Genotyp/fenotypkorrelation med fokus på lungfunktion vid primär ciliär dyskinesi (PCD) (LuFu_PCD)

Bakgrund Primär ciliär dyskinesi (PCD) är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av dysfunktion hos rörliga cilier associerad med återkommande infektioner i luftvägarna, lateralitetsdefekter (Situs inversus totalis i cirka 50 % av fallen) och fertilitetsproblem. För närvarande har mutationer i > 40 gener associerade med PCD och mucociliär clearance-störningar identifierats, vilket troligen representerar två tredjedelar av alla mänskliga fall. Samtidigt som vår arbetsgrupp är involverad i majoriteten av identifierade PCD-gener, har vår arbetsgrupp stor expertis inom genetisk analys och diagnostisk upparbetning av patienter med PCD.

Kännetecknande symptom på PCD är den kroniska purulenta lungsjukdomen på grund av den minskade slemhinneclearancen. Kronisk inflammation och återkommande infektioner i luftvägarna främjar kontinuerlig lungskada, bronkiektasi och kan slutligen leda till total lungsvikt. För andra medfödda sjukdomar med kroniska lungtillstånd, t.ex. cystisk fibros (CF), en påverkad lungfunktion med en stadig försämring är väl beskriven och spirometri används i stor utsträckning för att övervaka sjukdomsprogression. För PCD finns endast begränsade data tillgängliga och studier omfattar ofta små kohorter. I allmänhet antar tillgängliga data en försämring av lungfunktionen hos PCD-patienter jämfört med friska individer, men mindre uttalad än vid CF. Sammantaget förblir resultaten av studierna heterogena, särskilt vad gäller inverkan av en tidig diagnos och en korrekt behandling på lungfunktionen.

Dessutom, trots en betydande progression i genetiskt lösta fall finns det nästan inga data om genotypspecifik lungfunktion hos patienter med PCD. På senare tid finns det få studier som tyder på ett samband mellan specifika ultrastrukturella eller genetiska defekter, t.ex. patienter som bär mutationer i generna MCIDAS (Multicilin), CCNO (Cyclin O), CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) och CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) och ett allvarligt kliniskt förlopp i synnerhet en sämre respiratorisk fenotyp. Det kan finnas en mindre allvarlig fenotyp i PCD-subtyper på grund av mutationer i gener som kodar för radiella ekerkomponenter.

För närvarande visar en systematisk översikt den höga variationen av spirometriska index i en stor PCD-kohort. Dessa fynd understryker den stora nödvändigheten av detaljerad karakterisering av genotypspecifika fenotyper med fokus på viktiga parametrar såsom lungfunktion för att bättre förstå den naturliga historien för distinkta PCD-varianter i syfte att förbättra individuell patientvård genom skräddarsydd behandlingsaktivitet efter sannolik sjukdomsgrad. .

Målet med denna studie är:

• Korrelation mellan genotyp och lungfunktion hos patienter med genetiskt bekräftad PCD i en internationell kohort på longitudinell basis
• Bestämning av ytterligare parametrar, såsom body mass index (BMI), möjligen associerade med lungfunktion hos genetiskt bekräftade PCD-patienter

Inklusionskriterier:

• Patienter med en genetiskt bekräftad diagnos av PCD (bialleliska mutationer i en gen, känd för att orsaka PCD) med typiska kliniska symtom på PCD och minst en annan metod som bekräftar PCD-diagnos
• Barn och vuxna diagnostiserade med PCD i alla åldersgrupper och kan utföra spirometri
• Longitudinella dataset med mätningar av lungfunktion (FEV1 (forcerad utandningsvolym på 1 sekund), FVC (forcerad vitalkapacitet), FEV1/FVC, FEF (forcerad utandningsflöde) 25-75) (med datum respektive höjd vid utförd mätning )
• minst 3-4 olika mätningar under minst 2 års uppföljning förväntas - i de fall detta inte är möjligt kan sporadiska data också tillhandahållas
• Leverans av datauppsättningar till det internationella PCD-registret (NCT02419365) med alla nödvändiga värden inom de förväntade tidsschemana