Un estudio de eficacia y seguridad de luspatercept (ACE-536) versus placebo en sujetos con mielofibrosis asociada a neoplasias mieloproliferativas en terapia concomitante con inhibidores de JAK2 y que requieren transfusiones de glóbulos rojos (INDEPENDENCE)
Un estudio de fase 3, doble ciego, aleatorizado para comparar la eficacia y seguridad de luspatercept (ACE-536) versus placebo en sujetos con mielofibrosis asociada a neoplasias mieloproliferativas en terapia concomitante con inhibidores de JAK y que requieren transfusiones de glóbulos rojos
El propósito de este estudio de Fase 3 es evaluar la eficacia y seguridad de Luspatercept en comparación con el placebo en sujetos con mielofibrosis (MF) asociada a neoplasia mieloproliferativa (MPN) y anemia en terapia concomitante con inhibidores de Janus kinase 2 (JAK2) y que requieren glóbulos rojos. transfusiones de recuento celular (RBC).
El estudio se divide en un Período de selección, una Fase de tratamiento (que consta de un Período de tratamiento principal ciego, una Evaluación de respuesta del día 169, un Período de tratamiento de extensión ciego y un Período de tratamiento de extensión abierto) y un Período de seguimiento posterior al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Medicamentos y procedimientos concomitantes permitidos
- Los sujetos reciben un inhibidor de JAK2 para el tratamiento de la MF asociada a la MPN que está aprobado en el país donde se realiza el estudio. Los inhibidores de JAK2 deben usarse de acuerdo con su etiqueta respectiva y según lo prescrito como parte de la terapia de atención estándar del sujeto según lo prescrito por su médico antes del ingreso al estudio.
- La mejor atención de apoyo (BSC, por sus siglas en inglés) incluye, entre otros, tratamiento con transfusiones (p. ej., glóbulos rojos, plaquetas, sangre completa), ICT, terapia con antibióticos, antivirales y/o antimicóticos, y apoyo nutricional según sea necesario.
- Los factores estimulantes de colonias de granulocitos (es decir, G-CSF, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF]) están permitidos solo en casos de fiebre neutropénica o según lo indicado clínicamente en la etiqueta del producto.
- Se permite la terapia antitrombótica profiláctica.
- Se permiten transfusiones de trombopoyetina y plaquetas.
- Se permite el tratamiento con corticosteroides sistémicos para afecciones no hematológicas siempre que el sujeto reciba una dosis constante equivalente a ≤ 10 mg de prednisona durante el estudio.
- Se permite la administración de vacunas atenuadas (p. ej., vacuna contra la influenza) si está clínicamente indicado según el criterio del investigador.
- La terapia de quelación de hierro (TIC) debe usarse de acuerdo con la etiqueta del producto. Si la etiqueta lo permite, la dosis de ICT debe ser estable durante al menos las primeras 24 semanas de PI. El inicio de ICT dentro de las primeras 24 semanas de IP debe estar clínicamente indicado para tratar un EA.
Medicamentos concomitantes prohibidos
Los siguientes medicamentos concomitantes están específicamente excluidos durante el curso del estudio:
- Agentes/terapias citotóxicas, quimioterapéuticas, dirigidas o en investigación (excluyendo la terapia inhibidora de JAK2)
- Azacitidina, decitabina u otros agentes hipometilantes
- Lenalidomida, talidomida y pomalidomida
- Agentes estimulantes de la eritropoyetina (ESA) y otros factores de crecimiento hematopoyético de glóbulos rojos (p. ej., IL-3)
- Hidroxiurea u otros agentes alquilantes
- Andrógenos (a menos que se administren para tratar el hipogonadismo)
- Retinoides orales (se permiten los retinoides tópicos)
- trióxido de arsénico
- interferón
- Anagrelida
- Corticosteroides sistémicos a una dosis equivalente a > 10 mg de prednisona
- Productos en investigación para el tratamiento de la MF asociada a MPN
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Unviversitatsklinikum Aachen
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Baden-Warttemberg, Alemania, 73557
- Stauferklinikum Schwab. Gmund
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Local Institution - 299
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Halle, Alemania, 06120
- Universitatsklinikum Halle Saale
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Hamburg, Alemania, 22081
- Local Institution - 300
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Jena, Alemania, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
-
Leipzig, Alemania, 04103
- Local Institution - 297
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Mannheim, Alemania, 68167
- Local Institution - 301
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Minden, Alemania, 32429
- Johannes Wiesling Klinikum Minden
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Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Local Institution - 172
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AX
- Hospital Italiano de la Plata
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Gosford, Australia, 2250
- Gosford Hospital
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Hobart, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- the Alfred hospital
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Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Graz, Austria, 8036
- Local Institution - 272
-
Linz, Austria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
-
Vienna, Austria, 1090
- Local Institution - 271
-
Vienna, Austria, 1140
- Local Institution - 274
-
-
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-
-
Bruges, Bélgica, 8000
- Local Institution - 318
-
Brussels, Bélgica, 1200
- Local Institution - 312
-
Hasselt, Bélgica, 3500
- Local Institution - 313
-
Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Bélgica, 4000
- Local Institution - 319
-
Roeselare, Bélgica, 8800
- Local Institution - 316
-
Verviers, Bélgica, 4800
- Local Institution - 315
-
Yvoir, Bélgica, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
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Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Local Institution - 181
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2S2
- Local Institution - 179
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2A5
- Local Institution - 183
-
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Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6C 6B5
- University Hospital - London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Local Institution - 180
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Local Institution - 177
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H5N4
- Local Institution - 176
-
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Prague, Chequia, 128 08
- Local Institution - 341
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-
Santiago, Chile, 7500587
- Local Institution - 193
-
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Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1720430
- IC La Serena Research
-
-
Metropolitana de Santiago
-
Las Condes, Metropolitana de Santiago, Chile, 7560742
- Local Institution - 192
-
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-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 50034
- Local Institution - 161
-
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Distrito Capital de Bogotai
-
Bogotá, Distrito Capital de Bogotai, Colombia, 111511
- Local Institution - 163
-
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Soto
-
Floridablanca, Soto, Colombia, 681002
- Local Institution - 162
-
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-
Daegu, Corea del Sur, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Hwasun-Gun, Corea del Sur, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam-si, Corea del Sur, 13620
- Local Institution - 643
-
Seoul, Corea del Sur, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea del Sur, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Corea del Sur, 06351
- Local Institution - 647
-
Seoul, Corea del Sur, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
-
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-
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
-
Granada, España, 18014
- Local Institution - 208
-
Las Palmas de Gran Canaria, España, 35012
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Palma de Mallorca, España, 7120
- Local Institution - 202
-
Salamanca, España, 37007
- Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
-
Santiago de Compostela, España, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Seville, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario De Valencia
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Local Institution - 110
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Local Institution - 135
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- Local Institution - 133
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Local Institution - 112
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0293
- Local Institution - 124
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Local Institution - 114
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Local Institution - 108
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601-2191
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburg Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- Local Institution - 130
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Local Institution - 119
-
-
-
-
-
Angers, Francia, 49033
- Local Institution - 331
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Local Institution - 333
-
Créteil, Francia, 94010
- Local Institution - 324
-
Grenoble, Francia, 38043
- CHU de Grenoble
-
Lille, Francia, 59037
- Local Institution - 327
-
Lyon, Francia, 69008
- Local Institution - 332
-
Nice, Francia, 06202
- CHU de Nice Archet I
-
Nîmes, Francia, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint Louis
-
Pessac, Francia, 33604
- Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
-
Poitiers, Francia, 86021
- CHU La Miletrie
-
Strasbourg, Francia, 67200
- ICANS Institut de cancerologie Strasbourg Europe
-
Toulouse, Francia, 31059
- Local Institution - 330
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Grecia, 08100
- Local Institution - 383
-
Athens, Grecia, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Grecia, 12464
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Grecia, 11 527
- Local Institution - 386
-
Rio Patras, Grecia, 26500
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Grecia, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
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Achaia
-
Pátrai, Achaia, Grecia, 264 43
- Local Institution - 387
-
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-
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Hong Kong, Hong Kong
- Local Institution - 661
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
-
-
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Budapest, Hungría, 1096
- Local Institution - 462
-
Győr, Hungría, 9023
- Local Institution - 463
-
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-
-
-
Cork, Irlanda, T12 DFK4
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irlanda, Dublin 8
- St James Hospital
-
Dublin, Irlanda, 7
- Mater Misercordiae Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
-
Ẕerifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
-
-
Tel Aviv
-
Tel Aviv, Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Local Institution - 250
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italia, 25123
- Asst Spedali Civili Di Brescia
-
Catania, Italia, 95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
-
Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli Campania, Italia, 80131
- Local Institution - 246
-
Novara, Italia, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carit
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera Di Padova
-
Pisa, Italia, 56100
- Local Institution - 248
-
Reggio Calabria, Italia, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
-
Roma, Italia, 00100
- Azienda Policlinico Universitario Umberto I
-
Roma, Italia, 144
- Local Institution - 249
-
Roma, Italia, 00189
- Local Institution - 251
-
Terni, Italia, 05100
- Local Institution - 245
-
Torino, Italia, 10126
- Local Institution - 259
-
Varese, Italia, 21100
- Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
-
Verona, Italia, 37134
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
-
-
Fc
-
Meldola (fc), Fc, Italia, 47014
- IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
-
-
-
-
-
Aomori, Japón, 030-8553
- Aomori Prefectural Central Hospital
-
Bunkyō City, Japón, 113-8677
- Local Institution - 713
-
Isehara City, Kanagawa, Japón, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kamakura, Japón, 247-8533
- Local Institution - 717
-
Kamogawa, Japón, 296-8602
- Kameda General Hospital
-
Maebashi, Japón, 371-8511
- Local Institution - 706
-
Miyazaki, Japón, 889-1692
- University of Miyazaki Hospital
-
Osaka, Japón, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Sapporo, Japón, 003-0006
- Local Institution - 708
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japón, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Shinjuku, Japón, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
Shinjyuku-ku, Japón, 160-0023
- Local Institution - 710
-
Toyohashi, Japón, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
Ōgaki, Japón, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japón, 8528511
- The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japón, 5898511
- Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
-
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Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8431
- Local Institution - 701
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japón, 409-3898
- Local Institution - 709
-
-
-
-
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Badaro Beirut, Líbano, 11072280
- Local Institution - 550
-
Beirut, Líbano, 11-3288
- Local Institution - 552
-
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South
-
Saida, South, Líbano, 652
- Local Institution - 551
-
-
-
-
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Local Institution - 436
-
Krakow, Polonia, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lodz, Polonia, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
-
Poznan, Polonia, 61-696
- Local Institution - 433
-
Wałbrzych, Polonia, 58-309
- Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Polonia, 50367
- Local Institution - 435
-
-
-
-
-
Beijing, Porcelana, 100730
- Beijing Peking Union Medical College Hospital
-
Changchun, Porcelana, 130021
- Local Institution - 802
-
Guangzhou, Porcelana, 510030
- Guangdong General Hospital
-
Harbin, Porcelana, 150081
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Shanghai, Porcelana, 200025
- Local Institution - 809
-
Shanghai, Porcelana, 200233
- Local Institution - 801
-
Suzhou, Porcelana, 215006
- Local Institution - 811
-
Tianjin, Porcelana, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Porcelana, 300041
- Local Institution - 800
-
Zhengzhou, Porcelana
- Local Institution - 810
-
-
GD
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Guangzhou, GD, Porcelana, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Local Institution - 804
-
Nantong, Jiangsu, Porcelana, 226001
- Local Institution - 818
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330008
- Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
-
Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- Local Institution - 820
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Porcelana
- Local Institution - 821
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030001
- Local Institution - 816
-
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Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Porcelana, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Boston, Reino Unido, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LI
- Churchhill Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
-
-
-
Brasov, Rumania, 500052
- Onco Card SRL
-
Bucharest, Rumania, 022328
- Local Institution - 391
-
Cluj-Napoca, Rumania, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Rumania, 200143
- Local Institution - 395
-
-
-
-
-
Moscow, Rusia, 125284
- Local Institution - 500
-
Saint Petersburg, Rusia, 197022
- Local Institution - 503
-
Saint Petersburg, Rusia, 197341
- Local Institution - 502
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir los siguientes criterios para ser aleatorizados en el estudio:
- El sujeto tiene ≥18 años de edad en el momento de firmar el ICF.
- El sujeto tiene un diagnóstico de FMP de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 o un diagnóstico de MF posterior a TE o posterior a PV de acuerdo con los criterios de IWG-MRT de 2007, confirmado por el informe patológico local más reciente.
El sujeto requiere transfusiones de glóbulos rojos como se define como:
una. Frecuencia promedio de transfusión de glóbulos rojos: 4 a 12 unidades de glóbulos rojos/12 semanas inmediatamente hasta la aleatorización. No debe haber un intervalo > 6 semanas (42 días) sin ≥ 1 transfusión de glóbulos rojos.
b. Las transfusiones de glóbulos rojos se califican para determinar la elegibilidad cuando se administran para el tratamiento de:
- Anemia sintomática (es decir, fatiga o dificultad para respirar) con una Hgb previa a la transfusión ≤ 9,5 g/dL o
- Anemia asintomática con Hgb pretransfusional ≤ 7 g/dL c. Las transfusiones de glóbulos rojos dadas por el empeoramiento de la anemia debido a sangrado o infecciones no se califican para determinar la elegibilidad.
- Sujetos en tratamiento continuo (p. ej., sin interrupciones de dosis que duren ≥ 2 semanas consecutivas) con inhibidor de JAK2 según lo aprobado en el país del centro del estudio para el tratamiento de MF asociada a MPN como parte de su tratamiento estándar durante al menos 32 semanas, con una dosis diaria estable durante al menos 16 semanas inmediatamente hasta la fecha de la aleatorización y se espera que reciba una dosis diaria estable de ese inhibidor de JAK2 durante al menos 24 semanas después de la aleatorización.
- El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
Una mujer en edad fértil (FCBP) para este estudio se define como una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (p. ej., ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores). Las mujeres en edad fértil (FCBP) que participen en el estudio deben:
una. Tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el estudio y después del final del PI. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.
b. Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar, y ser capaz de cumplir, un método anticonceptivo eficaz** sin interrupción, 28 días antes de iniciar IP, durante el terapia del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis), y durante 12 semanas (aproximadamente 5 veces la vida media terminal media de IP según los datos farmacocinéticos de dosis múltiples) después de la interrupción de la terapia del estudio.
Los sujetos masculinos deben: Practicar una verdadera abstinencia* (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil** mientras participen en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y por al menos 12 semanas (aproximadamente 5 veces la vida media terminal media de IP según los datos de farmacocinética de dosis múltiples) después de la interrupción de IP, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
* La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.]
** Acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que, solos o en combinación, den como resultado una tasa de fracaso de un índice de Pearl de menos del 1 % por año cuando se usan de manera constante y correcta durante el transcurso del estudio. Dichos métodos incluyen: Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno): oral, intravaginal, transdérmica; Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: Anticoncepción hormonal oral e inyectable, Anticoncepción hormonal implantable; Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU); Colocación de un sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS); Oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada; Abstinencia Sexual.
- El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el uso del dispositivo electrónico de resultados informados por el paciente.
Criterio de exclusión:
La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la aleatorización:
- Sujetos con anemia por una causa distinta a la terapia con inhibidores de MForJAK2 asociada a MPN (por ejemplo, deficiencia de hierro, vitamina B12 y/o deficiencias de folato, anemia autoinmune o hemolítica, infección o cualquier tipo de sangrado o secuestro clínicamente significativo conocido).
Sujeto uso de hidroxiurea, compuestos inmunomoduladores como pomalidomida, talidomida, ESA, esteroides androgénicos u otros fármacos con efectos potenciales sobre la hematopoyesis ≤ 8 semanas inmediatamente hasta la fecha de aleatorización.
- Los corticosteroides sistémicos están permitidos para afecciones no hematológicas siempre que el sujeto reciba una dosis constante equivalente a ≤ 10 mg de prednisona durante las 4 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización.
- Se permite la terapia de quelación de hierro (TIC) siempre que el sujeto reciba una dosis estable durante las 8 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización.
Sujeto con cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:
- Neutrófilos: < 1 x 109/L
- Recuento de glóbulos blancos (WBC): > 100 x 109/L
- Plaquetas: el nivel más bajo permitido aprobado para el inhibidor de JAK2 concomitante pero no < 25 x 109/L o > 1000 x 109/L
- Mieloblastos de sangre periférica:> 5%
- Tasa de filtración glomerular estimada: < 40 ml/min/1,73 m2 (a través de la fórmula de modificación de la dieta en enfermedad renal [MDRD] de 4 variables) o sujetos nefróticos (p. ej., proporción de albúmina a creatinina en la orina > 3500 mg/g)
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT): > 3,0 x límite superior normal (LSN)
Bilirrubina directa: ≥ 2 x LSN
- Los niveles más altos son aceptables si se pueden atribuir a la destrucción activa de precursores de glóbulos rojos dentro de la médula ósea (p. ej., eritropoyesis ineficaz)
- Sujeto con hipertensión no controlada, definida como elevaciones repetidas de la presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, que no se resuelve en el momento de la aleatorización.
Sujeto con antecedentes de neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. Sin embargo, se permite el sujeto con el siguiente historial/condiciones concurrentes:
- Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
- Carcinoma in situ del cuello uterino
- Carcinoma in situ de mama
- Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica de tumor, ganglios linfáticos y metástasis [TNM])
- Sujeto con trasplante previo de células hematopoyéticas o sujeto que se espera que reciba un trasplante de células hematopoyéticas durante las 24 semanas a partir de la fecha de aleatorización. 7. Sujeto con accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o arterial dentro de los 6 meses inmediatamente anteriores a la fecha de aleatorización.
8. Sujeto con cirugía mayor dentro de los 2 meses hasta la fecha de aleatorización. El sujeto debe haberse recuperado por completo de cualquier cirugía anterior inmediatamente hasta la fecha de aleatorización.
9. Sujeto con un evento de sangrado mayor (definido como sangrado sintomático en un área u órgano crítico y/o sangrado que causa una disminución de la Hgb de ≥ 2 g/dl o que conduce a una transfusión de ≥ 2 unidades de concentrado de glóbulos rojos) en el último 6 meses antes de la fecha de aleatorización.
10.Sujeto con cardiopatía inadecuadamente controlada y/o con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida < 35%.
11. Sujeto con infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento).
12.Sujeto con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, evidencia de hepatitis B activa (HepB) demostrada por la presencia del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o ADN del virus de hepatitis B positivo (HBVDNA-positivo), y/ o evidencia de hepatitis C activa (HepC) como lo demuestra una prueba positiva de ARN del virus de la hepatitis C (ARN-VHC) de sensibilidad suficiente.
13.Sujeto con terapia previa de luspatercept o sotatercept. 14.Sujeto con antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el producto en investigación.
15. Mujeres embarazadas o lactantes. 16. Participación del sujeto en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación que involucre el uso de terapia experimental (incluidos los agentes de investigación) y/o dispositivos terapéuticos dentro de los 30 días o para agentes de investigación dentro de cinco vidas medias, lo que ocurra más tarde, inmediatamente hasta la fecha de aleatorización.
17. Sujeto con cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio, enfermedad psiquiátrica, o es considerado vulnerable por las regulaciones locales (p. ej., encarcelado o institucionalizado) que evitaría que el sujeto participe en el estudio o lo coloque en un riesgo inaceptable si él / ella iban a participar en el estudio. 18. Sujeto con cualquier condición o medicación concomitante que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo Experimental: Luspatercept (ACE-536)
Luspatercept se administrará a los participantes a través de una inyección subcutánea (administrada el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días)
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Inyección subcutánea
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo de control: Placebo
Dosis inicial de placebo con un volumen equivalente a la inyección subcutánea del brazo experimental cada 3 semanas (administrada el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días)
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Inyección subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks (RBC-TI 12)
Periodo de tiempo: From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
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Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period starting in first 24 weeks.
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From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 16 Weeks (RBC-TI 16)
Periodo de tiempo: From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
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Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period starting in first 24 weeks.
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From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
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Observed Duration of Response of RBC-TI 12
Periodo de tiempo: From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
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Maximum observed duration of response of RBC-TI 12
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From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
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Reduction in Transfusion Burden
Periodo de tiempo: Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
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Percentage of participants who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12- week period.
Starting in first 24 weeks.
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Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
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Duration of Reduction in Transfusion Burden
Periodo de tiempo: Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
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Maximum duration of when RBC transfusion dependent subjects who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12-week period
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Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
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RBC-TI ≥ 12 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 12/TP)
Periodo de tiempo: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
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Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period.
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Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
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RBC-TI ≥ 16 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 16/TP)
Periodo de tiempo: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
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Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period.
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Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
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Change in RBC Transfusion Burden
Periodo de tiempo: Randomization up to and including Week 24
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Mean change in transfusion burden (RBC units) from baseline
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Randomization up to and including Week 24
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Observed Cumulative Duration of RBC-transfusion Independence
Periodo de tiempo: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
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Observed cumulative response duration for participants achieving multiple episodes of RBC-TI 12
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Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
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Mean Hemoglobin (Hgb) Increase ≥ 1 g/dL
Periodo de tiempo: Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
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Percentage of participants achieving a mean Hgb increase ≥ 1 g/dL from baseline over any consecutive 12- week period in absence of RBC transfusions
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Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
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Median Change in Serum Ferritin From Baseline
Periodo de tiempo: Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
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Median change in serum ferritin from baseline
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Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
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Relationship of Adverse Events to Luspatercept and Placebo
Periodo de tiempo: First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
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Frequencies of adverse events according to adverse events categories
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First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
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Transformation to Blast Phase
Periodo de tiempo: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
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Number and percentage of participants who transform to blast phase
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Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
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Number of Participants With ADA Measurement
Periodo de tiempo: From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
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Number of participants with positive or negative ADA Measurement
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From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
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Trough Serum Concentration of Luspatercept at Day 169
Periodo de tiempo: from first dose to day 169
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Trough Serum concentration of luspatercept at day 169
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from first dose to day 169
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACE-536-MF-002
- 2020-000607-36 (Número EudraCT)
- U1111-1260-9595 (Identificador de registro: WHO)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
La información relativa a nuestra política de intercambio de datos y el proceso de solicitud de datos se puede encontrar en el siguiente enlace:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .