Une étude d'efficacité et d'innocuité du luspatercept (ACE-536) par rapport à un placebo chez des sujets atteints de myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif sous traitement concomitant par inhibiteur de JAK2 et nécessitant des transfusions de globules rouges (INDEPENDENCE)
Une étude de phase 3, à double insu et randomisée pour comparer l'efficacité et l'innocuité du luspatercept (ACE-536) par rapport à un placebo chez des sujets atteints de myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif sous traitement concomitant par inhibiteur de JAK et nécessitant des transfusions de globules rouges
Le but de cette étude de phase 3 est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du luspatercept par rapport à un placebo chez des sujets atteints de myélofibrose (MF) associée à un néoplasme myéloprolifératif (MPN) et d'anémie sous traitement concomitant par un inhibiteur de Janus kinase 2 (JAK2) et qui ont besoin de sang rouge transfusions de numération cellulaire (RBC).
L'étude est divisée en une période de dépistage, une phase de traitement (comprenant une période de traitement de base en aveugle, une évaluation de la réponse au jour 169, une période de traitement d'extension en aveugle et une période de traitement d'extension en ouvert) et une période de suivi post-traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Médicaments et procédures concomitants autorisés
- Les sujets reçoivent un inhibiteur de JAK2 pour le traitement de la MF associée au NMP qui est approuvé dans le pays où l'étude est menée. Les inhibiteurs de JAK2 doivent être utilisés conformément à leur étiquette respective et tel que prescrit dans le cadre du traitement standard du sujet tel que prescrit par son médecin avant l'entrée à l'étude.
- Les meilleurs soins de soutien (BSC) comprennent, mais sans s'y limiter, le traitement par transfusions (par exemple, globules rouges, plaquettes, sang total), les TIC, la thérapie antibiotique, antivirale et/ou antifongique et le soutien nutritionnel au besoin.
- Les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (c'est-à-dire le G-CSF, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages [GM-CSF]) ne sont autorisés qu'en cas de fièvre neutropénique ou selon les indications cliniques indiquées sur l'étiquette du produit.
- Un traitement antithrombotique prophylactique est autorisé.
- Les transfusions de thrombopoïétine et de plaquettes sont autorisées.
- Le traitement par corticostéroïdes systémiques est autorisé pour les affections non hématologiques à condition que le sujet reçoive une dose constante équivalente à ≤ 10 mg de prednisone pendant l'étude.
- L'administration de vaccins atténués (par exemple, le vaccin contre la grippe) est autorisée si elle est cliniquement indiquée à la discrétion de l'investigateur.
- La thérapie par chélation du fer (ICT) doit être utilisée conformément à l'étiquette du produit. Si l'étiquette le permet, la dose d'ICT doit être stable pendant au moins les 24 premières semaines d'IP. L'initiation des TIC au cours des 24 premières semaines de PI doit être cliniquement indiquée pour traiter un EI.
Médicaments concomitants interdits
Les médicaments concomitants suivants sont spécifiquement exclus au cours de l'étude :
- Agents/thérapies cytotoxiques, chimiothérapeutiques, ciblés ou expérimentaux (à l'exclusion du traitement par inhibiteur de JAK2)
- Azacitidine, décitabine ou autres agents hypométhylants
- Lénalidomide, thalidomide et pomalidomide
- Agents stimulant l'érythropoïétine (ASE) et autres facteurs de croissance hématopoïétiques des érythrocytes (p. ex., IL-3)
- Hydroxyurée ou autres agents alkylants
- Androgènes (sauf s'ils sont administrés pour traiter l'hypogonadisme)
- Rétinoïdes oraux (les rétinoïdes topiques sont autorisés)
- Trioxyde d'arsenic
- Interféron
- Anagrélide
- Corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente à > 10 mg de prednisone
- Produits expérimentaux pour le traitement de la MF associée aux NMP
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Aachen, Allemagne, 52074
- Unviversitatsklinikum Aachen
-
Baden-Warttemberg, Allemagne, 73557
- Stauferklinikum Schwab. Gmund
-
Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Local Institution - 299
-
Halle, Allemagne, 06120
- Universitatsklinikum Halle Saale
-
Hamburg, Allemagne, 22081
- Local Institution - 300
-
Jena, Allemagne, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
-
Leipzig, Allemagne, 04103
- Local Institution - 297
-
Mannheim, Allemagne, 68167
- Local Institution - 301
-
Minden, Allemagne, 32429
- Johannes Wiesling Klinikum Minden
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentine, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
- Local Institution - 172
-
La Plata, Buenos Aires, Argentine, B1900AX
- Hospital Italiano de La Plata
-
-
-
-
-
Gosford, Australie, 2250
- Gosford Hospital
-
Hobart, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Bruges, Belgique, 8000
- Local Institution - 318
-
Brussels, Belgique, 1200
- Local Institution - 312
-
Hasselt, Belgique, 3500
- Local Institution - 313
-
Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgique, 4000
- Local Institution - 319
-
Roeselare, Belgique, 8800
- Local Institution - 316
-
Verviers, Belgique, 4800
- Local Institution - 315
-
Yvoir, Belgique, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Local Institution - 181
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
- Local Institution - 179
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2A5
- Local Institution - 183
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6C 6B5
- University Hospital - London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution - 180
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Local Institution - 177
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
- Local Institution - 176
-
-
-
-
-
Santiago, Chili, 7500587
- Local Institution - 193
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chili, 1720430
- IC La Serena Research
-
-
Metropolitana de Santiago
-
Las Condes, Metropolitana de Santiago, Chili, 7560742
- Local Institution - 192
-
-
-
-
-
Beijing, Chine, 100730
- Beijing Peking Union Medical College Hospital
-
Changchun, Chine, 130021
- Local Institution - 802
-
Guangzhou, Chine, 510030
- Guangdong General Hospital
-
Harbin, Chine, 150081
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Shanghai, Chine, 200025
- Local Institution - 809
-
Shanghai, Chine, 200233
- Local Institution - 801
-
Suzhou, Chine, 215006
- Local Institution - 811
-
Tianjin, Chine, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Chine, 300041
- Local Institution - 800
-
Zhengzhou, Chine
- Local Institution - 810
-
-
GD
-
Guangzhou, GD, Chine, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Chine
- The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chine, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
- Local Institution - 804
-
Nantong, Jiangsu, Chine, 226001
- Local Institution - 818
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chine, 330008
- Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
-
Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- Local Institution - 820
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Chine
- Local Institution - 821
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chine, 030001
- Local Institution - 816
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chine, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombie, 50034
- Local Institution - 161
-
-
Distrito Capital de Bogotai
-
Bogotá, Distrito Capital de Bogotai, Colombie, 111511
- Local Institution - 163
-
-
Soto
-
Floridablanca, Soto, Colombie, 681002
- Local Institution - 162
-
-
-
-
-
Daegu, Corée du Sud, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Hwasun-Gun, Corée du Sud, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam-si, Corée du Sud, 13620
- Local Institution - 643
-
Seoul, Corée du Sud, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corée du Sud, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Corée du Sud, 06351
- Local Institution - 647
-
Seoul, Corée du Sud, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
-
Granada, Espagne, 18014
- Local Institution - 208
-
Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35012
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Palma de Mallorca, Espagne, 7120
- Local Institution - 202
-
Salamanca, Espagne, 37007
- Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
-
Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Seville, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Angers, France, 49033
- Local Institution - 331
-
Clermont-Ferrand, France, 63000
- Local Institution - 333
-
Créteil, France, 94010
- Local Institution - 324
-
Grenoble, France, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, France, 59037
- Local Institution - 327
-
Lyon, France, 69008
- Local Institution - 332
-
Nice, France, 06202
- CHU de Nice Archet I
-
Nîmes, France, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, France, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, France, 33604
- Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
-
Poitiers, France, 86021
- CHU La Miletrie
-
Strasbourg, France, 67200
- ICANS Institut de cancerologie Strasbourg Europe
-
Toulouse, France, 31059
- Local Institution - 330
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Grèce, 08100
- Local Institution - 383
-
Athens, Grèce, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Grèce, 12464
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Grèce, 11 527
- Local Institution - 386
-
Rio Patras, Grèce, 26500
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Grèce, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Achaia
-
Pátrai, Achaia, Grèce, 264 43
- Local Institution - 387
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Local Institution - 661
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Budapest, Hongrie, 1096
- Local Institution - 462
-
Győr, Hongrie, 9023
- Local Institution - 463
-
-
-
-
-
Cork, Irlande, T12 DFK4
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irlande, Dublin 8
- St James Hospital
-
Dublin, Irlande, 7
- Mater Misercordiae Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Israël, 44281
- Meir Medical Center
-
Ẕerifin, Israël, 70300
- Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
-
-
Tel Aviv
-
Tel Aviv, Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italie, 60126
- Local Institution - 250
-
Bologna, Italie, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italie, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Italie, 95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
-
Florence, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milan, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli Campania, Italie, 80131
- Local Institution - 246
-
Novara, Italie, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carit
-
Padova, Italie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pisa, Italie, 56100
- Local Institution - 248
-
Reggio Calabria, Italie, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
-
Roma, Italie, 00100
- Azienda Policlinico Universitario Umberto I
-
Roma, Italie, 144
- Local Institution - 249
-
Roma, Italie, 00189
- Local Institution - 251
-
Terni, Italie, 05100
- Local Institution - 245
-
Torino, Italie, 10126
- Local Institution - 259
-
Varese, Italie, 21100
- Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
-
Verona, Italie, 37134
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
-
-
Fc
-
Meldola (fc), Fc, Italie, 47014
- IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
-
-
-
-
-
Aomori, Japon, 030-8553
- Aomori Prefectural Central Hospital
-
Bunkyō City, Japon, 113-8677
- Local Institution - 713
-
Isehara City, Kanagawa, Japon, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kamakura, Japon, 247-8533
- Local Institution - 717
-
Kamogawa, Japon, 296-8602
- Kameda General Hospital
-
Maebashi, Japon, 371-8511
- Local Institution - 706
-
Miyazaki, Japon, 889-1692
- University of Miyazaki Hospital
-
Osaka, Japon, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
Sapporo, Japon, 003-0006
- Local Institution - 708
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japon, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Shinjuku, Japon, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
Shinjyuku-ku, Japon, 160-0023
- Local Institution - 710
-
Toyohashi, Japon, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
Ōgaki, Japon, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japon, 8528511
- The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japon, 5898511
- Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8431
- Local Institution - 701
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japon, 409-3898
- Local Institution - 709
-
-
-
-
-
Graz, L'Autriche, 8036
- Local Institution - 272
-
Linz, L'Autriche, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
-
Vienna, L'Autriche, 1090
- Local Institution - 271
-
Vienna, L'Autriche, 1140
- Local Institution - 274
-
-
-
-
-
Badaro Beirut, Liban, 11072280
- Local Institution - 550
-
Beirut, Liban, 11-3288
- Local Institution - 552
-
-
South
-
Saida, South, Liban, 652
- Local Institution - 551
-
-
-
-
-
Gdansk, Pologne, 80-952
- Local Institution - 436
-
Krakow, Pologne, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lodz, Pologne, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
-
Poznan, Pologne, 61-696
- Local Institution - 433
-
Wałbrzych, Pologne, 58-309
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Pologne, 50367
- Local Institution - 435
-
-
-
-
-
Brasov, Roumanie, 500052
- Onco Card SRL
-
Bucharest, Roumanie, 022328
- Local Institution - 391
-
Cluj-Napoca, Roumanie, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Roumanie, 200143
- Local Institution - 395
-
-
-
-
-
Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Boston, Royaume-Uni, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LI
- Churchhill Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Russie, 125284
- Local Institution - 500
-
Saint Petersburg, Russie, 197022
- Local Institution - 503
-
Saint Petersburg, Russie, 197341
- Local Institution - 502
-
-
-
-
-
Prague, Tchéquie, 128 08
- Local Institution - 341
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Local Institution - 110
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Local Institution - 135
-
Plantation, Florida, États-Unis, 33322
- Local Institution - 133
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Local Institution - 112
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0293
- Local Institution - 124
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Local Institution - 114
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Local Institution - 108
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601-2191
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburg Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- Local Institution - 130
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Local Institution - 119
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être randomisés dans l'étude :
- Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
- Le sujet a un diagnostic de PMF selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 ou un diagnostic de MF post-TE ou post-PV selon les critères IWG-MRT 2007, confirmé par le rapport de pathologie local le plus récent.
Le sujet nécessite des transfusions de globules rouges telles que définies comme :
une. Fréquence moyenne des transfusions de globules rouges : 4 à 12 unités de globules rouges/12 semaines immédiatement jusqu'à la randomisation. Il ne doit pas y avoir d'intervalle > 6 semaines (42 jours) sans ≥ 1 transfusion de GR.
b. Les transfusions de globules rouges sont notées pour déterminer l'éligibilité lorsqu'elles sont administrées pour le traitement de :
- Anémie symptomatique (c.-à-d. fatigue ou essoufflement) avec une Hgb prétransfusionnelle ≤ 9,5 g/dL ou
- Anémie asymptomatique avec une Hgb prétransfusionnelle ≤ 7 g/dL c. Les transfusions de globules rouges administrées en cas d'aggravation d'une anémie due à des saignements ou à des infections ne sont pas notées pour déterminer l'éligibilité.
- - Sujets sous traitement continu (par exemple, en l'absence d'interruptions de dose d'une durée ≥ 2 semaines consécutives) par un inhibiteur de JAK2 tel qu'approuvé dans le pays du site de l'étude pour le traitement du MF associé au NMP dans le cadre de leur traitement standard pendant au moins 32 semaines, sous dose quotidienne stable pendant au moins 16 semaines immédiatement jusqu'à la date de randomisation et devant recevoir une dose quotidienne stable de cet inhibiteur de JAK2 pendant au moins 24 semaines après la randomisation.
- Le sujet a un score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Une femme en âge de procréer (FCBP) pour cette étude est définie comme une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (aménorrhée suite à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (par exemple, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents). Les femmes en âge de procréer (FCBP) participant à l'étude doivent :
une. Avoir 2 tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement à l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours pendant l'étude et après la fin de l'IP. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence* de contact hétérosexuel.
b. Soit s'engager à une véritable abstinence* de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée mensuellement et source documentée) soit accepter d'utiliser, et être en mesure de s'y conformer, une contraception efficace** sans interruption, 28 jours avant le début de la PI, pendant la traitement de l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 12 semaines (environ 5 fois la demi-vie terminale moyenne de l'IP sur la base des données pharmacocinétiques à doses multiples) après l'arrêt du traitement de l'étude.
Les sujets masculins doivent : Pratiquer une véritable abstinence* (qui doit être revue mensuellement) ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer** tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pour au moins 12 semaines (environ 5 fois la demi-vie terminale moyenne de l'IP basée sur les données pharmacocinétiques à doses multiples) après l'arrêt de l'IP, même s'il a subi une vasectomie réussie.
* La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.]
** Acceptation d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec d'un indice de Pearl inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte tout au long de l'étude. Ces méthodes comprennent : Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) : orale, intravaginale, transdermique ; Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : Contraception hormonale orale, injectable, Contraception hormonale implantable ; Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU); Placement d'un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU); Occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé ; Abstinence sexuelle.
- Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
- Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole, y compris l'utilisation du dispositif électronique de résultats rapportés par le patient.
Critère d'exclusion:
La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de la randomisation :
- Sujet présentant une anémie d'une cause autre qu'un traitement par inhibiteur de MForJAK2 associé au MPN (par exemple, carence en fer, carences en vitamine B12 et/ou en folate, anémie auto-immune ou hémolytique, infection ou tout type de saignement ou de séquestration cliniquement significatif connu).
Utilisation sous réserve d'hydroxyurée, de composés immunomodulateurs tels que le pomalidomide, la thalidomide, les ASE, les stéroïdes androgènes ou d'autres médicaments ayant des effets potentiels sur l'hématopoïèse ≤ 8 semaines immédiatement jusqu'à la date de randomisation.
- Les corticostéroïdes systémiques sont autorisés pour les affections non hématologiques à condition que le sujet reçoive une dose constante équivalente à ≤ 10 mg de prednisone pendant les 4 semaines précédant immédiatement la randomisation.
- La thérapie par chélation du fer (ICT) est autorisée à condition que le sujet reçoive une dose stable pendant les 8 semaines précédant immédiatement la randomisation.
Sujet présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :
- Neutrophiles : < 1 x 109/L
- Numération leucocytaire (WBC) : > 100 x 109/L
- Plaquettes : le niveau autorisé le plus bas tel qu'approuvé pour l'inhibiteur JAK2 concomitant mais pas < 25 x 109/L ou > 1000 x 109/L
- Myéloblastes du sang périphérique :> 5 %
- Débit de filtration glomérulaire estimé : < 40 mL/min/1,73 m2 (via la formule 4-variable modification of diet in renal disease [MDRD]) ou sujets néphrotiques (p. ex., rapport albumine/créatinine urinaire > 3500 mg/g)
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT):> 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
Bilirubine directe : ≥ 2 x LSN
- Des taux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à la destruction active des précurseurs des globules rouges dans la moelle osseuse (p. ex., érythropoïèse inefficace)
- - Sujet présentant une hypertension non contrôlée, définie comme des élévations répétées de la pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou de la pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, qui n'est pas résolue au moment de la randomisation.
Sujet ayant des antécédents de tumeurs malignes, autres que la maladie à l'étude, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Cependant, le sujet avec les antécédents/conditions simultanées suivants est autorisé :
- Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
- Carcinome in situ du col de l'utérus
- Carcinome in situ du sein
- Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique tumeur, ganglions, métastases [TNM])
- Sujet ayant déjà subi une greffe de cellules hématopoïétiques ou sujet devant recevoir une greffe de cellules hématopoïétiques au cours des 24 semaines à compter de la date de randomisation. 7. Sujet ayant subi un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire ou artérielle dans les 6 mois précédant immédiatement la date de randomisation.
8. Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 mois précédant la date de randomisation. Le sujet doit avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure immédiatement jusqu'à la date de randomisation.
9. Sujet présentant un événement hémorragique majeur (défini comme une hémorragie symptomatique dans une zone ou un organe critique et/ou une hémorragie entraînant une diminution de l'Hb ≥ 2 g/dL ou entraînant une transfusion de ≥ 2 unités de concentré de globules rouges) au cours de la dernière 6 mois avant la date de randomisation.
10. Sujet avec une maladie cardiaque insuffisamment contrôlée et/ou ayant une fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 35 %.
11. Sujet présentant une infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement).
12. Sujet avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, preuve d'hépatite B active (HepB) comme démontré par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou positif pour l'ADN du virus de l'hépatite B (HBVDNA-positif), et/ ou preuve d'hépatite C active (HepC) démontrée par un test positif d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) d'une sensibilité suffisante.
13. Sujet ayant déjà reçu un traitement par luspatercept ou sotatercept. 14. Sujet ayant des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du produit expérimental.
15.Femmes enceintes ou allaitantes. 16. Participation du sujet à tout autre protocole clinique ou essai expérimental impliquant l'utilisation d'une thérapie expérimentale (y compris les agents expérimentaux) et/ou de dispositifs thérapeutiques dans les 30 jours ou pour les agents expérimentaux dans les cinq demi-vies, selon la dernière éventualité, immédiatement jusqu'à la date de randomisation.
17. Sujet présentant une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire, une maladie psychiatrique, ou est considéré comme vulnérable par les réglementations locales (par exemple, emprisonné ou institutionnalisé) qui empêcherait le sujet de participer à l'étude ou exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il/elle devaient participer à l'étude. 18. Sujet avec une condition ou un médicament concomitant qui confond la capacité d'interpréter les données de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental : Luspatercept (ACE-536)
Le luspatercept sera administré aux participants par injection sous-cutanée (administré le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours)
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Injection sous-cutanée
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras de contrôle : Placebo
Dose initiale de placebo avec un volume équivalent à l'injection sous-cutanée du bras expérimental toutes les 3 semaines (administrée le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours)
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Injection sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks (RBC-TI 12)
Délai: From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
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Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period starting in first 24 weeks.
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From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 16 Weeks (RBC-TI 16)
Délai: From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
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Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period starting in first 24 weeks.
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From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
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Observed Duration of Response of RBC-TI 12
Délai: From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
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Maximum observed duration of response of RBC-TI 12
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From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
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Reduction in Transfusion Burden
Délai: Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
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Percentage of participants who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12- week period.
Starting in first 24 weeks.
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Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
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Duration of Reduction in Transfusion Burden
Délai: Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
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Maximum duration of when RBC transfusion dependent subjects who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12-week period
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Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
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RBC-TI ≥ 12 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 12/TP)
Délai: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
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Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period.
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Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
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RBC-TI ≥ 16 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 16/TP)
Délai: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
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Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period.
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Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
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Change in RBC Transfusion Burden
Délai: Randomization up to and including Week 24
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Mean change in transfusion burden (RBC units) from baseline
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Randomization up to and including Week 24
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Observed Cumulative Duration of RBC-transfusion Independence
Délai: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
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Observed cumulative response duration for participants achieving multiple episodes of RBC-TI 12
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Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
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Mean Hemoglobin (Hgb) Increase ≥ 1 g/dL
Délai: Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
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Percentage of participants achieving a mean Hgb increase ≥ 1 g/dL from baseline over any consecutive 12- week period in absence of RBC transfusions
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Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
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Median Change in Serum Ferritin From Baseline
Délai: Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
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Median change in serum ferritin from baseline
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Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
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Relationship of Adverse Events to Luspatercept and Placebo
Délai: First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
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Frequencies of adverse events according to adverse events categories
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First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
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Transformation to Blast Phase
Délai: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
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Number and percentage of participants who transform to blast phase
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Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
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Number of Participants With ADA Measurement
Délai: From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
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Number of participants with positive or negative ADA Measurement
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From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
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Trough Serum Concentration of Luspatercept at Day 169
Délai: from first dose to day 169
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Trough Serum concentration of luspatercept at day 169
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from first dose to day 169
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ACE-536-MF-002
- 2020-000607-36 (Numéro EudraCT)
- U1111-1260-9595 (Identificateur de registre: WHO)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Les informations relatives à notre politique de partage de données et au processus de demande de données sont disponibles au lien suivant :
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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