Genotype/fenotype-korrelasjon med fokus på lungefunksjon ved primær ciliær dyskinesi (PCD) (LuFu_PCD)

Bakgrunn Primær ciliær dyskinesi (PCD) er en sjelden genetisk lidelse karakterisert ved dysfunksjon av bevegelige flimmerhår assosiert med tilbakevendende infeksjoner i luftveiene, lateralitetsdefekter (Situs inversus totalis i ca. 50 % av tilfellene) og fertilitetsproblemer. For tiden er det identifisert mutasjoner i > 40 gener assosiert med PCD og mucociliære clearance-forstyrrelser, som mest sannsynlig representerer to tredjedeler av alle menneskelige tilfeller. Mens vi er involvert i flertallet av identifiserte PCD-gener, har vår arbeidsgruppe stor ekspertise innen genetisk analyse og diagnostisk opparbeidelse av pasienter med PCD.

Kjennetegnende symptom på PCD er den kroniske purulente lungesykdommen på grunn av redusert mucociliær clearance. Kronisk betennelse og tilbakevendende infeksjoner i luftveiene fremmer kontinuerlig lungeskade, bronkiektasi og kan til slutt føre til total lungesvikt. For andre medfødte sykdommer med kroniske lungelidelser, f.eks. cystisk fibrose (CF), en påvirket lungefunksjon med jevn nedgang er godt beskrevet og spirometri er mye brukt for å overvåke sykdomsprogresjon. For PCD er det bare begrensede data tilgjengelig og studier omfatter ofte små kohorter. Generelt antar tilgjengelige data en nedgang i lungefunksjonen hos PCD-pasienter sammenlignet med friske individer, men mindre uttalt enn ved CF. Samlet sett forblir resultatene fra studiene heterogene, spesielt når det gjelder påvirkningen av en tidlig diagnose og en riktig behandling på lungefunksjonen.

Videre, til tross for en betydelig progresjon i genetisk løste tilfeller er det nesten ingen data om genotypespesifikk lungefunksjon hos pasienter med PCD. Nylig er det få studier som indikerer en sammenheng mellom spesifikke ultrastrukturelle eller genetiske defekter, f.eks. pasienter som bærer mutasjoner i genene MCIDAS (Multicilin), CCNO (Cyclin O), CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) og CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) og et alvorlig klinisk forløp spesielt en verre respiratorisk fenotype. Det kan være en mindre alvorlig fenotype i PCD-undertyper på grunn av mutasjoner i gener som koder for radielle eikerkomponenter.

For tiden viser en systematisk gjennomgang den høye variasjonen av spirometriske indekser i en stor PCD-kohort. Disse funnene understreker den store nødvendigheten av detaljert karakterisering av genotypespesifikke fenotyper med fokus på viktige parametere som lungefunksjon for bedre å forstå naturhistorien til distinkte PCD-varianter med sikte på å forbedre individuell pasientbehandling ved å skreddersy behandlingsaktivitet i henhold til sannsynlig sykdomsgrad. .

Målet med denne studien er:

• Korrelasjon mellom genotype og lungefunksjon hos pasienter med genetisk bekreftet PCD i en internasjonal kohort på longitudinell basis
• Bestemmelse av ytterligere parametere, som kroppsmasseindeks (BMI), muligens assosiert med lungefunksjon hos genetisk bekreftede PCD-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en genetisk bekreftet diagnose av PCD (bi-allel mutasjoner i et gen, kjent for å forårsake PCD) med typiske kliniske symptomer på PCD og minst én annen metode som bekrefter PCD-diagnose
• Barn og voksne diagnostisert med PCD i alle aldersgrupper og i stand til å utføre spirometri
• Longitudinelle datasett med målinger av lungefunksjon (FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund), FVC (forsert vitalkapasitet), FEV1/FVC, FEF (forsert eksspirasjonsstrøm) 25-75) (med henholdsvis dato og høyde ved utført måling )
• det forventes minst 3-4 forskjellige målinger i minst 2 års oppfølging - i tilfeller hvor dette ikke er mulig, kan sporadiske data også gis
• Levering av datasett til det internasjonale PCD-registeret (NCT02419365) med alle nødvendige verdier innenfor de forventede tidsplanene