Correlazione genotipo/fenotipo con focus sulla funzione polmonare nella discinesia ciliare primaria (PCD) (LuFu_PCD)

Background La Discinesia Ciliare Primaria (PCD) è una malattia genetica rara caratterizzata da disfunzione delle ciglia mobili associata a infezioni ricorrenti delle vie aeree, difetti di lateralità (Situs inversus totalis in circa il 50% dei casi) e problemi di fertilità. Al momento, sono state identificate mutazioni in > 40 geni associati a PCD e disturbi della clearance mucociliare, che rappresentano molto probabilmente i due terzi di tutti i casi umani. Pur essendo coinvolto nella maggior parte dei geni PCD identificati, il nostro gruppo di lavoro ha una grande esperienza nell'analisi genetica e nel work-up diagnostico dei pazienti con PCD.

Il sintomo caratteristico della PCD è la malattia polmonare purulenta cronica dovuta alla ridotta clearance mucociliare. L'infiammazione cronica e le infezioni ricorrenti delle vie aeree promuovono danni polmonari continui, bronchiectasie e potrebbero infine portare all'insufficienza polmonare totale. Per altre malattie congenite con condizioni polmonari croniche, ad es. la fibrosi cistica (CF), una funzione polmonare compromessa con un declino costante è ben descritta e la spirometria è ampiamente utilizzata per monitorare la progressione della malattia. Per la PCD sono disponibili solo dati limitati e gli studi spesso comprendono piccole coorti. In generale, i dati disponibili ipotizzano un declino della funzione polmonare nei pazienti con PCD rispetto agli individui sani, ma meno pronunciato che nei CF. Complessivamente, i risultati degli studi rimangono eterogenei, in particolare per quanto riguarda l'influenza di una diagnosi precoce e di un trattamento adeguato sulla funzione polmonare.

Inoltre, nonostante una significativa progressione nei casi geneticamente risolti, non ci sono quasi dati sulla funzione polmonare genotipo specifica nei pazienti con PCD. Recentemente, ci sono pochi studi che indicano un'associazione tra specifici difetti ultrastrutturali o genetici, ad es. pazienti portatori di mutazioni nei geni MCIDAS (Multicilin), CCNO (Cyclin O), CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) e CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) e un decorso clinico grave, in particolare un peggioramento del fenotipo respiratorio. Potrebbe esserci un fenotipo meno grave nei sottotipi PCD a causa di mutazioni nei geni che codificano i componenti dei raggi radiali.

Attualmente una revisione sistematica mostra l'elevata variazione degli indici spirometrici in un'ampia coorte PCD. Questi risultati sottolineano la grande necessità di una caratterizzazione dettagliata dei fenotipi specifici del genotipo con particolare attenzione a parametri importanti come la funzione polmonare per comprendere meglio la storia naturale delle distinte varianti PCD al fine di migliorare la cura del singolo paziente mediante un'attività di trattamento su misura in base alla probabile gravità della malattia .

Scopo di questo studio sono:

• Correlazione tra genotipo e funzione polmonare di pazienti con PCD geneticamente confermata in una coorte internazionale su base longitudinale
• Determinazione di ulteriori parametri, come l'indice di massa corporea (BMI), possibilmente associati alla funzione polmonare in pazienti con PCD confermati geneticamente

Criterio di inclusione:

• Pazienti con una diagnosi geneticamente confermata di PCD (mutazioni bialleliche in un gene, noto per causare PCD) con sintomi clinici tipici di PCD e almeno un altro metodo che conferma la diagnosi di PCD
• Bambini e adulti con diagnosi di PCD di tutte le età e in grado di eseguire la spirometria
• Set di dati longitudinali con misurazioni della funzione polmonare (FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo), FVC (capacità vitale forzata), FEV1/FVC, FEF (flusso espiratorio forzato) 25-75) (rispettivamente con data e altezza alla misurazione eseguita) )
• sono attese almeno 3-4 misurazioni diverse in almeno 2 anni di follow up - nei casi in cui ciò non fosse possibile, potrebbero essere forniti anche dati sporadici
• Consegna dei set di dati al registro internazionale PCD (NCT02419365) con tutti i valori necessari nei tempi previsti