Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di efficacia e sicurezza di Luspatercept (ACE-536) rispetto al placebo in soggetti con mielofibrosi associata a neoplasia mieloproliferativa in terapia concomitante con inibitori JAK2 e che richiedono trasfusioni di globuli rossi (INDEPENDENCE)

7 luglio 2025 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Luspatercept (ACE-536) rispetto al placebo in soggetti con mielofibrosi associata a neoplasia mieloproliferativa in terapia concomitante con inibitori JAK e che richiedono trasfusioni di globuli rossi

Lo scopo di questo studio di Fase 3 è valutare l'efficacia e la sicurezza di Luspatercept rispetto al placebo in soggetti con mielofibrosi (MF) associata a neoplasia mieloproliferativa (MPN) e anemia in terapia concomitante con inibitori della Janus chinasi 2 (JAK2) e che richiedono trasfusioni di conta cellulare (RBC).

Lo studio è suddiviso in un periodo di screening, una fase di trattamento (costituita da un periodo di trattamento di base in cieco, una valutazione della risposta al giorno 169, un periodo di trattamento di estensione in cieco e un periodo di trattamento di estensione in aperto) e un periodo di follow-up post-trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Farmaci e procedure concomitanti consentiti

  • I soggetti stanno ricevendo un inibitore JAK2 per il trattamento della MF associata a MPN approvato nel paese in cui è in corso lo studio. Gli inibitori JAK2 devono essere utilizzati secondo la rispettiva etichetta e come prescritto come parte della terapia standard del soggetto come prescritto dal proprio medico prima dell'ingresso nello studio.
  • La migliore terapia di supporto (BSC) include, ma non è limitata a, trattamento con trasfusioni (p. es., RBC, piastrine, sangue intero), TIC, terapia antibiotica, antivirale e/o antifungina e supporto nutrizionale secondo necessità.
  • I fattori stimolanti le colonie di granulociti (ossia, G-CSF, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi [GM-CSF]) sono consentiti solo in caso di febbre neutropenica o come indicato clinicamente dall'etichetta del prodotto.
  • È consentita la terapia profilattica antitrombotica.
  • Sono consentite le trasfusioni di trombopoietina e piastrine.
  • Il trattamento con corticosteroidi sistemici è consentito per condizioni non ematologiche, a condizione che il soggetto riceva una dose costante equivalente a ≤ 10 mg di prednisone durante lo studio.
  • La somministrazione di vaccini attenuati (ad es. vaccino antinfluenzale) è consentita se clinicamente indicata a discrezione dello sperimentatore.
  • La terapia ferrochelante (ICT) deve essere utilizzata secondo l'etichetta del prodotto. Se l'etichetta lo consente, la dose ICT dovrebbe essere stabile durante almeno le prime 24 settimane di IP. L'inizio dell'ICT entro le prime 24 settimane dall'IP dovrebbe essere clinicamente indicato per il trattamento di un evento avverso.

Farmaci concomitanti vietati

I seguenti farmaci concomitanti sono specificatamente esclusi durante il corso dello studio:

  • Agenti/terapie citotossiche, chemioterapiche, mirate o sperimentali (esclusa la terapia con inibitori JAK2)
  • Azacitidina, decitabina o altri agenti ipometilanti
  • Lenalidomide, talidomide e pomalidomide
  • Agenti stimolanti l'eritropoietina (ESA) e altri fattori di crescita ematopoietica dei globuli rossi (p. es., IL-3)
  • Idrossiurea o altri agenti alchilanti
  • Androgeni (a meno che non vengano somministrati per trattare l'ipogonadismo)
  • Retinoidi orali (sono consentiti retinoidi topici)
  • Triossido di arsenico
  • Interferone
  • Anagrelide
  • Corticosteroidi sistemici a una dose equivalente a > 10 mg di prednisone
  • Prodotti sperimentali per il trattamento della MF associata a MPN

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

313

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Local Institution - 172
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AX
        • Hospital Italiano de La Plata
  • Australia
      • Gosford, Australia, 2250
        • Gosford Hospital
      • Hobart, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Local Institution - 272
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
      • Vienna, Austria, 1090
        • Local Institution - 271
      • Vienna, Austria, 1140
        • Local Institution - 274
  • Belgio
      • Brugge, Belgio, 8000
        • Local Institution - 318
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Local Institution - 312
      • Hasselt, Belgio, 3500
        • Local Institution - 313
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgio, 4000
        • Local Institution - 319
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • Local Institution - 316
      • Verviers, Belgio, 4800
        • Local Institution - 315
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Local Institution - 181
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
        • Local Institution - 179
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2A5
        • Local Institution - 183
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6C 6B5
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 180
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Local Institution - 177
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
        • Local Institution - 176
  • Cechia
      • Prague 2, Cechia, 128 08
        • Local Institution - 341
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500587
        • Local Institution - 193
    • Coquimbo
      • La Serena, Coquimbo, Chile, 1720430
        • IC La Serena Research
    • Metropolitana De Santiago
      • Las Condes, Metropolitana De Santiago, Chile, 7560742
        • Local Institution - 192
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100730
        • Beijing Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Cina, 130021
        • Local Institution - 802
      • Guangzhou, Cina, 510030
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Cina, 150081
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Shanghai, Cina, 200025
        • Local Institution - 809
      • Shanghai, Cina, 200233
        • Local Institution - 801
      • Suzhou, Cina, 215006
        • Local Institution - 811
      • Tianjin, Cina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin, Cina, 300041
        • Local Institution - 800
      • Zhengzhou, Cina
        • Local Institution - 810
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Nanyang, Henan, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410008
        • Xiangya Hospital Central-South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
        • Local Institution - 804
      • Nantong, Jiangsu, Cina, 226001
        • Local Institution - 818
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330008
        • Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
        • Local Institution - 820
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Cina
        • Local Institution - 821
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Cina, 030001
        • Local Institution - 816
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650101
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
  • Colombia
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombia, 50034
        • Local Institution - 161
    • Distrito Capital De Bogotai
      • Bogota, Distrito Capital De Bogotai, Colombia, 111511
        • Local Institution - 163
    • Soto
      • Floridablanca, Soto, Colombia, 681002
        • Local Institution - 162
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun-Gun, Corea, Repubblica di, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
        • Local Institution - 643
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 5505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Local Institution - 647
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • Local Institution - 500
      • St Petersburg, Federazione Russa, 197341
        • Local Institution - 502
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Local Institution - 503
  • Francia
      • Angers, Francia, 49033
        • Local Institution - 331
      • Clermont Ferrand, Francia, 63000
        • Local Institution - 333
      • Creteil, Francia, 94010
        • Local Institution - 324
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Chu de Grenoble
      • Lille, Francia, 59037
        • Local Institution - 327
      • Lyon, Francia, 69008
        • Local Institution - 332
      • Nice, Francia, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Nimes Cedex 9, Francia, 30029
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Francia, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
      • Poitiers Cedex, Francia, 86021
        • Chu La Miletrie
      • Strasbourg, Francia, 67200
        • ICANS Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Local Institution - 330
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Unviversitatsklinikum Aachen
      • Baden-Warttemberg, Germania, 73557
        • Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Dusseldorf, Germania, 40225
        • Local Institution - 299
      • Halle, Germania, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Hamburg, Germania, 22081
        • Local Institution - 300
      • Jena, Germania, 07740
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Local Institution - 297
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Local Institution - 301
      • Minden, Germania, 32429
        • Johannes Wiesling Klinikum Minden
  • Giappone
      • Aomori, Giappone, 030-8553
        • Aomori Prefectural Central Hospital
      • Bunkyo-ku, Giappone, 113-8677
        • Local Institution - 713
      • Isehara City, Kanagawa, Giappone, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kamakura, Giappone, 247-8533
        • Local Institution - 717
      • Kamogawa, Giappone, 296-8602
        • Kameda General Hospital
      • Maebashi, Giappone, 371-8511
        • Local Institution - 706
      • Miyazaki, Giappone, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
      • Ogaki, Giappone, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
      • Osaka, Giappone, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Sapporo, Giappone, 003-0006
        • Local Institution - 708
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Giappone, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku City, Giappone, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
      • Shinjyuku-ku, Giappone, 160-0023
        • Local Institution - 710
      • Toyohashi, Giappone, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Giappone, 8528511
        • The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Giappone, 5898511
        • Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8431
        • Local Institution - 701
    • Yamanashi
      • Chuo, Yamanashi, Giappone, 409-3898
        • Local Institution - 709
  • Grecia
      • Alexandroupolis, Grecia, 08100
        • Local Institution - 383
      • Athens, Grecia, 10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens, Grecia, 12464
        • Attikon University General Hospital
      • Athens, Grecia, 11 527
        • Local Institution - 386
      • Rio Patras, Grecia, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
    • Achaia
      • Patra, Achaia, Grecia, 264 43
        • Local Institution - 387
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 661
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda, T12 DFK4
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda, Dublin 8
        • St James Hospital
      • Dublin 7, Irlanda, 7
        • Mater Misercordiae Hospital
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar-Saba, Israele, 44281
        • Meir Medical Center
      • Zerifin, Israele, 70300
        • Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
    • Tel Aviv
      • Tel-Aviv, Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Local Institution - 250
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Asst Spedali Civili Di Brescia
      • Catania, Italia, 95123
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli Campania, Italia, 80131
        • Local Institution - 246
      • Novara, Italia, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carit
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pisa, Italia, 56100
        • Local Institution - 248
      • Reggio Di Calabria, Italia, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
      • Roma, Italia, 00100
        • Azienda Policlinico Universitario Umberto I
      • Roma, Italia, 144
        • Local Institution - 249
      • Roma, Italia, 00189
        • Local Institution - 251
      • Terni, Italia, 05100
        • Local Institution - 245
      • Torino, Italia, 10126
        • Local Institution - 259
      • Varese, Italia, 21100
        • Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
      • Verona, Italia, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
    • Fc
      • Meldola (fc), Fc, Italia, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
  • Libano
      • Badaro Beirut, Libano, 11072280
        • Local Institution - 550
      • Beirut, Libano, 11-3288
        • Local Institution - 552
    • South
      • Saida, South, Libano, 652
        • Local Institution - 551
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Local Institution - 436
      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lodz, Polonia, 93-510
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
      • Poznan, Polonia, 61-696
        • Local Institution - 433
      • Walbrzych, Polonia, 58-309
        • Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
      • Wroclaw, Polonia, 50367
        • Local Institution - 435
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Heart of England Nhs Foundation Trust
      • Boston, Regno Unito, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LI
        • Churchhill Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500052
        • Onco Card Srl
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Local Institution - 391
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Romania, 200143
        • Local Institution - 395
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
      • Granada, Spagna, 18014
        • Local Institution - 208
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spagna, 35012
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Palma de Mallorca, Spagna, 7120
        • Local Institution - 202
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Seville, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Local Institution - 110
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Local Institution - 135
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33322
        • Local Institution - 133
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Local Institution - 112
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536-0293
        • Local Institution - 124
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Local Institution - 114
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Local Institution - 108
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601-2191
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburg Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • Local Institution - 130
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Local Institution - 119
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1096
        • Local Institution - 462
      • Gyor, Ungheria, 9023
        • Local Institution - 463

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere randomizzati nello studio:

  1. Il soggetto ha ≥18 anni di età al momento della firma dell'ICF.
  2. Il soggetto ha una diagnosi di PMF secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016 o una diagnosi di MF post-ET o post-PV secondo i criteri IWG-MRT 2007, confermata dal più recente rapporto di patologia locale.

  3. Il soggetto richiede trasfusioni di globuli rossi come definito come:

    un. Frequenza media delle trasfusioni di globuli rossi: da 4 a 12 unità di globuli rossi/12 settimane immediatamente fino alla randomizzazione. Non deve esserci intervallo > 6 settimane (42 giorni) senza ≥ 1 trasfusione di globuli rossi.

    b. Le trasfusioni di globuli rossi vengono valutate per determinare l'idoneità quando somministrate per il trattamento di:

    - Anemia sintomatica (ossia, affaticamento o mancanza di respiro) con Hgb pretrasfusionale ≤ 9,5 g/dL o

    • Anemia asintomatica con Hgb pretrasfusionale ≤ 7 g/dL c. Le trasfusioni di globuli rossi somministrate per il peggioramento dell'anemia dovuta a sanguinamento o infezioni non vengono valutate per determinare l'idoneità.
  4. Soggetti in terapia continua (p. es., in assenza di interruzioni della dose di durata ≥ 2 settimane consecutive) con inibitori della JAK2 approvata nel paese del sito dello studio per il trattamento della MF associata a MPN come parte della loro terapia standard per almeno 32 anni settimane, con una dose giornaliera stabile per almeno 16 settimane immediatamente fino alla data di randomizzazione e prevedendo di assumere una dose giornaliera stabile di quell'inibitore JAK2 per almeno 24 settimane dopo la randomizzazione.
  5. Il soggetto ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2.

  6. Una donna in età fertile (FCBP) per questo studio è definita come una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (p. es., ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). Le donne in età fertile (FCBP) che partecipano allo studio devono:

    un. Avere 2 test di gravidanza negativi come verificato dallo Sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante lo studio e dopo la fine dell'IP. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale.

    b. Impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace** senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio dell'IP, durante il terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 12 settimane (circa 5 volte l'emivita terminale media dell'IP sulla base dei dati farmacocinetici a dosi multiple) dopo l'interruzione della terapia in studio.

  7. I soggetti di sesso maschile devono: Praticare una vera astinenza* (che deve essere riesaminata su base mensile) o accettare di usare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o in età fertile** durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 12 settimane (circa 5 volte l'emivita terminale media dell'IP sulla base di dati farmacocinetici a dosi multiple) dopo l'interruzione dell'IP, anche se è stato sottoposto con successo a vasectomia.

    * La vera astinenza è accettabile quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.]

    ** Accordo per l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci che da soli o in combinazione determinano un tasso di fallimento di un indice di Pearl inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto durante tutto il corso dello studio. Tali metodi includono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici): orale, intravaginale, transdermica; Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, contraccezione ormonale iniettabile, contraccezione ormonale impiantabile; Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD); Posizionamento di un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); Occlusione tubarica bilaterale; Partner vasectomizzato; Astinenza sessuale.

  8. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
  9. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso l'uso del dispositivo elettronico per gli esiti riportati dal paziente.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dalla randomizzazione:

  1. Soggetti con anemia per cause diverse dalla terapia con inibitori MForJAK2 associati a MPN (ad esempio, carenza di ferro, carenza di vitamina B12 e/o di folati, anemia autoimmune o emolitica, infezione o qualsiasi tipo di sanguinamento o sequestro clinicamente significativo noto).

  2. Uso soggetto di idrossiurea, composti immunomodulatori come pomalidomide, talidomide, ESA, steroidi androgeni o altri farmaci con potenziali effetti sull'emopoiesi ≤ 8 settimane immediatamente fino alla data di randomizzazione.

    1. I corticosteroidi sistemici sono consentiti per condizioni non ematologiche, a condizione che il soggetto riceva una dose costante equivalente a ≤ 10 mg di prednisone per le 4 settimane immediatamente successive alla randomizzazione.
    2. La terapia ferrochelante (ICT) è consentita a condizione che il soggetto riceva una dose stabile per le 8 settimane immediatamente successive alla randomizzazione.

  3. Soggetto con una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

    1. Neutrofili: < 1 x 109/L
    2. Conta dei globuli bianchi (WBC): > 100 x 109/L
    3. Piastrine: il livello più basso consentito approvato per il concomitante inibitore JAK2 ma non < 25 x 109/L o > 1000 x 109/L
    4. Mieloblasti del sangue periferico:> 5%
    5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata: < 40 mL/min/1,73 m2 (tramite la formula 4-variable modification of diet in renal disease [MDRD]) o soggetti nefrosici (p. es., rapporto albumina-creatinina nelle urine > 3500 mg/g)
    6. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT):> 3,0 x limite superiore della norma (ULN)

    7. Bilirubina diretta: ≥ 2 x ULN

      • Livelli più elevati sono accettabili se questi possono essere attribuiti alla distruzione attiva dei precursori dei globuli rossi all'interno del midollo osseo (p. es., eritropoiesi inefficace)
  4. - Soggetto con ipertensione non controllata, definita come aumenti ripetuti della pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o della pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, che non si è risolta al momento della randomizzazione.

  5. - Soggetto con precedente storia di tumori maligni, diversa dalla malattia in studio, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Tuttavia, è consentito il soggetto con la seguente storia/condizioni concomitanti:

    1. Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
    2. Carcinoma in situ della cervice
    3. Carcinoma in situ della mammella
    4. Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumore, linfonodi, metastasi [TNM])
  6. - Soggetto con precedente trapianto di cellule emopoietiche o soggetto che prevede di ricevere un trapianto di cellule emopoietiche durante le 24 settimane dalla data di randomizzazione. 7. Soggetto con ictus, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o arteriosa entro 6 mesi immediatamente fino alla data di randomizzazione.

8. Soggetto sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 2 mesi dalla data di randomizzazione. - Il soggetto deve essersi completamente ripreso da qualsiasi precedente intervento chirurgico immediatamente fino alla data della randomizzazione.

9. Soggetto con un evento di sanguinamento maggiore (definito come sanguinamento sintomatico in un'area o organo critico e/o sanguinamento che causa una diminuzione dell'Hgb ≥ 2 g/dL o che porta alla trasfusione di ≥ 2 unità di globuli rossi concentrati) nell'ultimo 6 mesi prima della data di randomizzazione.

10. Soggetto con cardiopatia non adeguatamente controllata e/o con frazione di eiezione ventricolare sinistra nota < 35%.

11.Soggetto con infezione fungina, batterica o virale sistemica non controllata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento).

12. Soggetto con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, evidenza di epatite B attiva (HepB) come dimostrato dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o positivo per il DNA del virus dell'epatite B (HBVDNA-positivo), e/ o evidenza di epatite C attiva (HepC) come dimostrato da un test positivo per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) di sufficiente sensibilità.

13.Soggetto con precedente terapia con luspatercept o sotatercept. 14.Soggetti con anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nel prodotto sperimentale.

15. Donne incinte o che allattano. 16. Partecipazione del soggetto a qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale che implichi l'uso di terapie sperimentali (inclusi agenti sperimentali) e/o dispositivi terapeutici entro 30 giorni o per agenti sperimentali entro cinque emivite, a seconda di quale evento si verifichi successivamente, immediatamente fino alla data di randomizzazione.

17. Soggetto con qualsiasi condizione medica significativa, anomalie di laboratorio, malattia psichiatrica o considerato vulnerabile dalle normative locali (ad esempio, imprigionato o istituzionalizzato) che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio o lo espone a un rischio inaccettabile se lui/lei dovevano partecipare allo studio. 18. Soggetti con qualsiasi condizione o farmaco concomitante che confonda la capacità di interpretare i dati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale: Luspatercept (ACE-536)
Luspatercept verrà somministrato ai partecipanti tramite iniezione sottocutanea (somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni)
Droga: ACE-536
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • Luspatercept
  • BMS-986346
Comparatore placebo: Braccio di controllo: Placebo
Dose iniziale di placebo con volume equivalente all'iniezione sottocutanea del braccio sperimentale ogni 3 settimane (somministrata il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni)
Altro: Placebo
Iniezione sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indipendenza trasfusionale di globuli rossi (RBC-TI) ≥ 12 settimane (RBC-TI 12)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Proporzione di soggetti che diventano liberi da trasfusioni di globuli rossi in un periodo consecutivo di 12 settimane a partire dalle prime 24 settimane.
Fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indipendenza trasfusionale di globuli rossi ≥ 16 settimane (RBC-TI 16)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Proporzione di soggetti che diventano liberi da trasfusioni di globuli rossi in un periodo consecutivo di 16 settimane
Fino a 24 settimane
Durata dell'indipendenza trasfusionale di globuli rossi (RBC-TI 12)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Durata massima della risposta RBC-TI
Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Riduzione del carico trasfusionale di ≥ 50% e di ≥ 4 unità/12 settimane rispetto al basale per qualsiasi periodo consecutivo di 12 settimane
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Percentuale di soggetti che riducono il proprio carico trasfusionale di ≥ 50% e di ≥ 4 unità/12 settimane rispetto al basale per un periodo consecutivo di 12 settimane
Fino a 24 settimane
Durata della riduzione del carico trasfusionale
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Durata massima di quando Soggetti dipendenti da trasfusione di globuli rossi che riducono il proprio carico trasfusionale di ≥ 50% e di ≥ 4 unità/12 settimane rispetto al basale per qualsiasi periodo consecutivo di 12 settimane
Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Indipendenza trasfusionale di globuli rossi ≥ 12 settimane nel periodo di trattamento (RBC-TI 12/TP)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Proporzione di soggetti che diventano liberi da trasfusioni di globuli rossi in un periodo consecutivo di 12 settimane
Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Indipendenza trasfusionale di globuli rossi ≥ 16 settimane nel periodo di trattamento (RBC-TI 16/TP)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Proporzione di soggetti che diventano liberi da trasfusioni di globuli rossi in un periodo consecutivo di 16 settimane
Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Variazione del carico trasfusionale di RBC
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Variazione media del carico trasfusionale (unità RBC) rispetto al basale
Fino a 24 settimane
Durata cumulativa dell'indipendenza trasfusionale di RBC
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Durata della risposta cumulativa per i soggetti che hanno raggiunto più episodi di RBC-TI 12
Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Aumento medio di Hgb ≥ 1 g/dL rispetto al basale per qualsiasi periodo di 12 settimane consecutive in assenza di trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Percentuale di soggetti che hanno raggiunto un aumento medio di Hgb ≥ 1 g/dL rispetto al basale in un periodo consecutivo di 12 settimane in assenza di trasfusioni di globuli rossi
Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Variazione della ferritina sierica rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Alterazione della ferritina sierica
Fino alla fine del trattamento, circa 3 anni
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 42 giorni dopo l'ultima dose
Numero di partecipanti con eventi avversi
Dallo screening fino a 42 giorni dopo l'ultima dose
Trasformazione in fase blastica: Numero di soggetti che si trasformano in AML
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni
AML = leucemia mieloide acuta
Fino a circa 5 anni
Frequenza degli anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alle 48 settimane successive alla prima dose
Verranno raccolti per la valutazione degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Luspatercept nel siero in tutti i soggetti
Dalla randomizzazione fino alle 48 settimane successive alla prima dose
Farmacocinetica - Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alle 48 settimane successive alla prima dose
Misure dell'area di esposizione di luspatercept sotto la curva
Dalla randomizzazione fino alle 48 settimane successive alla prima dose
Farmacocinetica - Concentrazione plasmatica massima del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alle 48 settimane successive alla prima dose
Massima concentrazione plasmatica del farmaco
Dalla randomizzazione fino alle 48 settimane successive alla prima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

26 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

18 agosto 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

22 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 luglio 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACE-536-MF-002
  • 2020-000607-36 (Numero EudraCT)
  • U1111-1260-9595 (Identificatore di registro: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le informazioni relative alla nostra politica sulla condivisione dei dati e sul processo di richiesta dei dati sono disponibili al seguente link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Periodo di condivisione IPD

Vedere la descrizione del piano

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Vedere la descrizione del piano

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su ACE-536

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Belarus

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi