确诊 PCD 患者基因型与肺功能的相关性纵向研究
- 确定可能与基因确诊的 PCD 患者的肺功能相关的其他参数,例如体重指数 (BMI)
研究概览
详细说明
背景 原发性纤毛运动障碍 (PCD) 是一种罕见的遗传性疾病,其特征是与气道反复感染相关的活动纤毛功能障碍、偏侧性缺陷(约 50% 的病例为全腹内翻)和生育问题。 目前,已确定超过 40 个与 PCD 和粘膜纤毛清除障碍相关的基因突变,很可能占所有人类病例的三分之二。 虽然参与了大多数已识别的 PCD 基因,但我们的工作组在 PCD 患者的遗传分析和诊断检查方面拥有丰富的专业知识。
PCD 的标志性症状是由于粘液纤毛清除减少而导致的慢性化脓性肺病。 气道的慢性炎症和反复感染会导致持续的肺损伤、支气管扩张,最终可能导致完全肺衰竭。 对于其他具有慢性肺部疾病的先天性疾病,例如 囊性纤维化 (CF) 是一种受影响的肺功能,且持续下降,已得到充分描述,肺活量测定法被广泛用于监测疾病进展。 对于 PCD,只有有限的可用数据,而且研究通常包含小队列。 一般而言,现有数据假设 PCD 患者的肺功能与健康个体相比有所下降,但不如 CF 明显。 总而言之,研究结果仍然存在异质性,特别是关于早期诊断和适当治疗对肺功能的影响。
此外,尽管基因解决病例取得了显着进展,但几乎没有关于 PCD 患者基因型特异性肺功能的数据。 最近,很少有研究表明特定的超微结构或遗传缺陷之间存在关联,例如 携带 MCIDAS (Multicilin)、CCNO (Cyclin O)、CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) 和 CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) 基因突变的患者,以及严重的临床病程,尤其是呼吸表型较差。 由于编码径向辐条组件的基因突变,PCD 子类型中可能存在不太严重的表型。
目前,一项系统评价显示,在大量 PCD 队列中,肺活量指标存在很大差异。 这些发现强调了对基因型特异性表型进行详细表征的必要性,重点关注肺功能等重要参数,以更好地了解不同 PCD 变异的自然史,从而根据可能的疾病严重程度通过量身定制的治疗活动来改善个体患者护理.
本研究的目的是:
- 国际队列中基因确诊 PCD 患者基因型与肺功能的相关性纵向研究
- 确定可能与基因确诊的 PCD 患者的肺功能相关的其他参数,例如体重指数 (BMI)
纳入标准:
- 经基因确诊为 PCD 的患者(基因中的双等位基因突变,已知会导致 PCD)具有典型的 PCD 临床症状,并且至少有一种其他方法证实 PCD 诊断
- 所有年龄组被诊断患有 PCD 并能够进行肺活量测定的儿童和成人
- 具有肺功能测量值的纵向数据集(FEV1(1 秒用力呼气容积)、FVC(用力肺活量)、FEV1/FVC、FEF(用力呼气流量)25-75)(分别带有执行测量的日期和高度)
- 预计在至少 2 年的随访中至少进行 3-4 次不同的测量 - 如果不可能,也可以提供零星数据
- 在预期的时间表内向国际 PCD 注册中心 (NCT02419365) 交付包含所有必要值的数据集
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Johanna Raidt, MD
- 电话号码:+49 251 83 40003
- 邮箱:Johanna.Raidt@ukmuenster.de
研究联系人备份
- 姓名:Simone Helms
- 电话号码:+ 49 251 83 48358
- 邮箱:Simone.Helms@ukmuenster.de
学习地点
-
-
NRW
-
Münster、NRW、德国、48149
- 招聘中
- University Hospital Münster
-
接触:
- Simone Helms
- 电话号码:48358 +4925183
- 邮箱:Simone.Helms@ukmuenster.de
-
接触:
- Heymut Omran, Prof. Dr. MD
- 电话号码:41097 004925183
- 邮箱:PCDregistry.eu@ukmuenster.de
-
首席研究员:
- Heymut Omran, Prof. Dr. MD
-
副研究员:
- Johanna Raidt, MD, Dr. med.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
- 经基因确诊为 PCD 的患者(基因中的双等位基因突变,已知会导致 PCD)具有典型的 PCD 临床症状,并且至少有一种其他方法证实 PCD 诊断
- 所有年龄组被诊断患有 PCD 并能够进行肺活量测定的儿童和成人
- 具有肺功能测量值的纵向数据集(FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEF25-75)(分别带有执行测量的日期和高度)预计在至少 2 年的随访中至少进行 3-4 次不同的测量 -如果不可能,也可以提供零星数据
- 在预期的时间表内将数据集与所有必要的值一起交付给国际 PCD 注册中心 (14)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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基因诊断
|
没有预见到干预措施,但需要通过基因确认诊断 PCD(基因中的双等位基因突变,已知会导致 PCD)并具有典型的 PCD 临床症状,并且至少需要一种其他方法来确认 PCD 诊断
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
基因型-肺功能相关性
大体时间:长达 20 年(追溯)
|
与基因构成相关的肺功能(FEV1、FVC、FEF)
|
长达 20 年(追溯)
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅:Heymut Omran, Prof., MD、University Hospital Muenster
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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