Korelace genotypu/fenotypu se zaměřením na funkci plic u primární ciliární dyskineze (PCD) (LuFu_PCD)

Dosavadní stav techniky Primární ciliární dyskineze (PCD) je vzácná genetická porucha charakterizovaná dysfunkcí pohyblivých řasinek spojenou s opakujícími se infekcemi dýchacích cest, defekty laterality (Situs inversus totalis v asi 50 % případů) a problémy s plodností. V současnosti byly identifikovány mutace ve více než 40 genech spojených s PCD a poruchami mukociliární clearance, což pravděpodobně představuje dvě třetiny všech případů u lidí. Přestože se naše pracovní skupina podílí na většině identifikovaných genů PCD, má velké odborné znalosti v oblasti genetické analýzy a diagnostického zpracování pacientů s PCD.

Charakteristickým příznakem PCD je chronické hnisavé onemocnění plic způsobené sníženou mukociliární clearance. Chronické záněty a opakující se infekce dýchacích cest podporují trvalé poškození plic, bronchiektázie a nakonec by mohly vést k úplnému selhání plic. U jiných vrozených onemocnění s chronickými plicními onemocněními, např. cystická fibróza (CF), postižená funkce plic se stálým poklesem je dobře popsána a spirometrie je široce používána k monitorování progrese onemocnění. Pro PCD jsou k dispozici pouze omezené údaje a studie často zahrnují malé kohorty. Dostupné údaje obecně předpokládají pokles plicních funkcí u pacientů s PCD ve srovnání se zdravými jedinci, ale méně výrazný než u CF. Celkově zůstávají výsledky studií heterogenní, zejména pokud jde o vliv včasné diagnózy a správné léčby na plicní funkce.

Navíc i přes významnou progresi u geneticky řešených případů neexistují téměř žádné údaje o genotypově specifické plicní funkci u pacientů s PCD. V poslední době existuje jen málo studií naznačujících souvislost mezi specifickými ultrastrukturálními nebo genetickými defekty, např. pacienti nesoucí mutace v genech MCIDAS (Multicilin), CCNO (Cyclin O), CCDC39 (Coiled-Coil Domain obsahující 39) a CCDC40 (Coiled-Coil Domain obsahující 40) a těžký klinický průběh, zejména horší respirační fenotyp. U podtypů PCD může být méně závažný fenotyp v důsledku mutací v genech kódujících komponenty radiálních paprsků.

V současné době systematický přehled ukazuje vysokou variabilitu spirometrických indexů ve velké kohortě PCD. Tato zjištění zdůrazňují velkou nutnost podrobné charakterizace genotypově specifických fenotypů se zaměřením na důležité parametry, jako je funkce plic, aby bylo možné lépe porozumět přirozené historii různých variant PCD s cílem zlepšit individuální péči o pacienta přizpůsobením léčebné aktivity podle pravděpodobné závažnosti onemocnění. .

Cílem této studie je:

• Korelace mezi genotypem a plicními funkcemi pacientů s geneticky potvrzenou PCD v mezinárodní kohortě na longitudinální bázi
• Stanovení dalších parametrů, jako je index tělesné hmotnosti (BMI), případně související s funkcí plic u geneticky potvrzených pacientů s PCD

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s geneticky potvrzenou diagnózou PCD (bialelické mutace v genu, o nichž je známo, že způsobují PCD) s typickými klinickými příznaky PCD a alespoň jednou další metodou potvrzující diagnostiku PCD
• Děti a dospělí s diagnostikovanou PCD všech věkových skupin a schopni provádět spirometrii
• Podélné datové sady s měřením funkce plic (FEV1 (objem usilovného výdechu za 1 sekundu), FVC (usilovaná vitální kapacita), FEV1/FVC, FEF (usilovaný výdechový průtok) 25-75) (s datem a výškou při provedeném měření, resp. )
• očekávají se minimálně 3-4 různá měření za minimálně 2 roky sledování – v případech, kdy to není možné, mohou být poskytnuta i sporadická data
• Dodání datových sad do mezinárodního registru PCD (NCT02419365) se všemi potřebnými hodnotami v předpokládaných časových harmonogramech