Genotípus/fenotípus korreláció a tüdőfunkcióra összpontosítva elsődleges ciliáris diszkinéziában (PCD) (LuFu_PCD)

Háttér A primer ciliáris diszkinézia (PCD) egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet a mozgékony csillók diszfunkciója jellemez, amelyek a légutak visszatérő fertőzéseihez, oldalirányú hibákhoz (az esetek körülbelül 50%-ában Situs inversus totalis) és termékenységi problémákhoz kapcsolódnak. Jelenleg több mint 40 gén mutációit azonosították, amelyek PCD-vel és mukociliáris kiürülési zavarokkal kapcsolatosak, ami nagy valószínűséggel az összes humán eset kétharmadát jelenti. Miközben az azonosított PCD-gének többségében részt veszünk, munkacsoportunk nagy szakértelemmel rendelkezik a PCD-s betegek genetikai elemzésében és diagnosztikai kidolgozásában.

A PCD jellegzetes tünete a krónikus gennyes tüdőbetegség a csökkent mukociliáris clearance miatt. A krónikus gyulladások és a visszatérő légúti fertőzések folyamatos tüdőkárosodást, bronchiectasist okoznak, és végül teljes tüdőelégtelenséghez vezethetnek. Egyéb krónikus tüdőbetegséggel járó veleszületett betegségeknél, pl. cisztás fibrózis (CF), az érintett tüdőfunkció folyamatos hanyatlása jól leírható, és a spirometriát széles körben használják a betegség progressziójának nyomon követésére. A PCD-re vonatkozóan csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, és a vizsgálatok gyakran kis csoportokat foglalnak magukban. Általánosságban elmondható, hogy a rendelkezésre álló adatok azt feltételezik, hogy a PCD-s betegek tüdőfunkciója az egészségesekhez képest romlik, de kevésbé kifejezett, mint a CF-ben. Összességében a vizsgálatok eredményei továbbra is heterogének, különösen a korai diagnózis és a megfelelő kezelés tüdőfunkcióra gyakorolt ​​hatását illetően.

Továbbá, a genetikailag megoldott esetek jelentős előrehaladása ellenére szinte nincs adat a PCD-s betegek genotípus-specifikus tüdőfunkciójáról. A közelmúltban kevés olyan tanulmány született, amely összefüggést mutatna specifikus ultrastrukturális vagy genetikai hibák, pl. a MCIDAS (Multicilin), CCNO (Cyclin O), CCDC39 (Coiled-Coil Domain Containing 39) és CCDC40 (Coiled-Coil Domain Containing 40) gén mutációit hordozó betegek, valamint súlyos klinikai lefolyású, különösen rosszabb légzési fenotípus. Lehetséges, hogy a PCD-altípusok fenotípusa kevésbé súlyos a radiális küllőkomponenseket kódoló gének mutációi miatt.

Jelenleg egy szisztematikus áttekintés a spirometriás indexek nagy eltérését mutatja egy nagy PCD kohorszban. Ezek az eredmények alátámasztják a genotípus-specifikus fenotípusok részletes jellemzésének nagy szükségességét, különös tekintettel a fontos paraméterekre, például a tüdőfunkcióra, hogy jobban megértsük a különböző PCD-variánsok természetes történetét, hogy az egyéni betegellátást a betegség valószínű súlyosságának megfelelően testreszabott kezelési tevékenységgel javítsák. .

Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:

• Genetikailag igazolt PCD-s betegek genotípusa és tüdőfunkciója közötti összefüggés egy nemzetközi kohorszban longitudinális alapon
• További paraméterek meghatározása, mint például a testtömegindex (BMI), amelyek esetleg összefüggésbe hozhatók a tüdőfunkcióval genetikailag igazolt PCD-s betegekben

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknél genetikailag megerősített PCD-diagnózis (bi-allél mutációk egy génben, amelyről ismert, hogy PCD-t okoz) a PCD tipikus klinikai tüneteivel és legalább egy másik módszerrel, amely megerősíti a PCD-diagnózist
• PCD-vel diagnosztizált gyermekek és felnőttek minden korcsoportban, akik képesek spirometriára
• Longitudinális adatkészletek a tüdőfunkció méréseivel (FEV1 (kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt), FVC (forced vital kapacitás), FEV1/FVC, FEF (kényszerített kilégzési áramlás) 25-75) (az elvégzett mérés dátumával és magasságával, ill. )
• legalább 2 éves követés alatt legalább 3-4 különböző mérés várható - ha ez nem lehetséges, szórványos adatok is megadhatók
• Adatkészletek szállítása a nemzetközi PCD-nyilvántartásba (NCT02419365) az összes szükséges értékkel a várható ütemezésen belül