Corrélation génotype/phénotype axée sur la fonction pulmonaire dans la dyskinésie ciliaire primaire (PCD) (LuFu_PCD)

Contexte La dyskinésie ciliaire primitive (PCD) est une maladie génétique rare caractérisée par un dysfonctionnement des cils mobiles associé à des infections récurrentes des voies respiratoires, des défauts de latéralité (Situs inversus totalis dans environ 50 % des cas) et des problèmes de fertilité. À l'heure actuelle, des mutations dans > 40 gènes associés à la PCD et aux troubles de la clairance mucociliaire ont été identifiées, représentant très probablement les deux tiers de tous les cas humains. Tout en étant impliqué dans la majorité des gènes PCD identifiés, notre groupe de travail possède une grande expertise dans l'analyse génétique et le bilan diagnostique des patients atteints de PCD.

Le symptôme caractéristique de la PCD est la maladie pulmonaire purulente chronique due à la clairance mucociliaire réduite. L'inflammation chronique et les infections récurrentes des voies respiratoires favorisent des lésions pulmonaires continues, des bronchectasies et pourraient finalement conduire à une insuffisance pulmonaire totale. Pour d'autres maladies congénitales avec affections pulmonaires chroniques, par ex. la fibrose kystique (FK), une fonction pulmonaire affectée avec un déclin constant, est bien décrite et la spirométrie est largement utilisée pour surveiller la progression de la maladie. Pour la PCD, les données disponibles sont limitées et les études comprennent souvent de petites cohortes. En général, les données disponibles supposent un déclin de la fonction pulmonaire chez les patients PCD par rapport aux individus sains, mais moins prononcé que chez les patients atteints de mucoviscidose. Dans l'ensemble, les résultats des études restent hétérogènes, notamment concernant l'influence d'un diagnostic précoce et d'un traitement adapté sur la fonction pulmonaire.

De plus, malgré une progression significative des cas génétiquement résolus, il n'y a presque pas de données sur la fonction pulmonaire spécifique au génotype chez les patients atteints de PCD. Récemment, il existe peu d'études indiquant une association entre des défauts ultrastructuraux ou génétiques spécifiques, par ex. des patients porteurs de mutations dans les gènes MCIDAS (Multicilin), CCNO (Cyclin O), CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) et CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) et une évolution clinique sévère notamment un phénotype respiratoire aggravé. Il pourrait y avoir un phénotype moins sévère dans les sous-types PCD en raison de mutations dans les gènes codant pour les composants des rayons radiaux.

Actuellement, une revue systématique montre la forte variation des indices spirométriques dans une grande cohorte PCD. Ces résultats soulignent la grande nécessité d'une caractérisation détaillée des phénotypes spécifiques au génotype en mettant l'accent sur des paramètres importants tels que la fonction pulmonaire pour mieux comprendre l'histoire naturelle de variantes PCD distinctes en vue d'améliorer les soins individuels aux patients par une activité de traitement adaptée en fonction de la gravité probable de la maladie. .

Le but de cette étude sont :

• Corrélation entre le génotype et la fonction pulmonaire des patients atteints de PCD génétiquement confirmé dans une cohorte internationale sur une base longitudinale
• Détermination d'autres paramètres, tels que l'indice de masse corporelle (IMC), éventuellement associés à la fonction pulmonaire chez les patients PCD génétiquement confirmés

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic génétiquement confirmé de PCD (mutations bi-alléliques dans un gène, connues pour causer la PCD) avec des symptômes cliniques typiques de PCD et au moins une autre méthode confirmant le diagnostic de PCD
• Enfants et adultes diagnostiqués avec PCD de tous les groupes d'âge et capables d'effectuer une spirométrie
• Ensembles de données longitudinaux avec mesures de la fonction pulmonaire (FEV1 (volume expiratoire forcé en 1 seconde), FVC (forced vital capacity), FEV1/FVC, FEF (forced expiratory flow) 25-75) (avec date et taille à la mesure effectuée, respectivement )
• au moins 3-4 mesures différentes sur au moins 2 ans de suivi sont attendues - dans les cas où cela n'est pas possible, des données sporadiques pourraient également être fournies
• Livraison des ensembles de données au registre international PCD (NCT02419365) avec toutes les valeurs nécessaires dans les délais prévus