Correlação genótipo/fenótipo com foco na função pulmonar na discinesia ciliar primária (DCP) (LuFu_PCD)

Antecedentes A Discinesia Ciliar Primária (DCP) é uma doença genética rara caracterizada por disfunção dos cílios móveis associada a infecções recorrentes das vias aéreas, defeitos de lateralidade (Situs inversus totalis em cerca de 50% dos casos) e problemas de fertilidade. Atualmente, foram identificadas mutações em > 40 genes associados à DCP e distúrbios do transporte mucociliar, representando provavelmente dois terços de todos os casos humanos. Embora esteja envolvido na maioria dos genes de PCD identificados, nosso grupo de trabalho tem uma grande experiência em análise genética e investigação diagnóstica de pacientes com PCD.

O sintoma característico da DCP é a doença pulmonar purulenta crônica devido à redução da depuração mucociliar. A inflamação crônica e infecções recorrentes das vias aéreas promovem danos pulmonares contínuos, bronquiectasias e podem finalmente levar à insuficiência pulmonar total. Para outras doenças congênitas com condições pulmonares crônicas, por ex. fibrose cística (FC), uma função pulmonar afetada com declínio constante é bem descrita e a espirometria é amplamente utilizada para monitorar a progressão da doença. Para PCD, existem apenas dados limitados disponíveis e os estudos geralmente compreendem pequenas coortes. Em geral, os dados disponíveis assumem um declínio da função pulmonar em pacientes com DCP em comparação com indivíduos saudáveis, mas menos pronunciados do que na FC. Em conjunto, os resultados dos estudos permanecem heterogêneos, em particular no que diz respeito à influência de um diagnóstico precoce e de um tratamento adequado na função pulmonar.

Além disso, apesar de uma progressão significativa em casos resolvidos geneticamente, quase não há dados sobre a função pulmonar específica do genótipo em pacientes com DCP. Recentemente, existem poucos estudos indicando uma associação entre defeitos ultraestruturais ou genéticos específicos, por ex. pacientes portadores de mutações nos genes MCIDAS (Multicilin), CCNO (Cyclin O), CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) e CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) e um curso clínico grave, em particular um pior fenótipo respiratório. Pode haver um fenótipo menos grave nos subtipos de PCD devido a mutações nos genes que codificam os componentes do raio radial.

Atualmente, uma revisão sistemática mostra a alta variação dos índices espirométricos em uma grande coorte de DCP. Esses achados sublinham a grande necessidade de caracterização detalhada dos fenótipos específicos do genótipo com foco em parâmetros importantes, como a função pulmonar, para entender melhor a história natural de variantes distintas de PCD, com o objetivo de melhorar o atendimento individual do paciente por atividades de tratamento personalizadas de acordo com a provável gravidade da doença .

Objetivo deste estudo são:

• Correlação entre genótipo e função pulmonar de pacientes com DCP geneticamente confirmada em uma coorte internacional em base longitudinal
• Determinação de outros parâmetros, como índice de massa corporal (IMC), possivelmente associado à função pulmonar em pacientes com DCP geneticamente confirmados

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico geneticamente confirmado de DCP (mutações bi-alélicas em um gene, conhecido por causar DCP) com sintomas clínicos típicos de DCP e pelo menos um outro método confirmando o diagnóstico de DCP
• Crianças e adultos diagnosticados com DCP de todas as faixas etárias e aptos a realizar espirometria
• Conjuntos de dados longitudinais com medidas de função pulmonar (FEV1 (volume expiratório forçado em 1 segundo), FVC (capacidade vital forçada), FEV1/FVC, FEF (fluxo expiratório forçado) 25-75) (com data e altura na medição realizada, respectivamente )
• pelo menos 3-4 medições diferentes são esperadas em pelo menos 2 anos de acompanhamento - nos casos em que isso não for possível, dados esporádicos também podem ser fornecidos
• Entrega de conjuntos de dados para o registro internacional de PCD (NCT02419365) com todos os valores necessários dentro dos cronogramas previstos