Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu (ACE-536) versus placebo u subjektů s myeloproliferativní novotvarem spojenou s myelofibrózou při současné léčbě inhibitorem JAK2 a kteří vyžadují transfuze červených krvinek (INDEPENDENCE)

7. července 2025 aktualizováno: Celgene

Fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu (ACE-536) versus placebo u subjektů s myeloproliferativní novotvarem spojenou s myelofibrózou při současné léčbě inhibitorem JAK a kteří vyžadují transfuze červených krvinek

Účelem této studie fáze 3 je vyhodnotit účinnost a bezpečnost Luspaterceptu ve srovnání s placebem u subjektů s myeloproliferativním novotvarem (MPN) souvisejícím s myelofibrózou (MF) a anémií při současné léčbě inhibitorem Janus kinázy 2 (JAK2) a kteří potřebují červenou krev transfuze počtu buněk (RBC).

Studie je rozdělena na screeningové období, léčebnou fázi (skládající se z období zaslepeného základního ošetření, hodnocení odpovědi 169. den, období zaslepené prodloužené léčby a otevřeného prodlouženého léčebného období) a období následného sledování po léčbě.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Povolené souběžné léky a postupy

  • Subjekty dostávají inhibitor JAK2 pro léčbu MF spojeného s MPN, který je schválen v zemi, kde se studie provádí. Inhibitory JAK2 se mají používat podle jejich příslušného štítku a podle předpisu jako součást standardní terapie subjektu, jak předepsal jeho lékař před vstupem do studie.
  • Nejlepší podpůrná péče (BSC) zahrnuje mimo jiné léčbu pomocí transfuzí (např. červených krvinek, krevních destiček, plné krve), ICT, antibiotickou, antivirovou a/nebo antifungální terapii a nutriční podporu podle potřeby.
  • Faktory stimulující kolonie granulocytů (tj. G-CSF, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF]) jsou povoleny pouze v případech neutropenické horečky nebo jak je klinicky indikováno na etiketě produktu.
  • Profylaktická antitrombotická léčba je povolena.
  • Trombopoetin a transfuze krevních destiček jsou povoleny.
  • Léčba systémovými kortikosteroidy je povolena pro nehematologické stavy za předpokladu, že subjekt během studie dostává konstantní dávku ekvivalentní < 10 mg prednisonu.
  • Podávání atenuovaných vakcín (např. vakcíny proti chřipce) je povoleno, pokud je to klinicky indikováno podle uvážení zkoušejícího.
  • Chelatační terapie železa (ICT) se má používat podle etikety produktu. Pokud to označení dovoluje, dávka ICT by měla být stabilní během alespoň prvních 24 týdnů IP. Zahájení ICT během prvních 24 týdnů IP by mělo být klinicky indikováno k léčbě AE.

Zakázané souběžné léky

V průběhu studie jsou výslovně vyloučeny následující souběžné léky:

  • Cytotoxická, chemoterapeutická, cílená nebo zkoumaná činidla/terapie (kromě terapie inhibitory JAK2)
  • Azacitidin, decitabin nebo jiná hypomethylační činidla
  • Lenalidomid, thalidomid a pomalidomid
  • Látky stimulující erytropoetin (ESA) a další hematopoetické růstové faktory červených krvinek (např. IL-3)
  • Hydroxymočovina nebo jiná alkylační činidla
  • Androgeny (pokud nejsou podávány k léčbě hypogonadismu)
  • Perorální retinoidy (lokální retinoidy jsou povoleny)
  • Oxid arsenitý
  • Interferon
  • Anagrelid
  • Systémové kortikosteroidy v dávce ekvivalentní > 10 mg prednisonu
  • Vyšetřovací produkty pro léčbu MF spojeného s MPN

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

313

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Local Institution - 172
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AX
        • Hospital Italiano de La Plata
  • Austrálie
      • Gosford, Austrálie, 2250
        • Gosford Hospital
      • Hobart, Austrálie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgie
      • Brugge, Belgie, 8000
        • Local Institution - 318
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Local Institution - 312
      • Hasselt, Belgie, 3500
        • Local Institution - 313
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgie, 4000
        • Local Institution - 319
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • Local Institution - 316
      • Verviers, Belgie, 4800
        • Local Institution - 315
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500587
        • Local Institution - 193
    • Coquimbo
      • La Serena, Coquimbo, Chile, 1720430
        • IC La Serena Research
    • Metropolitana De Santiago
      • Las Condes, Metropolitana De Santiago, Chile, 7560742
        • Local Institution - 192
  • Francie
      • Angers, Francie, 49033
        • Local Institution - 331
      • Clermont Ferrand, Francie, 63000
        • Local Institution - 333
      • Creteil, Francie, 94010
        • Local Institution - 324
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Francie, 59037
        • Local Institution - 327
      • Lyon, Francie, 69008
        • Local Institution - 332
      • Nice, Francie, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Nimes Cedex 9, Francie, 30029
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Francie, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
      • Poitiers Cedex, Francie, 86021
        • CHU La Milétrie
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • ICANS Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • Local Institution - 330
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Local Institution - 661
      • Sha Tin, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
  • Irsko
      • Cork, Irsko, T12 DFK4
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irsko, Dublin 8
        • St James Hospital
      • Dublin 7, Irsko, 7
        • Mater Misercordiae Hospital
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60126
        • Local Institution - 250
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Brescia, Itálie, 25123
        • ASST Spedali Civili Di Brescia
      • Catania, Itálie, 95123
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli Campania, Itálie, 80131
        • Local Institution - 246
      • Novara, Itálie, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carit
      • Padova, Itálie, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pisa, Itálie, 56100
        • Local Institution - 248
      • Reggio Di Calabria, Itálie, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
      • Roma, Itálie, 00100
        • Azienda Policlinico Universitario Umberto I
      • Roma, Itálie, 144
        • Local Institution - 249
      • Roma, Itálie, 00189
        • Local Institution - 251
      • Terni, Itálie, 05100
        • Local Institution - 245
      • Torino, Itálie, 10126
        • Local Institution - 259
      • Varese, Itálie, 21100
        • Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
      • Verona, Itálie, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona S.r.l.
    • Fc
      • Meldola (fc), Fc, Itálie, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar-Saba, Izrael, 44281
        • Meir Medical Center
      • Zerifin, Izrael, 70300
        • Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
    • Tel Aviv
      • Tel-Aviv, Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Japonsko
      • Aomori, Japonsko, 030-8553
        • Aomori Prefectural Central Hospital
      • Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8677
        • Local Institution - 713
      • Isehara City, Kanagawa, Japonsko, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kamakura, Japonsko, 247-8533
        • Local Institution - 717
      • Kamogawa, Japonsko, 296-8602
        • Kameda General Hospital
      • Maebashi, Japonsko, 371-8511
        • Local Institution - 706
      • Miyazaki, Japonsko, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
      • Ogaki, Japonsko, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Sapporo, Japonsko, 003-0006
        • Local Institution - 708
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Shinjuku City, Japonsko, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
      • Shinjyuku-ku, Japonsko, 160-0023
        • Local Institution - 710
      • Toyohashi, Japonsko, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japonsko, 8528511
        • The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japonsko, 5898511
        • Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Local Institution - 701
    • Yamanashi
      • Chuo, Yamanashi, Japonsko, 409-3898
        • Local Institution - 709
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Local Institution - 181
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
        • Local Institution - 179
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2A5
        • Local Institution - 183
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6C 6B5
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 180
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Local Institution - 177
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
        • Local Institution - 176
  • Kolumbie
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Kolumbie, 50034
        • Local Institution - 161
    • Distrito Capital De Bogotai
      • Bogota, Distrito Capital De Bogotai, Kolumbie, 111511
        • Local Institution - 163
    • Soto
      • Floridablanca, Soto, Kolumbie, 681002
        • Local Institution - 162
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun-Gun, Korejská republika, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13620
        • Local Institution - 643
      • Seoul, Korejská republika, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 5505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Local Institution - 647
  • Libanon
      • Badaro Beirut, Libanon, 11072280
        • Local Institution - 550
      • Beirut, Libanon, 11-3288
        • Local Institution - 552
    • South
      • Saida, South, Libanon, 652
        • Local Institution - 551
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1096
        • Local Institution - 462
      • Gyor, Maďarsko, 9023
        • Local Institution - 463
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Unviversitatsklinikum Aachen
      • Baden-Warttemberg, Německo, 73557
        • Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Dusseldorf, Německo, 40225
        • Local Institution - 299
      • Halle, Německo, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Hamburg, Německo, 22081
        • Local Institution - 300
      • Jena, Německo, 07740
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Local Institution - 297
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Local Institution - 301
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wiesling Klinikum Minden
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Local Institution - 436
      • Krakow, Polsko, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lodz, Polsko, 93-510
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
      • Poznan, Polsko, 61-696
        • Local Institution - 433
      • Walbrzych, Polsko, 58-309
        • Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
      • Wroclaw, Polsko, 50367
        • Local Institution - 435
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Local Institution - 272
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Local Institution - 271
      • Vienna, Rakousko, 1140
        • Local Institution - 274
  • Rumunsko
      • Brasov, Rumunsko, 500052
        • Onco Card Srl
      • Bucharest, Rumunsko, 022328
        • Local Institution - 391
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumunsko, 200143
        • Local Institution - 395
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • Local Institution - 500
      • St Petersburg, Ruská Federace, 197341
        • Local Institution - 502
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Local Institution - 503
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Heart of England Nhs Foundation Trust
      • Boston, Spojené království, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LI
        • Churchhill Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Local Institution - 110
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Local Institution - 135
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
        • Local Institution - 133
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Local Institution - 112
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0293
        • Local Institution - 124
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Local Institution - 114
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Local Institution - 108
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601-2191
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburg Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • Local Institution - 130
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Local Institution - 119
  • Česko
      • Prague 2, Česko, 128 08
        • Local Institution - 341
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Beijing Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Čína, 130021
        • Local Institution - 802
      • Guangzhou, Čína, 510030
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Čína, 150081
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Local Institution - 809
      • Shanghai, Čína, 200233
        • Local Institution - 801
      • Suzhou, Čína, 215006
        • Local Institution - 811
      • Tianjin, Čína, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin, Čína, 300041
        • Local Institution - 800
      • Zhengzhou, Čína
        • Local Institution - 810
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Nanyang, Henan, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410008
        • Xiangya Hospital Central-South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Local Institution - 804
      • Nantong, Jiangsu, Čína, 226001
        • Local Institution - 818
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330008
        • Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • Local Institution - 820
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Čína
        • Local Institution - 821
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína, 030001
        • Local Institution - 816
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Čína, 650101
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
  • Řecko
      • Alexandroupolis, Řecko, 08100
        • Local Institution - 383
      • Athens, Řecko, 10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens, Řecko, 12464
        • Attikon University General Hospital
      • Athens, Řecko, 11 527
        • Local Institution - 386
      • Rio Patras, Řecko, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
    • Achaia
      • Patra, Achaia, Řecko, 264 43
        • Local Institution - 387
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
      • Granada, Španělsko, 18014
        • Local Institution - 208
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35012
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Palma de Mallorca, Španělsko, 7120
        • Local Institution - 202
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci randomizováni do studie, musí splňovat následující kritéria:

  1. Subjekt je v době podpisu ICF ≥18 let.
  2. Subjekt má diagnózu PMF podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 nebo diagnózu post-ET nebo post-PV MF podle kritérií IWG-MRT 2007, potvrzenou nejnovější místní patologickou zprávou.

  3. Subjekt potřebuje transfuze červených krvinek, jak je definováno takto:

    A. Průměrná frekvence transfuzí červených krvinek: 4 až 12 jednotek červených krvinek/12 týdnů bezprostředně až do randomizace. Bez ≥ 1 transfuze červených krvinek nesmí být interval > 6 týdnů (42 dní).

    b. Transfuze červených krvinek jsou hodnoceny při určování způsobilosti, pokud jsou podávány pro léčbu:

    - Symptomatická (tj. únava nebo dušnost) anémie s předtransfuzí Hgb ≤ 9,5 g/dl nebo

    • Asymptomatická anémie s předtransfuzí Hgb ≤ 7 g/dl c. Transfuze červených krvinek podané pro zhoršení anémie v důsledku krvácení nebo infekcí se při určování způsobilosti nehodnotí.
  4. Subjekty na kontinuální (např. bez přerušení dávkování trvajícím ≥ 2 po sobě jdoucí týdny) léčbě inhibitorem JAK2, jak je schváleno v zemi místa studie pro léčbu MF spojeného s MPN jako součást jejich standardní péče po dobu alespoň 32 týdnů na stabilní denní dávce po dobu alespoň 16 týdnů bezprostředně do data randomizace a předpokládá se, že bude na stabilní denní dávce tohoto inhibitoru JAK2 po dobu alespoň 24 týdnů po randomizaci.
  5. Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  6. Žena v plodném věku (FCBP) je pro tuto studii definována jako žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (např. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). Ženy ve fertilním věku (FCBP) účastnící se studie musí:

    A. Před zahájením studijní terapie si udělejte 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžnými těhotenskými testy během studie a po ukončení IP. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.

    b. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálních kontaktů (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce** a být schopen ji dodržovat bez přerušení 28 dní před začátkem IP, během studijní terapii (včetně přerušení dávkování) a po dobu 12 týdnů (přibližně 5násobek průměrného terminálního poločasu IP založeného na farmakokinetických údajích s opakovanými dávkami) po přerušení studijní terapie.

  7. Muži musí: Dodržovat skutečnou abstinenci* (která musí být kontrolována každý měsíc) nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku** během účasti ve studii, během přerušení dávkování a pro alespoň 12 týdnů (přibližně 5násobek průměrného terminálního poločasu IP založené na farmakokinetických údajích s opakovanými dávkami) po ukončení IP, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

    * Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.]

    ** Souhlas s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání Pearl indexu nižší než 1 % ročně, pokud jsou používány konzistentně a správně v průběhu studie. Tyto metody zahrnují: kombinovanou (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepci: orální, intravaginální, transdermální; Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: Orální, Injekční hormonální antikoncepce, Implantovatelná hormonální antikoncepce; Umístění nitroděložního tělíska (IUD); Umístění intrauterinního systému uvolňujícího hormony (IUS); Oboustranná okluze vejcovodů; partner po vasektomii; Sexuální abstinence.

  8. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
  9. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně použití elektronického zařízení pro hlášení výsledků pacienta.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí subjekt z randomizace:

  1. Subjekt s anémií z jiné příčiny, než je léčba inhibitorem MForJAK2 spojená s MPN (např. nedostatek železa, nedostatek vitamínu B12 a/nebo folátu, autoimunitní nebo hemolytická anémie, infekce nebo jakýkoli typ známého klinicky významného krvácení nebo sekvestrace).

  2. Subjektové užívání hydroxymočoviny, imunomodulačních sloučenin jako pomalidomid, thalidomid, ESA, androgenní steroidy nebo jiných léků s potenciálními účinky na krvetvorbu ≤ 8 týdnů bezprostředně do data randomizace.

    1. Systémové kortikosteroidy jsou povoleny pro nehematologické stavy za předpokladu, že subjekt dostává konstantní dávku ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu po dobu 4 týdnů bezprostředně až do randomizace.
    2. Chelatační terapie železa (ICT) je povolena za předpokladu, že subjekt dostává stabilní dávku po dobu 8 týdnů bezprostředně až do randomizace.

  3. Subjekt s některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

    1. Neutrofily: < 1 x 109/l
    2. Počet bílých krvinek (WBC): > 100 x 109/l
    3. Krevní destičky: nejnižší povolená hladina, jak je schválena pro současně podávaný inhibitor JAK2, ale ne < 25 x 109/l nebo > 1000 x 109/l
    4. Myeloblasty periferní krve: > 5 %
    5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace: < 40 ml/min/1,73 m2 (prostřednictvím 4variabilní modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD] vzorce) nebo nefrotické subjekty (např. poměr albuminu ke kreatininu v moči > 3500 mg/g)
    6. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT):> 3,0 x horní hranice normy (ULN)

    7. Přímý bilirubin: ≥ 2 x ULN

      • Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní destrukci prekurzorů červených krvinek v kostní dřeni (např. neúčinná erytropoéza)
  4. Subjekt s nekontrolovanou hypertenzí, definovanou jako opakované zvýšení systolického krevního tlaku ≥ 140 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥ 90 mmHg, která není v době randomizace vyřešena.

  5. Subjekt s předchozí anamnézou malignit, jiných než studované onemocnění, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Je však povolen subjekt s následujícími historickými/souběžnými podmínkami:

    1. Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    2. Karcinom in situ děložního čípku
    3. Karcinom prsu in situ
    4. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému nádoru, uzlin, metastázy [TNM])
  6. Subjekt s předchozí transplantací hematopoetických buněk nebo subjekt, u kterého se očekává, že dostane transplantaci krvetvorných buněk během 24 týdnů od data randomizace. 7. Subjekt s cévní mozkovou příhodou, infarktem myokardu, hlubokou žilní trombózou, plicní nebo arteriální embolií během 6 měsíců bezprostředně až do data randomizace.

8. Subjekt s velkým chirurgickým zákrokem během 2 měsíců až do data randomizace. Subjekt se musel úplně zotavit z jakékoli předchozí operace okamžitě až do data randomizace.

9. Subjekt se závažným krvácením (definovaným jako symptomatické krvácení v kritické oblasti nebo orgánu a/nebo krvácení způsobující pokles Hgb o ≥ 2 g/dl nebo vedoucí k transfuzi ≥ 2 jednotek erytrocytů) v posledním 6 měsíců před datem randomizace.

10. Subjekt s nedostatečně kontrolovaným srdečním onemocněním a/nebo se známou ejekční frakcí levé komory < 35 %.

11. Subjekt s nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální nebo virovou infekcí (definovanou jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě).

12. Subjekt se známým virem lidské imunodeficience (HIV), důkazem aktivní hepatitidy B (HepB), jak je prokázáno přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivním na DNA viru hepatitidy B (pozitivní HBVDNA) a/ nebo důkaz aktivní hepatitidy C (HepC), jak je prokázáno pozitivním testem RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) s dostatečnou citlivostí.

13. Subjekt s předchozí léčbou luspaterceptem nebo sotaterceptem. 14. Subjekt s anamnézou závažných alergických nebo anafylaktických reakcí nebo přecitlivělostí na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumaném přípravku.

15. Těhotné nebo kojící ženy. 16. Účast subjektu v jakémkoli jiném klinickém protokolu nebo zkušebním hodnocení, které zahrnuje použití experimentální terapie (včetně zkoumaných látek) a/nebo terapeutických zařízení do 30 dnů nebo u zkoušených látek do pěti poločasů, podle toho, co nastane později, bezprostředně do data randomizace.

17. Subjekt s jakýmkoli závažným zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou, psychiatrickým onemocněním nebo je považován za zranitelný podle místních předpisů (např. uvězněný nebo institucionalizovaný), což by mu bránilo v účasti na studii nebo by jej vystavovalo nepřijatelnému riziku, pokud by se měli zúčastnit studie. 18. Subjekt s jakýmkoliv stavem nebo souběžnou medikací, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno: Luspatercept (ACE-536)
Luspatercept bude účastníkům podáván subkutánní injekcí (podávanou v den 1 každého 21denního léčebného cyklu)
Lék: ACE-536
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • Luspatercept
  • BMS-986346
Komparátor placeba: Ovládací rameno: Placebo
Počáteční dávka placeba s objemem ekvivalentním experimentální subkutánní injekci do paže každé 3 týdny (podávaná v den 1 každého 21denního léčebného cyklu)
Jiný: Placebo
Subkutánní injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC-TI) ≥ 12 týdnů (RBC-TI 12)
Časové okno: Až 24 týdnů
Podíl subjektů, které se stanou bez transfuze červených krvinek během jakéhokoli po sobě jdoucího 12týdenního období počínaje během prvních 24 týdnů.
Až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nezávislost červených krvinek na transfuzi ≥ 16 týdnů (RBC-TI 16)
Časové okno: Až 24 týdnů
Podíl subjektů, které se stanou bez transfuze erytrocytů během jakéhokoli po sobě jdoucího 16týdenního období
Až 24 týdnů
Doba trvání nezávislosti červených krvinek na transfuzi (RBC-TI 12)
Časové okno: Do konce léčby, přibližně 3 roky
Maximální trvání odpovědi RBC-TI
Do konce léčby, přibližně 3 roky
Snížení transfuzní zátěže o ≥ 50 % ao ≥ 4 jednotky/12 týdnů oproti výchozí hodnotě během jakéhokoli po sobě jdoucího 12týdenního období
Časové okno: Až 24 týdnů
Podíl subjektů, které snížily svou transfuzní zátěž o ≥ 50 % a o ≥ 4 jednotky/12 týdnů oproti výchozí hodnotě během jakéhokoli po sobě jdoucího 12týdenního období
Až 24 týdnů
Doba trvání snížení transfuzní zátěže
Časové okno: Do konce léčby, přibližně 3 roky
Maximální doba trvání, kdy jedinci závislí na erytrocytech, kteří snižují svou transfuzní zátěž o ≥ 50 % a o ≥ 4 jednotky/12 týdnů oproti výchozí hodnotě během jakéhokoli po sobě jdoucího období 12 týdnů
Do konce léčby, přibližně 3 roky
Nezávislost červených krvinek na transfuzi ≥ 12 týdnů v léčebném období (RBC-TI 12/TP)
Časové okno: Do konce léčby, přibližně 3 roky
Podíl subjektů, které se stanou bez transfuze erytrocytů během jakéhokoli po sobě jdoucího období 12 týdnů
Do konce léčby, přibližně 3 roky
Nezávislost červených krvinek na transfuzi ≥ 16 týdnů v období léčby (RBC-TI 16/TP)
Časové okno: Do konce léčby, přibližně 3 roky
Podíl subjektů, které se stanou bez transfuze erytrocytů během jakéhokoli po sobě jdoucího 16týdenního období
Do konce léčby, přibližně 3 roky
Změna v transfuzní zátěži červených krvinek
Časové okno: Až 24 týdnů
Průměrná změna v transfuzní zátěži (jednotky červených krvinek) oproti výchozí hodnotě
Až 24 týdnů
Kumulativní trvání nezávislosti červených krvinek na transfuzi
Časové okno: Do konce léčby, přibližně 3 roky
Kumulativní trvání odpovědi pro subjekty, které dosáhly více epizod RBC-TI 12
Do konce léčby, přibližně 3 roky
Průměrné zvýšení Hgb ≥ 1 g/dl oproti výchozí hodnotě za jakékoli po sobě jdoucí 12týdenní období bez transfuze červených krvinek
Časové okno: Do konce léčby, přibližně 3 roky
Podíl subjektů, které dosáhly průměrného zvýšení Hgb ≥ 1 g/dl oproti výchozí hodnotě za jakékoli po sobě jdoucí 12týdenní období bez transfuze červených krvinek
Do konce léčby, přibližně 3 roky
Změna sérového feritinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Do konce léčby, přibližně 3 roky
Změna sérového feritinu
Do konce léčby, přibližně 3 roky
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od screeningu až do 42 dnů po poslední dávce
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Od screeningu až do 42 dnů po poslední dávce
Transformace do blastové fáze: Počet subjektů, které se transformují do AML
Časové okno: Do cca 5 let
AML = akutní myeloidní leukémie
Do cca 5 let
Frekvence protilátek proti léčivům (ADA)
Časové okno: Od randomizace až po 48 týdnů po první dávce
Budou odebírány pro hodnocení protilátek proti léčivu (ADA) proti Luspaterceptu v séru u všech subjektů
Od randomizace až po 48 týdnů po první dávce
Farmakokinetika – plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Od randomizace až po 48 týdnů po první dávce
Míry expoziční plochy luspaterceptu pod křivkou
Od randomizace až po 48 týdnů po první dávce
Farmakokinetika - Maximální plazmatická koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Od randomizace až po 48 týdnů po první dávce
Maximální plazmatická koncentrace léčiva
Od randomizace až po 48 týdnů po první dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

26. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

18. srpna 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACE-536-MF-002
  • 2020-000607-36 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1260-9595 (Identifikátor registru: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Informace týkající se našich zásad sdílení údajů a procesu vyžádání údajů naleznete na následujícím odkazu:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Časový rámec sdílení IPD

Viz Popis plánu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Viz Popis plánu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na ACE-536

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit