Корреляция генотипа/фенотипа с акцентом на функцию легких при первичной цилиарной дискинезии (PCD) (LuFu_PCD)

Актуальность темы Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся дисфункцией подвижных ресничек, связанной с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, дефектами латеральности (Situs inversus totalis примерно в 50% случаев) и проблемами с фертильностью. В настоящее время идентифицированы мутации более чем в 40 генах, связанных с ПЦД и нарушением мукоцилиарного клиренса, что, скорее всего, составляет две трети всех случаев заболевания человека. Наша рабочая группа занимается изучением большинства идентифицированных генов ПЦД, но обладает большим опытом генетического анализа и диагностического обследования пациентов с ПЦД.

Отличительным признаком ПЦД является хроническое гнойное заболевание легких, обусловленное сниженным мукоцилиарным клиренсом. Хроническое воспаление и рецидивирующие инфекции дыхательных путей способствуют постоянному повреждению легких, бронхоэктазам и, в конечном итоге, могут привести к полной легочной недостаточности. Для других врожденных заболеваний с хроническими заболеваниями легких, например. при муковисцидозе (CF) хорошо описано поражение функции легких с неуклонным снижением, а спирометрия широко используется для мониторинга прогрессирования заболевания. Для PCD имеются только ограниченные данные, и исследования часто включают небольшие когорты. В целом имеющиеся данные предполагают снижение функции легких у больных ПЦД по сравнению со здоровыми лицами, но менее выраженное, чем при МВ. В целом результаты исследований остаются разнородными, особенно в отношении влияния ранней диагностики и надлежащего лечения на функцию легких.

Кроме того, несмотря на значительное прогрессирование в генетически разрешенных случаях, практически отсутствуют данные о генотип-специфической функции легких у пациентов с ПЦД. В последнее время имеется несколько исследований, указывающих на связь между специфическими ультраструктурными или генетическими дефектами, например. пациенты, несущие мутации в генах MCIDAS (мультицилин), CCNO (циклин O), CCDC39 (домен спиральной катушки, содержащий 39) и CCDC40 (домен спиральной катушки, содержащий 40), и тяжелое клиническое течение, в частности ухудшение респираторного фенотипа. В подтипах PCD может быть менее тяжелый фенотип из-за мутаций в генах, кодирующих компоненты радиальных спиц.

В настоящее время систематический обзор показывает высокую вариабельность спирометрических показателей в большой когорте PCD. Эти результаты подчеркивают насущную необходимость детальной характеристики фенотипов, специфичных для генотипа, с акцентом на важные параметры, такие как функция легких, для лучшего понимания естественного течения различных вариантов ПЦД с целью улучшения индивидуального ухода за пациентами путем индивидуальной лечебной деятельности в соответствии с вероятной тяжестью заболевания. .

Целью данного исследования являются:

• Корреляция между генотипом и функцией легких у пациентов с генетически подтвержденным ПЦД в международной когорте на лонгитюдной основе
• Определение дополнительных параметров, таких как индекс массы тела (ИМТ), возможно связанных с функцией легких у пациентов с генетически подтвержденным ПЦД

Критерии включения:

• Пациенты с генетически подтвержденным диагнозом ПКД (биаллельные мутации в гене, вызывающем ПКД) с типичными клиническими симптомами ПКД и хотя бы одним другим методом, подтверждающим ПКД-диагноз
• Дети и взрослые с диагнозом ПЦД всех возрастных групп, способные проводить спирометрию
• Продольные наборы данных с измерениями функции легких (ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду), ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких), ОФВ1/ФЖЕЛ, ОФВ (форсированный выдох) 25-75) (с датой и высотой на момент выполненного измерения соответственно )
• ожидается, по крайней мере, 3-4 различных измерения в течение как минимум 2 лет наблюдения - в случаях, когда это невозможно, также могут быть предоставлены спорадические данные
• Доставка наборов данных в международный реестр PCD (NCT02419365) со всеми необходимыми значениями в установленные сроки