Genotyypin/fenotyypin korrelaatio keskittyen keuhkojen toimintaan primaarisessa siliaarisen dyskinesiassa (PCD) (LuFu_PCD)

Tausta Primaarinen siliaarinen dyskinesia (PCD) on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista liikkuvien värien toimintahäiriö, joka liittyy toistuviin hengitysteiden infektioihin, lateraalisuusvirheisiin (Situs inversus totalis noin 50 %:ssa tapauksista) ja hedelmällisyysongelmiin. Tällä hetkellä on tunnistettu mutaatioita > 40 geenissä, jotka liittyvät PCD:hen ja mukosiliaarisiin puhdistumahäiriöihin, mikä edustaa todennäköisimmin kahta kolmasosaa kaikista ihmistapauksista. Vaikka työryhmällämme on mukana suurin osa tunnistetuista PCD-geeneistä, sillä on laaja asiantuntemus PCD-potilaiden geenianalyysistä ja diagnostisesta työstä.

PCD:n tunnusomainen oire on krooninen märkivä keuhkosairaus, joka johtuu limakalvopuhdistuman vähenemisestä. Krooninen tulehdus ja toistuvat hengitysteiden infektiot edistävät jatkuvaa keuhkovauriota, keuhkoputkentulehdusta ja voivat lopulta johtaa täydelliseen keuhkojen vajaatoimintaan. Muihin synnynnäisiin sairauksiin, joihin liittyy krooninen keuhkosairaus, esim. kystinen fibroosi (CF), keuhkojen toimintahäiriö, joka heikkenee tasaisesti, on kuvattu hyvin, ja spirometriaa käytetään laajalti taudin etenemisen seuraamiseen. PCD:stä on saatavilla vain vähän tietoa, ja tutkimukset käsittävät usein pieniä kohortteja. Yleisesti käytettävissä olevissa tiedoissa oletetaan PCD-potilaiden keuhkojen toiminnan heikkenemistä terveisiin henkilöihin verrattuna, mutta vähemmän ilmeistä kuin CF-potilailla. Kaiken kaikkiaan tutkimusten tulokset ovat edelleen heterogeenisia erityisesti varhaisen diagnoosin ja oikean hoidon vaikutuksen osalta keuhkojen toimintaan.

Lisäksi huolimatta geneettisesti ratkaistujen tapausten merkittävästä edistymisestä, PCD-potilaiden genotyyppispesifisestä keuhkotoiminnasta ei ole juuri mitään tietoa. Viime aikoina on vain vähän tutkimuksia, jotka osoittavat yhteyttä tiettyjen ultrarakenteellisten tai geneettisten vikojen, esim. potilaat, joilla on mutaatioita geeneissä MCIDAS (Multicilin), CCNO (Cyclin O), CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) ja CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) ja vaikea kliininen kulku, erityisesti huonompi hengitysfenotyyppi. PCD-alatyypeissä saattaa olla vähemmän vakava fenotyyppi, joka johtuu mutaatioista geeneissä, jotka koodaavat säteittäisiä pinnakomponentteja.

Tällä hetkellä systemaattinen katsaus osoittaa spirometristen indeksien suuren vaihtelun suuressa PCD-kohortissa. Nämä havainnot korostavat genotyyppispesifisten fenotyyppien yksityiskohtaisen karakterisoinnin suurta tarvetta keskittyen tärkeisiin parametreihin, kuten keuhkojen toimintaan, jotta voidaan ymmärtää paremmin erilaisten PCD-varianttien luonnollista historiaa. Tarkoituksena on parantaa yksittäisten potilaiden hoitoa räätälöidyllä hoitotoiminnalla sairauden todennäköisen vaikeusasteen mukaan. .

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:

• Genotyypin ja keuhkojen toiminnan välinen korrelaatio potilailla, joilla on geneettisesti vahvistettu PCD kansainvälisessä kohortissa pitkittäispohjalta
• Muiden parametrien, kuten painoindeksin (BMI) määrittäminen, jotka mahdollisesti liittyvät keuhkojen toimintaan geneettisesti varmistetuilla PCD-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on geneettisesti vahvistettu PCD-diagnoosi (kaksialleeliset mutaatiot geenissä, jonka tiedetään aiheuttavan PCD:tä), joilla on tyypillisiä PCD:n kliinisiä oireita ja vähintään yksi muu PCD-diagnoosin vahvistava menetelmä
• Lapset ja aikuiset, joilla on diagnosoitu PCD kaikissa ikäryhmissä ja jotka pystyvät suorittamaan spirometriaa
• Pitkittäiset tietojoukot, joissa on keuhkojen toiminnan mittauksia (FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa), FVC (pakotettu vitaalikapasiteetti), FEV1/FVC, FEF (pakotettu uloshengitysvirtaus) 25-75) (päivämäärä ja korkeus suoritetussa mittauksessa, vastaavasti )
• vähintään 3-4 erilaista mittausta odotetaan vähintään 2 vuoden seurannan aikana - jos tämä ei ole mahdollista, voidaan toimittaa myös satunnaisia ​​tietoja
• Tietojoukot toimitetaan kansainväliseen PCD-rekisteriin (NCT02419365) ja kaikki tarvittavat arvot ennakoitujen aikataulujen puitteissa