Luspaterseptin (ACE-536) tehoa ja turvallisuutta plaseboon verrattuna potilailla, joilla on myeloproliferatiiviseen kasvaimeen liittyvä myelofibroosi ja jotka saavat samanaikaista JAK2-inhibiittorihoitoa ja jotka tarvitsevat punasolusiirtoa (INDEPENDENCE)
Vaihe 3, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan luspaterseptin (ACE-536) tehoa ja turvallisuutta plaseboon potilailla, joilla on myeloproliferatiiviseen kasvaimeen liittyvä myelofibroosi ja jotka saavat samanaikaista JAK-inhibiittorihoitoa ja jotka vaativat punasolusiirtoja
Tämän vaiheen 3 tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Luspaterceptin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on myeloproliferatiiviseen kasvaimeen (MPN) liittyvä myelofibroosi (MF) ja anemia ja jotka saavat samanaikaista Janus-kinaasi 2:n (JAK2) estäjähoitoa ja jotka tarvitsevat punaista verta solumäärän (RBC) siirrot.
Tutkimus on jaettu seulontajaksoon, hoitovaiheeseen (joka koostuu sokkohoitojaksosta, 169. päivän vastearvioinnista, soketusta jatkohoitojaksosta ja avoimesta jatkohoitojaksosta) ja hoidon jälkeiseen seurantajaksoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sallitut samanaikaiset lääkkeet ja toimenpiteet
- Koehenkilöt saavat MPN:ään liittyvän MF:n hoitoon JAK2-estäjää, joka on hyväksytty siinä maassa, jossa tutkimus suoritetaan. JAK2-estäjiä tulee käyttää niiden etiketin mukaisesti ja määrättynä osana koehenkilön tavanomaista hoitoa lääkärin määräämällä tavalla ennen tutkimukseen tuloa.
- Paras tukihoito (BSC) sisältää, mutta ei rajoittuen, hoidon verensiirroilla (esim. punasolut, verihiutaleet, kokoveri), tieto- ja viestintätekniikat, antibiootti-, virus- ja/tai sienilääkehoito sekä tarvittaessa ravitsemustuen.
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät (eli G-CSF, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF]) ovat sallittuja vain neutropeenisen kuumeen tapauksissa tai kliinisesti indikoidun tuotteen etiketin mukaan.
- Ennaltaehkäisevä antitromboottinen hoito on sallittu.
- Trombopoietiinin ja verihiutaleiden siirrot ovat sallittuja.
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla on sallittu ei-hematologisissa tiloissa edellyttäen, että koehenkilö saa vakioannoksen, joka vastaa ≤ 10 mg prednisonia tutkimuksen aikana.
- Heikennettyjen rokotteiden (esim. influenssarokotteen) antaminen on sallittua, jos se on kliinisesti aiheellista tutkijan harkinnan mukaan.
- Rautakelaatiohoitoa (ICT) tulee käyttää tuotteen etiketin mukaisesti. Jos etiketti sallii, ICT-annoksen tulee olla vakaa vähintään IP:n ensimmäisen 24 viikon ajan. ICT-hoidon aloittaminen ensimmäisen 24 viikon aikana tulee olla kliinisesti aiheellista AE:n hoitamiseksi.
Kielletyt samanaikaiset lääkkeet
Seuraavat samanaikaiset lääkkeet suljetaan erityisesti pois tutkimuksen aikana:
- Sytotoksiset, kemoterapeuttiset, kohdennetut tai tutkittavat aineet/hoidot (pois lukien JAK2-estäjähoito)
- Atsasitidiini, desitabiini tai muut hypometyloivat aineet
- Lenalidomidi, talidomidi ja pomalidomidi
- Erytropoietiinia stimuloivat aineet (ESA:t) ja muut punasolujen hematopoieettiset kasvutekijät (esim. IL-3)
- Hydroksiurea tai muut alkylointiaineet
- Androgeenit (ellei niitä anneta hypogonadismin hoitoon)
- Suun kautta otettavat retinoidit (paikalliset retinoidit ovat sallittuja)
- Arseenitrioksidi
- Interferoni
- Anagrelidi
- Systeemiset kortikosteroidit annoksella, joka vastaa > 10 mg prednisonia
- Tutkimustuotteet MPN:ään liittyvän MF:n hoitoon
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentiina, C1280AEB
- Local Institution - 172
-
La Plata, Buenos Aires, Argentiina, B1900AX
- Hospital Italiano de La Plata
-
-
-
-
-
Gosford, Australia, 2250
- Gosford Hospital
-
Hobart, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Bruges, Belgia, 8000
- Local Institution - 318
-
Brussels, Belgia, 1200
- Local Institution - 312
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Local Institution - 313
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgia, 4000
- Local Institution - 319
-
Roeselare, Belgia, 8800
- Local Institution - 316
-
Verviers, Belgia, 4800
- Local Institution - 315
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500587
- Local Institution - 193
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1720430
- IC La Serena Research
-
-
Metropolitana de Santiago
-
Las Condes, Metropolitana de Santiago, Chile, 7560742
- Local Institution - 192
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
-
Granada, Espanja, 18014
- Local Institution - 208
-
Las Palmas de Gran Canaria, Espanja, 35012
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Palma de Mallorca, Espanja, 7120
- Local Institution - 202
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
-
Santiago de Compostela, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Seville, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Daegu, Etelä -Korea, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Hwasun-Gun, Etelä -Korea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam-si, Etelä -Korea, 13620
- Local Institution - 643
-
Seoul, Etelä -Korea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 06351
- Local Institution - 647
-
Seoul, Etelä -Korea, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Local Institution - 661
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Cork, Irlanti, T12 DFK4
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irlanti, Dublin 8
- St James Hospital
-
Dublin, Irlanti, 7
- Mater Misercordiae Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
-
Ẕerifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
-
-
Tel Aviv
-
Tel Aviv, Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Local Institution - 250
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Italia, 95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
-
Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli Campania, Italia, 80131
- Local Institution - 246
-
Novara, Italia, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carit
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pisa, Italia, 56100
- Local Institution - 248
-
Reggio Calabria, Italia, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
-
Roma, Italia, 00100
- Azienda Policlinico Universitario Umberto I
-
Roma, Italia, 144
- Local Institution - 249
-
Roma, Italia, 00189
- Local Institution - 251
-
Terni, Italia, 05100
- Local Institution - 245
-
Torino, Italia, 10126
- Local Institution - 259
-
Varese, Italia, 21100
- Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
-
Verona, Italia, 37134
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
-
-
Fc
-
Meldola (fc), Fc, Italia, 47014
- IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Local Institution - 272
-
Linz, Itävalta, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Local Institution - 271
-
Vienna, Itävalta, 1140
- Local Institution - 274
-
-
-
-
-
Aomori, Japani, 030-8553
- Aomori Prefectural Central Hospital
-
Bunkyō City, Japani, 113-8677
- Local Institution - 713
-
Isehara City, Kanagawa, Japani, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kamakura, Japani, 247-8533
- Local Institution - 717
-
Kamogawa, Japani, 296-8602
- Kameda General Hospital
-
Maebashi, Japani, 371-8511
- Local Institution - 706
-
Miyazaki, Japani, 889-1692
- University of Miyazaki Hospital
-
Osaka, Japani, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
Sapporo, Japani, 003-0006
- Local Institution - 708
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japani, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Shinjuku, Japani, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
Shinjyuku-ku, Japani, 160-0023
- Local Institution - 710
-
Toyohashi, Japani, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
Ōgaki, Japani, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japani, 8528511
- The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japani, 5898511
- Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8431
- Local Institution - 701
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japani, 409-3898
- Local Institution - 709
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Local Institution - 181
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
- Local Institution - 179
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2A5
- Local Institution - 183
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6C 6B5
- University Hospital - London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution - 180
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Local Institution - 177
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
- Local Institution - 176
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100730
- Beijing Peking Union Medical College Hospital
-
Changchun, Kiina, 130021
- Local Institution - 802
-
Guangzhou, Kiina, 510030
- Guangdong General Hospital
-
Harbin, Kiina, 150081
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Local Institution - 809
-
Shanghai, Kiina, 200233
- Local Institution - 801
-
Suzhou, Kiina, 215006
- Local Institution - 811
-
Tianjin, Kiina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Kiina, 300041
- Local Institution - 800
-
Zhengzhou, Kiina
- Local Institution - 810
-
-
GD
-
Guangzhou, GD, Kiina, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Local Institution - 804
-
Nantong, Jiangsu, Kiina, 226001
- Local Institution - 818
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina, 330008
- Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina, 330006
- Local Institution - 820
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Kiina
- Local Institution - 821
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kiina, 030001
- Local Institution - 816
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Kolumbia, 50034
- Local Institution - 161
-
-
Distrito Capital de Bogotai
-
Bogotá, Distrito Capital de Bogotai, Kolumbia, 111511
- Local Institution - 163
-
-
Soto
-
Floridablanca, Soto, Kolumbia, 681002
- Local Institution - 162
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Kreikka, 08100
- Local Institution - 383
-
Athens, Kreikka, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Kreikka, 12464
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Kreikka, 11 527
- Local Institution - 386
-
Rio Patras, Kreikka, 26500
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Kreikka, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Achaia
-
Pátrai, Achaia, Kreikka, 264 43
- Local Institution - 387
-
-
-
-
-
Badaro Beirut, Libanon, 11072280
- Local Institution - 550
-
Beirut, Libanon, 11-3288
- Local Institution - 552
-
-
South
-
Saida, South, Libanon, 652
- Local Institution - 551
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-952
- Local Institution - 436
-
Krakow, Puola, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki W Krakowie
-
Lodz, Puola, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
-
Poznan, Puola, 61-696
- Local Institution - 433
-
Wałbrzych, Puola, 58-309
- Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Puola, 50367
- Local Institution - 435
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49033
- Local Institution - 331
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- Local Institution - 333
-
Créteil, Ranska, 94010
- Local Institution - 324
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU de Grenoble
-
Lille, Ranska, 59037
- Local Institution - 327
-
Lyon, Ranska, 69008
- Local Institution - 332
-
Nice, Ranska, 06202
- CHU de Nice Archet I
-
Nîmes, Ranska, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, Ranska, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Ranska, 33604
- Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
-
Poitiers, Ranska, 86021
- CHU La Miletrie
-
Strasbourg, Ranska, 67200
- ICANS Institut de cancerologie Strasbourg Europe
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Local Institution - 330
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500052
- Onco Card SRL
-
Bucharest, Romania, 022328
- Local Institution - 391
-
Cluj-Napoca, Romania, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Romania, 200143
- Local Institution - 395
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Unviversitatsklinikum Aachen
-
Baden-Warttemberg, Saksa, 73557
- Stauferklinikum Schwab. Gmund
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Local Institution - 299
-
Halle, Saksa, 06120
- Universitatsklinikum Halle Saale
-
Hamburg, Saksa, 22081
- Local Institution - 300
-
Jena, Saksa, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Local Institution - 297
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Local Institution - 301
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wiesling Klinikum Minden
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 128 08
- Local Institution - 341
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1096
- Local Institution - 462
-
Győr, Unkari, 9023
- Local Institution - 463
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjä, 125284
- Local Institution - 500
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197022
- Local Institution - 503
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197341
- Local Institution - 502
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Boston, Yhdistynyt kuningaskunta, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LI
- Churchhill Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Local Institution - 110
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Local Institution - 135
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33322
- Local Institution - 133
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Local Institution - 112
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536-0293
- Local Institution - 124
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Local Institution - 114
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Local Institution - 108
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601-2191
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburg Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
- Local Institution - 130
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Local Institution - 119
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta ne satunnaistetaan tutkimukseen:
- Kohde on ≥18-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
- Tutkittavalla on PMF-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 kriteerien mukaan tai post-ET- tai post-PV MF -diagnoosi IWG-MRT 2007 -kriteerien mukaan, mikä vahvistetaan uusimmassa paikallisessa patologiaraportissa.
Koehenkilö tarvitsee punasolujen siirtoja seuraavasti:
a. Keskimääräinen punasolujen siirtotiheys: 4-12 RBC-yksikköä/12 viikkoa välittömästi satunnaistukseen asti. Ei saa olla yli 6 viikkoa (42 päivää) ilman ≥ 1 punasolusiirtoa.
b. Punasolusiirrot pisteytetään kelpoisuuden määrittämiseksi, kun niitä annetaan seuraavien sairauksien hoitoon:
- Oireinen (ts. väsymys tai hengenahdistus) anemia, jonka verensiirtoa edeltävä Hgb ≤ 9,5 g/dl tai
- Oireeton anemia ennen verensiirtoa Hgb ≤ 7 g/dl c. Verenvuodosta tai infektioista johtuvan anemian pahenemiseen annettuja punasolusiirtoja ei pisteytetä kelpoisuutta määritettäessä.
- Koehenkilöt, jotka saavat jatkuvaa (esim. ≥ 2 peräkkäistä viikkoa kestäviä annoskatkoksia poissa) JAK2-inhibiittorihoitoa, joka on hyväksytty tutkimuspaikan maassa MPN:hen liittyvän MF:n hoitoon osana heidän tavanomaista hoitoaan vähintään 32 vuoden ajan. viikkoa, vakaalla päivittäisellä annoksella vähintään 16 viikon ajan välittömästi satunnaistamisen päivämäärään asti ja oletettavasti tämän JAK2-estäjän vakaalla päivittäisellä annoksella vähintään 24 viikon ajan satunnaistamisen jälkeen.
- Koehenkilön ECOG-suorituskykypiste on ≤ 2.
Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) määritellään naiseksi, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea) ei sulje pois mahdollisuutta tulla raskaaksi) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (esim. sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) tulee:
a. Sinulla on kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja IP-ajan päättymisen jälkeen. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.
b. Sitoudu joko todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä** ja pystyä noudattamaan sitä keskeytyksettä 28 päivää ennen IP-ajan alkamista. tutkimushoitoa (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 12 viikon ajan (noin 5 kertaa IP:n keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika usean annoksen PK-tietojen perusteella) tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
Miesten tulee: Harjoitella todellista raittiutta* (joka tulee tarkistaa kuukausittain) tai suostua käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen** kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 12 viikkoa (noin 5 kertaa IP:n keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika useiden PK-tietojen perusteella) IP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
* Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.]
** Sopimus käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka yksin tai yhdessä johtavat Pearl-indeksin epäonnistumiseen alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein koko tutkimuksen ajan. Tällaisia menetelmiä ovat: Yhdistetty (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy: oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen; Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: Suun kautta otettava, ruiskeena käytettävä hormonaalinen ehkäisy, istutettava hormonaalinen ehkäisy; Kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen; Kohdunsisäisen hormonia vapauttavan järjestelmän (IUS) sijoittaminen; Kahdenvälinen munanjohtimien tukos; Vasektomoitu kumppani; Seksuaalinen pidättyvyys.
- Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien sähköisen potilasraportin tuloslaitteen käyttö.
Poissulkemiskriteerit:
Jokin seuraavista sulkee kohteen satunnaistamisen ulkopuolelle:
- Potilas, jolla on anemia muusta syystä kuin MPN:hen liittyvästä MForJAK2-estäjähoidosta (esim. raudanpuute, B12-vitamiinin ja/tai folaatin puutos, autoimmuuni- tai hemolyyttinen anemia, infektio tai mikä tahansa tunnettu kliinisesti merkittävä verenvuoto tai sekvestraatio).
Hydroksiurean, immunomoduloivien yhdisteiden, kuten pomalidomidin, talidomidin, ESA:iden, androgeenisten steroidien tai muiden lääkkeiden, joilla on potentiaalisia vaikutuksia hematopoieesiin, käyttö ≤ 8 viikkoa välittömästi satunnaistamisen päivämäärään mennessä.
- Systeemiset kortikosteroidit ovat sallittuja ei-hematologisissa tiloissa edellyttäen, että potilas saa vakioannoksen, joka vastaa ≤ 10 mg prednisonia 4 viikon ajan välittömästi satunnaistukseen asti.
- Rautakelaatiohoito (ICT) on sallittu edellyttäen, että koehenkilö saa vakaan annoksen 8 viikon ajan välittömästi satunnaistukseen saakka.
Potilaalla, jolla on jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:
- Neutrofiilit: < 1 x 109/l
- Valkoinen veriarvo (WBC): > 100 x 109/l
- Verihiutaleet: alin sallittu taso, joka on hyväksytty samanaikaiselle JAK2-estäjälle, mutta ei < 25 x 109/l tai > 1000 x 109/l
- Perifeerisen veren myeloblastit:> 5 %
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus: < 40 ml/min/1,73 m2 (4-muuttujan ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa [MDRD] -kaava) tai nefroottisilla potilailla (esim. virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde > 3500 mg/g)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT): > 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
Suora bilirubiini: ≥ 2 x ULN
- Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisesta punasolujen esiasteen tuhoutumisesta luuytimessä (esim. tehoton erytropoieesi)
- Potilas, jolla on hallitsematon hypertensio, joka määritellään toistuvaksi systolisen verenpaineen kohoamiseksi ≥ 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg, joka ei parane satunnaistamisen yhteydessä.
Potilaalla, jolla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta tutkittavaa sairautta, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta. Kuitenkin aihe, jolla on seuraavat historialliset/samanaikaiset ehdot, on sallittu:
- Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Kohdunkaulan karsinooma in situ
- Rintasyöpä in situ
- Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvainta, solmukkeita, etäpesäkkeiden [TNM] kliinistä määritysjärjestelmää)
- Potilas, jolle on aiemmin tehty hematopoieettinen solusiirto tai henkilö, jonka odotetaan saavan hematopoieettisen solunsiirron 24 viikon aikana satunnaistamisen päivämäärästä. 7. Kohde, jolla on aivohalvaus, sydäninfarkti, syvä laskimotukos, keuhko- tai valtimoembolia 6 kuukauden sisällä välittömästi satunnaistamisen päivämäärään mennessä.
8. Potilaalle, jolle on tehty suuri leikkaus 2 kuukauden sisällä satunnaistamisen päivämäärästä. Tutkittavan on oltava täysin toipunut kaikista aiemmista leikkauksista välittömästi satunnaistamisen päivämäärään mennessä.
9. Potilaalla, jolla on vakava verenvuototapahtuma (määritelty oireelliseksi verenvuodoksi kriittisellä alueella tai elimessä ja/tai verenvuoto, joka aiheuttaa Hgb:n laskun ≥ 2 g/dl tai johtaa ≥ 2 yksikön punasolujen verensiirtoon) viimeisen 6 kuukautta ennen satunnaistamisen päivämäärää.
10. Potilas, jolla on riittämättömästi hallinnassa oleva sydänsairaus ja/tai jonka vasemman kammion ejektiofraktio on < 35 %.
11. Potilas, jolla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta).
12. Potilaalla, jolla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), todisteet aktiivisesta hepatiitti B:stä (HepB), mikä on osoitettu B-hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäololla ja/tai positiivinen hepatiitti B -viruksen DNA:lle (HBVDNA-positiivinen) ja/ tai todisteet aktiivisesta C-hepatiitti (HepC) -hepatiitti C -viruksen RNA (HCV-RNA) -testissä, joka on riittävän herkkä.
13. Aiemmin luspatersepti- tai sotaterseptihoitoa saaneet henkilöt. 14. Henkilö, jolla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai tutkimustuotteen apuaineille.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 16.Kohteen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen, joka sisältää kokeellisen hoidon (mukaan lukien tutkimusaineet) ja/tai terapeuttisten laitteiden käytön 30 päivän kuluessa tai tutkittavien aineiden osalta viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi tulee myöhemmin, välittömästi päivämäärään asti satunnaisuudesta.
17.Koehenkilö, jolla on merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus, psykiatrinen sairaus tai jota pidetään haavoittuvaisena paikallisten määräysten vuoksi (esim. vangittu tai laitoshoitoon sijoitettu), jotka estäisivät tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen tai asettavat tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän oli tarkoitus osallistua tutkimukseen. 18. Koehenkilö, jolla on jokin sairaus tai samanaikainen lääkitys, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi: Luspatercept (ACE-536)
Luspaterseptiä annetaan osallistujille ihonalaisena injektiona (annostetaan jokaisen 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä)
|
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi: Placebo
Lumelääke-aloitusannos, jonka tilavuus vastaa kokeellista käsivarren ihonalaista injektiota 3 viikon välein (annetaan jokaisen 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä)
|
Ihonalainen injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks (RBC-TI 12)
Aikaikkuna: From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period starting in first 24 weeks.
|
From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 16 Weeks (RBC-TI 16)
Aikaikkuna: From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period starting in first 24 weeks.
|
From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
|
|
Observed Duration of Response of RBC-TI 12
Aikaikkuna: From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
Maximum observed duration of response of RBC-TI 12
|
From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
|
Reduction in Transfusion Burden
Aikaikkuna: Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
|
Percentage of participants who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12- week period.
Starting in first 24 weeks.
|
Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
|
|
Duration of Reduction in Transfusion Burden
Aikaikkuna: Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
Maximum duration of when RBC transfusion dependent subjects who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12-week period
|
Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
|
RBC-TI ≥ 12 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 12/TP)
Aikaikkuna: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period.
|
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
|
RBC-TI ≥ 16 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 16/TP)
Aikaikkuna: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period.
|
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
|
Change in RBC Transfusion Burden
Aikaikkuna: Randomization up to and including Week 24
|
Mean change in transfusion burden (RBC units) from baseline
|
Randomization up to and including Week 24
|
|
Observed Cumulative Duration of RBC-transfusion Independence
Aikaikkuna: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
Observed cumulative response duration for participants achieving multiple episodes of RBC-TI 12
|
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
|
Mean Hemoglobin (Hgb) Increase ≥ 1 g/dL
Aikaikkuna: Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
|
Percentage of participants achieving a mean Hgb increase ≥ 1 g/dL from baseline over any consecutive 12- week period in absence of RBC transfusions
|
Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
|
|
Median Change in Serum Ferritin From Baseline
Aikaikkuna: Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
|
Median change in serum ferritin from baseline
|
Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
|
|
Relationship of Adverse Events to Luspatercept and Placebo
Aikaikkuna: First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
|
Frequencies of adverse events according to adverse events categories
|
First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
|
|
Transformation to Blast Phase
Aikaikkuna: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
Number and percentage of participants who transform to blast phase
|
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
|
Number of Participants With ADA Measurement
Aikaikkuna: From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
|
Number of participants with positive or negative ADA Measurement
|
From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
|
|
Trough Serum Concentration of Luspatercept at Day 169
Aikaikkuna: from first dose to day 169
|
Trough Serum concentration of luspatercept at day 169
|
from first dose to day 169
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACE-536-MF-002
- 2020-000607-36 (EudraCT-numero)
- U1111-1260-9595 (Rekisterin tunniste: WHO)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietoa tietojen jakamista koskevasta käytännöstämme ja tietojen pyyntiprosessista löytyy seuraavasta linkistä:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .