Korelacja genotyp/fenotyp z naciskiem na czynność płuc w pierwotnej dyskinezie rzęsek (PCD) (LuFu_PCD)

Wstęp Pierwotna dyskineza rzęsek (PCD) jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się dysfunkcją ruchomych rzęsek związaną z nawracającymi infekcjami dróg oddechowych, wadami boczności (Situs inversus totalis w około 50% przypadków) oraz problemami z płodnością. Obecnie zidentyfikowano mutacje w > 40 genach związanych z PCD i zaburzeniami klirensu śluzowo-rzęskowego, co stanowi najprawdopodobniej dwie trzecie wszystkich przypadków u ludzi. Będąc zaangażowana w większość zidentyfikowanych genów PCD, nasza grupa robocza ma duże doświadczenie w analizie genetycznej i diagnostyce pacjentów z PCD.

Charakterystycznym objawem PCD jest przewlekła ropna choroba płuc spowodowana zmniejszonym klirensem śluzowo-rzęskowym. Przewlekły stan zapalny i nawracające infekcje dróg oddechowych sprzyjają ciągłemu uszkodzeniu płuc, rozstrzeni oskrzeli i mogą ostatecznie doprowadzić do całkowitej niewydolności płuc. W przypadku innych chorób wrodzonych z przewlekłymi chorobami płuc, np. mukowiscydoza (CF), zajęta czynność płuc ze stałym pogorszeniem jest dobrze opisana, a spirometria jest szeroko stosowana do monitorowania postępu choroby. W przypadku PCD dostępne są jedynie ograniczone dane, a badania często obejmują małe kohorty. Ogólnie dostępne dane zakładają pogorszenie czynności płuc u pacjentów z PCD w porównaniu z osobami zdrowymi, ale mniej wyraźne niż u chorych na mukowiscydozę. W sumie wyniki badań pozostają niejednorodne, zwłaszcza jeśli chodzi o wpływ wczesnego rozpoznania i właściwego leczenia na czynność płuc.

Ponadto, pomimo znacznego postępu w przypadkach rozwiązanych genetycznie, prawie nie ma danych dotyczących specyficznej dla danego genotypu funkcji płuc u pacjentów z PCD. W ostatnim czasie niewiele jest badań wskazujących na związek między określonymi defektami ultrastrukturalnymi czy genetycznymi, m.in. pacjentów z mutacjami w genach MCIDAS (Multicilin), CCNO (Cyclin O), CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) i CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) oraz ciężkim przebiegiem klinicznym, w szczególności gorszym fenotypem oddechowym. W podtypach PCD może występować mniej ostry fenotyp z powodu mutacji w genach kodujących promieniowe komponenty szprychy.

Obecnie przegląd systematyczny pokazuje dużą zmienność wskaźników spirometrycznych w dużej kohorcie PCD. Odkrycia te podkreślają ogromną potrzebę szczegółowej charakterystyki fenotypów specyficznych dla genotypu, z naciskiem na ważne parametry, takie jak czynność płuc, w celu lepszego zrozumienia naturalnej historii różnych wariantów PCD w celu poprawy indywidualnej opieki nad pacjentem poprzez dostosowanie aktywności terapeutycznej do prawdopodobnej ciężkości choroby .

Celem tego badania są:

• Korelacja między genotypem a czynnością płuc pacjentów z genetycznie potwierdzoną PCD w międzynarodowej kohorcie w ujęciu podłużnym
• Określenie dalszych parametrów, takich jak wskaźnik masy ciała (BMI), prawdopodobnie związanych z czynnością płuc u pacjentów z genetycznie potwierdzoną PCD

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z genetycznie potwierdzonym rozpoznaniem PCD (mutacje bialleliczne w genie, o którym wiadomo, że powoduje PCD) z typowymi objawami klinicznymi PCD i co najmniej jedną inną metodą potwierdzającą rozpoznanie PCD
• Dzieci i dorośli ze zdiagnozowaną PCD we wszystkich grupach wiekowych i zdolni do wykonywania spirometrii
• Zbiory danych podłużnych z pomiarami czynności płuc (FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy), FVC (natężona pojemność życiowa), FEV1/FVC, FEF (natężony przepływ wydechowy) 25-75) (odpowiednio z datą i wzrostem w miejscu wykonanego pomiaru )
• oczekuje się co najmniej 3-4 różnych pomiarów w ciągu co najmniej 2 lat obserwacji – w przypadkach, gdy nie jest to możliwe, można również podać dane sporadyczne
• Dostarczenie zbiorów danych do międzynarodowego rejestru PCD (NCT02419365) wraz ze wszystkimi niezbędnymi wartościami w przewidzianych terminach