일차 섬모 운동 이상증(PCD)에서 폐 기능을 중심으로 한 유전자형/표현형 상관관계 (LuFu_PCD)

배경 원발성 섬모 운동 이상증(PCD)은 기도의 반복적인 감염, 편측 결손(전체의 약 50%에서 Situs inversus totalis) 및 생식력 문제와 관련된 운동성 섬모의 기능 장애를 특징으로 하는 드문 유전 질환입니다. 현재, PCD 및 점액섬모 제거 장애와 관련된 40개 이상의 유전자에서 돌연변이가 확인되었으며, 이는 모든 인간 사례의 2/3를 차지할 가능성이 높습니다. 확인된 대부분의 PCD 유전자에 관여하는 동안, 우리 워킹 그룹은 PCD 환자의 유전자 분석 및 진단 작업에 대한 뛰어난 전문 지식을 보유하고 있습니다.

PCD의 특징적인 증상은 감소된 점액 섬모 제거로 인한 만성 화농성 폐 질환입니다. 기도의 만성 염증과 재발성 감염은 지속적인 폐 손상, 기관지확장증을 촉진하고 최종적으로 전체 폐부전으로 이어질 수 있습니다. 만성 폐 질환이 있는 기타 선천성 질환, 예. 낭포성 섬유증(CF), 꾸준히 감소하는 영향을 받는 폐 기능이 잘 설명되어 있으며 폐활량계는 질병 진행을 모니터링하는 데 널리 사용됩니다. PCD의 경우 사용할 수 있는 데이터가 제한적이며 연구는 종종 소규모 코호트로 구성됩니다. 일반적으로 사용 가능한 데이터는 건강한 개인에 비해 PCD 환자의 폐 기능 감소를 가정하지만 CF보다 덜 뚜렷합니다. 전반적으로 연구 결과는 특히 폐 기능에 대한 조기 진단 및 적절한 치료의 영향과 관련하여 이질적입니다.

또한, 유 전적으로 해결된 사례의 상당한 진행에도 불구하고 PCD 환자의 유전자형 특정 폐 기능에 대한 데이터가 거의 없습니다. 최근 특정 미세구조 또는 유전적 결함 사이의 연관성을 나타내는 연구는 거의 없습니다. MCIDAS(Multicilin), CCNO(Cyclin O), CCDC39(Coiled-Coil Domain Containing 39) 및 CCDC40(Coiled-Coil Domain Containing 40) 유전자에 돌연변이가 있는 환자 및 심각한 임상 경과, 특히 더 나쁜 호흡 표현형. 방사형 스포크 구성 요소를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 PCD 하위 유형에 덜 심각한 표현형이 있을 수 있습니다.

현재 체계적인 검토는 훌륭한 PCD 코호트에서 폐활량 지수의 높은 변동을 보여줍니다. 이러한 발견은 가능성 있는 질병 중증도에 따라 맞춤형 치료 활동을 통해 개별 환자 치료를 개선하기 위해 뚜렷한 PCD 변이체의 자연사를 더 잘 이해하기 위해 폐 기능과 같은 중요한 매개변수에 초점을 맞춘 유전자형 특이적 표현형의 상세한 특성화의 필요성을 강조합니다. .

이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

• 국제 코호트에서 유 전적으로 확인 된 PCD 환자의 유전자형과 폐 기능 간의 상관 관계
• 유 전적으로 확인 된 PCD 환자의 폐 기능과 관련이있을 수있는 체질량 지수 (BMI)와 같은 추가 매개 변수 결정

포함 기준:

• PCD의 전형적인 임상 증상과 PCD 진단을 확인하는 하나 이상의 다른 방법으로 PCD(PCD를 유발하는 것으로 알려진 유전자의 이중 대립형질 돌연변이)로 유전적으로 진단된 환자
• 모든 연령대의 PCD로 진단되고 폐활량 측정을 수행할 수 있는 어린이 및 성인
• 폐 기능(FEV1(1초간 강제 호기량), FVC(강제 폐활량), FEV1/FVC, FEF(강제 호기량) 25-75) 측정이 포함된 세로 데이터 세트(각각 수행된 측정 날짜 및 키 포함) )
• 최소 2년의 후속 조치에서 최소 3-4개의 다른 측정이 예상됩니다. 이것이 불가능한 경우 산발적 데이터도 제공될 수 있습니다.
• 예상 시간 일정 내에 필요한 모든 값과 함께 국제 PCD 레지스트리(NCT02419365)에 데이터 세트 제공