Correlación genotipo/fenotipo con enfoque en la función pulmonar en la discinesia ciliar primaria (PCD) (LuFu_PCD)

Antecedentes La discinesia ciliar primaria (PCD) es un trastorno genético raro caracterizado por la disfunción de los cilios móviles asociada con infecciones recurrentes de las vías respiratorias, defectos de lateralidad (Situs inversus totalis en aproximadamente el 50% de los casos) y problemas de fertilidad. En la actualidad, se han identificado mutaciones en > 40 genes asociados con PCD y trastornos del aclaramiento mucociliar, lo que probablemente representa dos tercios de todos los casos humanos. Si bien está involucrado en la mayoría de los genes PCD identificados, nuestro grupo de trabajo tiene una gran experiencia en el análisis genético y el diagnóstico de pacientes con PCD.

El síntoma distintivo de la PCD es la enfermedad pulmonar purulenta crónica debida a la eliminación mucociliar reducida. La inflamación crónica y las infecciones recurrentes de las vías respiratorias promueven un daño pulmonar continuo, bronquiectasias y, finalmente, podrían conducir a una insuficiencia pulmonar total. Para otras enfermedades congénitas con afecciones pulmonares crónicas, p. la fibrosis quística (FQ), una función pulmonar afectada con una disminución constante está bien descrita y la espirometría se usa ampliamente para monitorear la progresión de la enfermedad. Para PCD solo hay datos limitados disponibles y los estudios a menudo comprenden pequeñas cohortes. En general, los datos disponibles suponen una disminución de la función pulmonar en pacientes con PCD en comparación con individuos sanos, pero menos pronunciada que en la FQ. En conjunto, los resultados de los estudios siguen siendo heterogéneos, en particular en lo que respecta a la influencia de un diagnóstico precoz y un tratamiento adecuado sobre la función pulmonar.

Además, a pesar de una progresión significativa en los casos resueltos genéticamente, casi no hay datos sobre la función pulmonar específica del genotipo en pacientes con PCD. Recientemente, hay pocos estudios que indiquen una asociación entre defectos ultraestructurales o genéticos específicos, p. pacientes portadores de mutaciones en los genes MCIDAS (Multicilin), CCNO (Cyclin O), CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) y CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) y un curso clínico severo en particular un fenotipo respiratorio peor. Puede haber un fenotipo menos grave en los subtipos de PCD debido a mutaciones en los genes que codifican los componentes de los radios radiales.

Actualmente una revisión sistemática muestra la alta variación de los índices espirométricos en una gran cohorte de DCP. Estos hallazgos subrayan la gran necesidad de una caracterización detallada de los fenotipos específicos del genotipo con un enfoque en parámetros importantes como la función pulmonar para comprender mejor la historia natural de las distintas variantes de PCD con el fin de mejorar la atención individual del paciente mediante una actividad de tratamiento personalizada de acuerdo con la posible gravedad de la enfermedad. .

Los objetivos de este estudio son:

• Correlación entre el genotipo y la función pulmonar de pacientes con DCP confirmada genéticamente en una cohorte internacional de forma longitudinal
• Determinación de otros parámetros, como el índice de masa corporal (IMC), posiblemente asociados con la función pulmonar en pacientes con PCD genéticamente confirmados

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un diagnóstico genéticamente confirmado de PCD (mutaciones bialélicas en un gen que se sabe que causa PCD) con síntomas clínicos típicos de PCD y al menos otro método que confirme el diagnóstico de PCD
• Niños y adultos diagnosticados con PCD de todos los grupos de edad y capaces de realizar espirometría
• Conjuntos de datos longitudinales con mediciones de la función pulmonar (FEV1 (volumen espiratorio forzado en 1 segundo), FVC (capacidad vital forzada), FEV1/FVC, FEF (flujo espiratorio forzado) 25-75) (con fecha y altura en la medición realizada, respectivamente )
• se esperan al menos 3-4 mediciones diferentes en al menos 2 años de seguimiento; en los casos en que esto no sea posible, también se podrían proporcionar datos esporádicos
• Entrega de conjuntos de datos al registro internacional de PCD (NCT02419365) con todos los valores necesarios dentro de los plazos previstos