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Luspatercept (ACE-536) 与安慰剂在骨髓增生性肿瘤相关性骨髓纤维化同时接受 JAK2 抑制剂治疗和需要红细胞输注的受试者中的疗效和安全性研究 (INDEPENDENCE)

2026年6月18日 更新者：Celgene

一项比较 Luspatercept (ACE-536) 与安慰剂在伴随 JAK 抑制剂治疗的骨髓增生性肿瘤相关性骨髓纤维化和需要红细胞输注的受试者中的疗效和安全性的 3 期、双盲、随机研究

这项 3 期研究的目的是评估 Luspatercept 与安慰剂相比在骨髓增生性肿瘤 (MPN) 相关骨髓纤维化 (MF) 和伴随 Janus 激酶 2 (JAK2) 抑制剂治疗并需要红血球的贫血患者中的疗效和安全性细胞计数 (RBC) 输血。

该研究分为筛选期、治疗期（包括盲法核心治疗期、第 169 天反应评估、盲法延长治疗期和开放标签延长治疗期）和治疗后随访期。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

允许的伴随药物和程序

  • 受试者正在接受 JAK2 抑制剂治疗 MPN 相关 MF，该抑制剂在进行研究的国家/地区获得批准。 JAK2 抑制剂将根据其各自的标签使用，并作为受试者在进入研究之前由其医生开出的标准护理疗法的一部分。
  • 最佳支持治疗 (BSC) 包括但不限于输血治疗（例如红细胞、血小板、全血）、ICT、抗生素、抗病毒和/或抗真菌治疗，以及所需的营养支持。
  • 粒细胞集落刺激因子（即 G-CSF、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]）仅在中性粒细胞减少性发热的情况下或根据产品标签的临床指示允许使用。
  • 允许进行预防性抗血栓治疗。
  • 允许输注血小板生成素和血小板。
  • 如果受试者在研究期间接受相当于 ≤ 10 mg 泼尼松的恒定剂量，则允许使用全身性皮质类固醇治疗非血液病症。
  • 如果根据研究者的判断有临床指征，则允许给予减毒疫苗（例如，流感疫苗）。
  • 根据产品标签使用铁螯合疗法（ICT）。 如果标签允许，ICT 剂量应至少在 IP 的前 24 周内保持稳定。 在 IP 的前 24 周内开始 ICT 应该在临床上表明可以治疗 AE。

禁止合并用药

在研究过程中明确排除以下合并用药：

  • 细胞毒性、化学治疗、靶向或研究药物/疗法（不包括 JAK2 抑制剂疗法）
  • 阿扎胞苷、地西他滨或其他低甲基化剂
  • 来那度胺、沙利度胺和泊马度胺
  • 促红细胞生成素刺激剂 (ESA) 和其他 RBC 造血生长因子（例如 IL-3）
  • 羟基脲或其他烷化剂
  • 雄激素（除非用于治疗性腺功能减退症）
  • 口服维甲酸（允许局部使用维甲酸）
  • 三氧化二砷
  • 干扰素
  • 阿那格雷
  • 剂量相当于 > 10 mg 泼尼松的全身性皮质类固醇
  • 用于治疗 MPN 相关 MF 的研究产品

研究类型

介入性

注册 (实际的)

313

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Beijing Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun、中国、130021
        • Local Institution - 802
      • Guangzhou、中国、510030
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin、中国、150081
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Shanghai、中国、200025
        • Local Institution - 809
      • Shanghai、中国、200233
        • Local Institution - 801
      • Suzhou、中国、215006
        • Local Institution - 811
      • Tianjin、中国、300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin、中国、300041
        • Local Institution - 800
      • Zhengzhou、中国
        • Local Institution - 810
    • GD
      • Guangzhou、GD、中国、510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Nanyang、Henan、中国
        • The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • Xiangya Hospital Central-South University
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • Local Institution - 804
      • Nantong、Jiangsu、中国、226001
        • Local Institution - 818
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330008
        • Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • Local Institution - 820
    • Shandong
      • Qingdao、Shandong、中国
        • Local Institution - 821
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国、030001
        • Local Institution - 816
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650101
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
  • 以色列
      • Haifa、以色列、31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar Saba、以色列、44281
        • Meir Medical Center
      • Ẕerifin、以色列、70300
        • Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
    • Tel Aviv
      • Tel Aviv、Tel Aviv、以色列、64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • 俄罗斯
      • Moscow、俄罗斯、125284
        • Local Institution - 500
      • Saint Petersburg、俄罗斯、197022
        • Local Institution - 503
      • Saint Petersburg、俄罗斯、197341
        • Local Institution - 502
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Local Institution - 181
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2S2
        • Local Institution - 179
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2A5
        • Local Institution - 183
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6C 6B5
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Local Institution - 180
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Local Institution - 177
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H5N4
        • Local Institution - 176
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1096
        • Local Institution - 462
      • Győr、匈牙利、9023
        • Local Institution - 463
  • 哥伦比亚
    • Antioquia
      • Medellín、Antioquia、哥伦比亚、50034
        • Local Institution - 161
    • Distrito Capital de Bogotai
      • Bogotá、Distrito Capital de Bogotai、哥伦比亚、111511
        • Local Institution - 163
    • Soto
      • Floridablanca、Soto、哥伦比亚、681002
        • Local Institution - 162
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Local Institution - 272
      • Linz、奥地利、4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
      • Vienna、奥地利、1090
        • Local Institution - 271
      • Vienna、奥地利、1140
        • Local Institution - 274
  • 希腊
      • Alexandroupoli、希腊、08100
        • Local Institution - 383
      • Athens、希腊、10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens、希腊、12464
        • Attikon University General Hospital
      • Athens、希腊、11 527
        • Local Institution - 386
      • Rio Patras、希腊、26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki、希腊、57010
        • Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
    • Achaia
      • Pátrai、Achaia、希腊、264 43
        • Local Institution - 387
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Unviversitatsklinikum Aachen
      • Baden-Warttemberg、德国、73557
        • Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Düsseldorf、德国、40225
        • Local Institution - 299
      • Halle、德国、06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Hamburg、德国、22081
        • Local Institution - 300
      • Jena、德国、07740
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Leipzig、德国、04103
        • Local Institution - 297
      • Mannheim、德国、68167
        • Local Institution - 301
      • Minden、德国、32429
        • Johannes Wiesling Klinikum Minden
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60126
        • Local Institution - 250
      • Bologna、意大利、40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Brescia、意大利、25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania、意大利、95123
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
      • Florence、意大利、50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milan、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli Campania、意大利、80131
        • Local Institution - 246
      • Novara、意大利、28100
        • A.O.U. Maggiore della Carit
      • Padova、意大利、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pisa、意大利、56100
        • Local Institution - 248
      • Reggio Calabria、意大利、89124
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
      • Roma、意大利、00100
        • Azienda Policlinico Universitario Umberto I
      • Roma、意大利、144
        • Local Institution - 249
      • Roma、意大利、00189
        • Local Institution - 251
      • Terni、意大利、05100
        • Local Institution - 245
      • Torino、意大利、10126
        • Local Institution - 259
      • Varese、意大利、21100
        • Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
      • Verona、意大利、37134
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
    • Fc
      • Meldola (fc)、Fc、意大利、47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
  • 捷克语
      • Prague、捷克语、128 08
        • Local Institution - 341
  • 日本
      • Aomori、日本、030-8553
        • Aomori Prefectural Central Hospital
      • Bunkyō City、日本、113-8677
        • Local Institution - 713
      • Isehara City, Kanagawa、日本、259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kamakura、日本、247-8533
        • Local Institution - 717
      • Kamogawa、日本、296-8602
        • Kameda General Hospital
      • Maebashi、日本、371-8511
        • Local Institution - 706
      • Miyazaki、日本、889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
      • Osaka、日本、545-8586
        • Osaka Metropolitan university Hospital
      • Sapporo、日本、003-0006
        • Local Institution - 708
      • Shinagawa-ku, Tokyo、日本、141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku、日本、162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
      • Shinjyuku-ku、日本、160-0023
        • Local Institution - 710
      • Toyohashi、日本、441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
      • Ōgaki、日本、503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Nagasaki
      • Nagasaki、Nagasaki、日本、8528511
        • The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
    • Osaka
      • Sayama、Osaka、日本、5898511
        • Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8431
        • Local Institution - 701
    • Yamanashi
      • Chūō、Yamanashi、日本、409-3898
        • Local Institution - 709
  • 智利
      • Santiago、智利、7500587
        • Local Institution - 193
    • Coquimbo Region
      • La Serena、Coquimbo Region、智利、1720430
        • IC La Serena Research
    • Metropolitana de Santiago
      • Las Condes、Metropolitana de Santiago、智利、7560742
        • Local Institution - 192
  • 比利时
      • Bruges、比利时、8000
        • Local Institution - 318
      • Brussels、比利时、1200
        • Local Institution - 312
      • Hasselt、比利时、3500
        • Local Institution - 313
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven
      • Liège、比利时、4000
        • Local Institution - 319
      • Roeselare、比利时、8800
        • Local Institution - 316
      • Verviers、比利时、4800
        • Local Institution - 315
      • Yvoir、比利时、5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • 法国
      • Angers、法国、49033
        • Local Institution - 331
      • Clermont-Ferrand、法国、63000
        • Local Institution - 333
      • Créteil、法国、94010
        • Local Institution - 324
      • Grenoble、法国、38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille、法国、59037
        • Local Institution - 327
      • Lyon、法国、69008
        • Local Institution - 332
      • Nice、法国、06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Nîmes、法国、30029
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris、法国、75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac、法国、33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
      • Poitiers、法国、86021
        • CHU La Miletrie
      • Strasbourg、法国、67200
        • ICANS Institut de cancerologie Strasbourg Europe
      • Toulouse、法国、31059
        • Local Institution - 330
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Local Institution - 436
      • Krakow、波兰、31-501
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lodz、波兰、93-510
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
      • Poznan、波兰、61-696
        • Local Institution - 433
      • Wałbrzych、波兰、58-309
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
      • Wroclaw、波兰、50367
        • Local Institution - 435
  • 澳大利亚
      • Gosford、澳大利亚、2250
        • Gosford Hospital
      • Hobart、澳大利亚、7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • 爱尔兰
      • Cork、爱尔兰、T12 DFK4
        • Cork University Hospital
      • Dublin、爱尔兰、Dublin 8
        • St James Hospital
      • Dublin、爱尔兰、7
        • Mater Misercordiae Hospital
  • 罗马尼亚
      • Brasov、罗马尼亚、500052
        • Onco Card SRL
      • Bucharest、罗马尼亚、022328
        • Local Institution - 391
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
    • Dolj
      • Craiova、Dolj、罗马尼亚、200143
        • Local Institution - 395
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Local Institution - 110
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Local Institution - 135
      • Plantation、Florida、美国、33322
        • Local Institution - 133
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Local Institution - 112
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536-0293
        • Local Institution - 124
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Local Institution - 114
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Local Institution - 108
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601-2191
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburg Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • Local Institution - 130
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Local Institution - 119
  • 英国
      • Birmingham、英国、B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Boston、英国、PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Oxford、英国、OX3 7LI
        • Churchhill Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
      • Granada、西班牙、18014
        • Local Institution - 208
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35012
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Palma de Mallorca、西班牙、7120
        • Local Institution - 202
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Seville、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de BuenosAires、Buenos Aires、阿根廷、C1280AEB
        • Local Institution - 172
      • La Plata、Buenos Aires、阿根廷、B1900AX
        • Hospital Italiano de La Plata
  • 韩国
      • Daegu、韩国、700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun-Gun、韩国、58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si、韩国、13620
        • Local Institution - 643
      • Seoul、韩国、3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韩国、5505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、韩国、06351
        • Local Institution - 647
      • Seoul、韩国、06591
        • The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Local Institution - 661
      • Shatin、香港
        • Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
  • 黎巴嫩
      • Badaro Beirut、黎巴嫩、11072280
        • Local Institution - 550
      • Beirut、黎巴嫩、11-3288
        • Local Institution - 552
    • South
      • Saida、South、黎巴嫩、652
        • Local Institution - 551

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能在研究中随机分配：

  1. 受试者在签署 ICF 时年满 18 岁。
  2. 受试者根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 标准诊断为 PMF，或根据 IWG-MRT 2007 标准诊断为 ET 后或 PV 后 MF，并由最近的当地病理报告证实。

  3. 受试者需要红细胞输注定义为：

    一种。平均 RBC 输注频率：4 至 12 个 RBC 单位/12 周，直至随机化。 必须没有超过 6 周（42 天）的间隔没有≥ 1 次红细胞输注。

    b.当给予以下治疗时，红细胞输注在确定资格时进行评分：

    - 症状性（即疲劳或呼吸急促）贫血，输血前 Hgb ≤ 9.5 g/dL 或

    • 输血前 Hgb ≤ 7 g/dL 的无症状贫血 c. 因出血或感染导致贫血恶化而进行的红细胞输注在确定资格时不计分。
  4. 连续（例如，没有持续 ≥ 连续 2 周的剂量中断）JAK2 抑制剂治疗的受试者在研究地点的国家/地区批准用于治疗 MPN 相关 MF 作为其标准护理治疗的一部分至少 32周，接受至少 16 周的稳定日剂量直至随机化日期，并且预计在随机化后至少 24 周内接受稳定的 JAK2 抑制剂日剂量。
  5. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分≤ 2。

  6. 本研究的育龄女性 (FCBP) 定义为：1) 在某个时间点达到月经初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或 3) 未自然绝经（癌症治疗后闭经）不排除生育的可能性）至少连续 24 个月（例如，在之前的连续 24 个月中的任何时间都有月经）。 参与研究的育龄女性 (FCBP) 必须：

    一种。在开始研究治疗之前进行 2 次经研究者验证的阴性妊娠试验。 她必须同意在研究期间和 IP 结束后进行持续妊娠测试。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲*，这也适用。

    b.要么承诺真正戒除*异性接触（必须每月审查一次并记录来源），要么同意在开始 IP 之前 28 天不间断地使用并能够遵守有效的避孕措施**，在研究治疗（包括剂量中断），以及停止研究治疗后 12 周（根据多剂量 PK 数据，约为 IP 平均终末半衰期的 5 倍）。

  7. 男性受试者必须： 实行真正的禁欲*（必须每月审查一次）或同意在与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用安全套** IP 停药后至少 12 周（根据多剂量 PK 数据，IP 的平均终末半衰期约为 5 倍），即使他已成功进行输精管结扎术。

    * 真正的禁欲是可以接受的，前提是它符合受试者喜欢的和通常的生活方式。 [定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。]

    ** 同意使用高效的避孕方法，如果在整个研究过程中始终如一地正确使用，单独或组合使用导致 Pearl 指数的失败率低于每年 1%。 这些方法包括： 联合（含雌激素和孕激素）激素避孕：口服、阴道内、经皮；与排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕药：口服、注射激素避孕药、植入式激素避孕药；放置宫内节育器 (IUD)；放置宫内激素释放系统 (IUS)；双侧输卵管阻塞；输精管结扎的伴侣；性禁欲。

  8. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF。
  9. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求，包括使用电子患者报告结果设备。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在随机化之外：

  1. 因 MPN 相关 MForJAK2 抑制剂治疗以外的原因导致贫血的受试者（例如缺铁、维生素 B12 和/或叶酸缺乏、自身免疫性或溶血性贫血、感染或任何类型的已知临床显着出血或隔离）。

  2. 受试者使用羟基脲、免疫调节化合物如泊马度胺、沙利度胺、ESA、雄激素类固醇或其他对造血有潜在影响的药物 ≤ 8 周，直至随机化日期。

    1. 如果受试者在随机分组前的 4 周内接受相当于 ≤ 10 mg 泼尼松的恒定剂量，则允许全身性皮质类固醇用于非血液病症。
    2. 允许进行铁螯合疗法 (ICT)，前提是受试者在随机分组前的 8 周内接受稳定剂量。

  3. 筛选时出现以下任何实验室异常的受试者：

    1. 中性粒细胞：< 1 x 109/L
    2. 白细胞计数 (WBC)：> 100 x 109/L
    3. 血小板：批准用于伴随 JAK2 抑制剂的最低允许水平，但不 < 25 x 109/L 或 > 1000 x 109/L
    4. 外周血成髓细胞：>5%
    5. 估计肾小球滤过率：< 40 mL/min/1.73 m2（通过肾脏疾病饮食的 4 变量修正 [MDRD] 公式）或肾病受试者（例如，尿白蛋白与肌酐比值 > 3500 mg/g）
    6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)：> 3.0 x 正常上限 (ULN)

    7. 直接胆红素：≥ 2 x ULN

      • 如果这些可以归因于骨髓内活跃的红细胞前体破坏（例如，无效的红细胞生成），则更高的水平是可以接受的
  4. 高血压不受控制的受试者，定义为收缩压反复升高 ≥ 140 mmHg 或舒张压 ≥ 90 mmHg，在随机化时未解决。

  5. 除研究中的疾病外，受试者既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已无疾病 ≥ 3 年。 但是，允许具有以下历史/并发条件的对象：

    1. 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    2. 宫颈原位癌
    3. 乳腺原位癌
    4. 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）
  6. 先前接受过造血细胞移植的受试者或预计在随机分组之日起 24 周内接受造血细胞移植的受试者。 7. 受试者在随机化日期前 6 个月内患有中风、心肌梗塞、深静脉血栓、肺或动脉栓塞。

8. 受试者在随机化日期前 2 个月内接受过大手术。 截至随机分组之日，受试者必须立即从之前的任何手术中完全康复。

9. 最后一次发生大出血事件的受试者（定义为关键区域或器官有症状的出血和/或导致 Hgb 降低≥ 2 g/dL 或导致输注≥ 2 个单位的浓缩红细胞的出血）随机化日期前 6 个月。

10. 心脏病控制不佳和/或已知左心室射血分数 < 35% 的受试者。

11.患有不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）。

12.受试者患有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)，活动性乙型肝炎 (HepB) 的证据，如乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或乙型肝炎病毒 DNA 阳性（HBVDNA 阳性）所示，和/或活动性丙型肝炎 (HepC) 的证据，如通过具有足够敏感性的阳性丙型肝炎病毒 RNA (HCV-RNA) 测试所证明的。

13.受试者接受过 luspatercept 或 sotatercept 的先前治疗。 14.受试者对研究产品中的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应史。

15.怀孕或哺乳期女性。 16.受试者参与任何其他涉及在 30 天内使用实验疗法（包括研究药物）和/或治疗设备或在五个半衰期内使用研究药物的临床方案或研究试验，以较晚者为准，截至日期随机化。

17.受试者有任何重大医疗状况、实验室异常、精神疾病，或被当地法规视为易受伤害（例如，被监禁或收容），如果他/她将阻止受试者参与研究或将受试者置于不可接受的风险中参加了这项研究。 18. 患有任何会混淆解释研究数据的能力的疾病或合并用药。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂：Luspatercept (ACE-536)
Luspatercept 将通过皮下注射给予参与者（在每个 21 天治疗周期的第 1 天给药）
药品：ACE-536
皮下注射
其他名称：
  • 拉斯帕西普
  • BMS-986346
安慰剂比较：控制臂：安慰剂
每 3 周一次的安慰剂起始剂量相当于实验臂皮下注射一次（在每个 21 天治疗周期的第 1 天给药）
其他：安慰剂
皮下注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks (RBC-TI 12)
大体时间：From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period starting in first 24 weeks.
From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 16 Weeks (RBC-TI 16)
大体时间：From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period starting in first 24 weeks.
From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
Observed Duration of Response of RBC-TI 12
大体时间：From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
Maximum observed duration of response of RBC-TI 12
From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
Reduction in Transfusion Burden
大体时间：Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
Percentage of participants who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12- week period. Starting in first 24 weeks.
Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
Duration of Reduction in Transfusion Burden
大体时间：Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
Maximum duration of when RBC transfusion dependent subjects who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12-week period
Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
RBC-TI ≥ 12 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 12/TP)
大体时间：Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period.
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
RBC-TI ≥ 16 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 16/TP)
大体时间：Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period.
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
Change in RBC Transfusion Burden
大体时间：Randomization up to and including Week 24
Mean change in transfusion burden (RBC units) from baseline
Randomization up to and including Week 24
Observed Cumulative Duration of RBC-transfusion Independence
大体时间：Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
Observed cumulative response duration for participants achieving multiple episodes of RBC-TI 12
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
Mean Hemoglobin (Hgb) Increase ≥ 1 g/dL
大体时间：Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
Percentage of participants achieving a mean Hgb increase ≥ 1 g/dL from baseline over any consecutive 12- week period in absence of RBC transfusions
Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
Median Change in Serum Ferritin From Baseline
大体时间：Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
Median change in serum ferritin from baseline
Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
Relationship of Adverse Events to Luspatercept and Placebo
大体时间：First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
Frequencies of adverse events according to adverse events categories
First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
Transformation to Blast Phase
大体时间：Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
Number and percentage of participants who transform to blast phase
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
Number of Participants With ADA Measurement
大体时间：From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
Number of participants with positive or negative ADA Measurement
From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
Trough Serum Concentration of Luspatercept at Day 169
大体时间：from first dose to day 169
Trough Serum concentration of luspatercept at day 169
from first dose to day 169

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月25日

初级完成 (实际的)

2025年5月26日

研究完成 (估计的)

2032年8月18日

研究注册日期

首次提交

2020年12月29日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月15日

首次发布 (实际的)

2021年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月18日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACE-536-MF-002
  • 2020-000607-36 (EudraCT编号)
  • U1111-1260-9595 (注册表标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

有关我们的数据共享政策和数据请求流程的信息，请访问以下链接：

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IPD 共享访问标准

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IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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