原発性繊毛運動障害（PCD）における肺機能に焦点を当てた遺伝子型/表現型相関 (LuFu_PCD)

背景 原発性繊毛ジスキネジア (PCD) はまれな遺伝性疾患であり、気道の再発性感染症、側性欠損 (症例の約 50% における完全逆位) および生殖能力の問題に関連する運動性繊毛の機能障害を特徴とします。 現在、PCD および粘液線毛クリアランス障害に関連する 40 を超える遺伝子の変異が特定されており、これはおそらく全ヒト症例の 3 分の 2 を占めています。 同定された PCD 遺伝子の大部分に関与している一方で、私たちのワーキング グループは、PCD 患者の遺伝子解析と診断的精密検査において優れた専門知識を持っています。

PCD の特徴的な症状は、粘膜繊毛クリアランスの低下による慢性化膿性肺疾患です。 気道の慢性的な炎症と再発性の感染症は、継続的な肺の損傷、気管支拡張症を促進し、最終的に完全な肺不全につながる可能性があります. 慢性肺疾患を伴うその他の先天性疾患の場合。 嚢胞性線維症 (CF) は、着実な低下を伴う肺機能の影響についてよく説明されており、肺活量測定は病気の進行を監視するために広く使用されています。 PCD については、限られたデータしか入手できず、研究はしばしば小さなコホートで構成されています。 一般に、利用可能なデータは、健康な個人と比較して PCD 患者の肺機能の低下を想定していますが、CF よりも顕著ではありません。 全体として、特に肺機能に対する早期診断と適切な治療の影響に関して、研究の結果は不均一なままです。

さらに、遺伝的に解決された症例の大幅な進歩にもかかわらず、PCD患者の遺伝子型特異的な肺機能に関するデータはほとんどありません。 最近、特定の超微細構造または遺伝的欠陥の間の関連性を示す研究はほとんどありません。 MCIDAS (Multicilin)、CCNO (Cyclin O)、CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) および CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) の遺伝子に変異があり、重篤な臨床経過、特に呼吸表現型が悪化している患者。 ラジアル スポーク コンポーネントをコードする遺伝子の変異により、PCD サブタイプの表現型はそれほど深刻ではない可能性があります。

現在、システマティック レビューでは、優れた PCD コホートにおける肺活量指数の変動が大きいことが示されています。 これらの調査結果は、肺機能などの重要なパラメーターに焦点を当てた遺伝子型固有の表現型の詳細な特徴付けが非常に必要であることを強調しており、可能性のある疾患の重症度に応じて調整された治療活動によって個々の患者ケアを改善する目的で、異なる PCD バリアントの自然史をよりよく理解しています。 .

この研究の目的は次のとおりです。

• 国際コホートにおける遺伝的に確認されたPCD患者の遺伝子型と肺機能との縦断的相関
• 遺伝的に確認された PCD 患者の肺機能に関連している可能性がある、ボディマス指数 (BMI) などのさらなるパラメーターの決定

包含基準:

• -PCD（PCDを引き起こすことが知られている遺伝子の二重対立遺伝子変異）の遺伝的に診断された患者で、PCDの典型的な臨床症状と、PCD診断を確認する少なくとも1つの他の方法
• すべての年齢層の PCD と診断され、スパイロメトリーを実施できる小児および成人
• 肺機能の測定値を含む縦方向のデータセット (FEV1 (1 秒あたりの強制呼気量)、FVC (強制肺活量)、FEV1/FVC、FEF (強制呼気流量) 25-75) (実行された測定時の日付と身長をそれぞれ含む) )
• 少なくとも 2 年間のフォローアップで、少なくとも 3 ～ 4 の異なる測定値が期待されます。これが不可能な場合は、散発的なデータも提供できます。
• 国際 PCD レジストリ (NCT02419365) へのデータセットの配信と、予想されるタイム スケジュール内のすべての必要な値