En effekt- och säkerhetsstudie av Luspatercept (ACE-536) kontra placebo hos patienter med myeloproliferativ neoplasma-associerad myelofibros vid samtidig behandling med JAK2-hämmare och som kräver transfusioner av röda blodkroppar (INDEPENDENCE)
En fas 3, dubbelblind, randomiserad studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av Luspatercept (ACE-536) kontra placebo hos patienter med myeloproliferativ neoplasmaassocierad myelofibros vid samtidig behandling med JAK-hämmare och som kräver transfusioner av röda blodkroppar
Syftet med denna fas 3-studie är att utvärdera effekten och säkerheten av Luspatercept jämfört med placebo hos patienter med myeloproliferativ neoplasm (MPN)-associerad myelofibros (MF) och anemi vid samtidig behandling med Janus kinas 2 (JAK2)-hämmare och som behöver rött blod. cellantal (RBC) transfusioner.
Studien är indelad i screeningperiod, en behandlingsfas (bestående av en blindad kärnbehandlingsperiod, en dag 169 svarsbedömning, en blindad förlängningsbehandlingsperiod och en öppen förlängningsbehandlingsperiod) och en efterbehandlingsuppföljningsperiod.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tillåtna samtidiga mediciner och procedurer
- Försökspersonerna får en JAK2-hämmare för behandling av MPN-associerad MF som är godkänd i det land där studien genomförs. JAK2-hämmare ska användas enligt deras respektive etikett och som ordinerats som en del av patientens standardbehandling som ordinerats av läkaren före studiestart.
- Bästa stödjande vård (BSC) inkluderar, men är inte begränsat till, behandling med transfusioner (t.ex. RBC, blodplättar, helblod), IKT, antibiotika, antiviral och/eller svampdödande behandling och näringsstöd vid behov.
- Granulocytkolonistimulerande faktorer (dvs. G-CSF, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor [GM-CSF]) är endast tillåtna i fall av neutropen feber eller enligt klinisk indikation per produktetikett.
- Profylaktisk antitrombotisk behandling är tillåten.
- Trombopoietin och blodplättstransfusioner är tillåtna.
- Behandling med systemiska kortikosteroider är tillåten för icke-hematologiska tillstånd förutsatt att patienten får en konstant dos motsvarande ≤ 10 mg prednison under studien.
- Administrering av försvagade vacciner (t.ex. influensavaccin) är tillåten om det är kliniskt indicerat enligt utredarens bedömning.
- Järnkelatbehandling (IKT) ska användas enligt produktetiketten. Om märkningen tillåter bör IKT-dosen vara stabil under åtminstone de första 24 veckorna av IP. Initiering av IKT under de första 24 veckorna av IP bör vara kliniskt indicerat för att behandla en AE.
Förbjudna samtidiga mediciner
Följande samtidiga läkemedel är specifikt uteslutna under studiens gång:
- Cytotoxiska, kemoterapeutiska, målinriktade eller testande medel/terapier (exklusive behandling med JAK2-hämmare)
- Azacitidin, decitabin eller andra hypometylerande medel
- Lenalidomid, talidomid och pomalidomid
- Erytropoietinstimulerande medel (ESA) och andra RBC hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. IL-3)
- Hydroxyurea eller andra alkyleringsmedel
- Androgener (såvida de inte ges för att behandla hypogonadism)
- Orala retinoider (topiska retinoider är tillåtna)
- Arseniktrioxid
- Interferon
- Anagrelid
- Systemiska kortikosteroider i en dos motsvarande > 10 mg prednison
- Undersökningsprodukter för behandling av MPN-associerad MF
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Local Institution - 172
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AX
- Hospital Italiano de La Plata
-
-
-
-
-
Gosford, Australien, 2250
- Gosford Hospital
-
Hobart, Australien, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Bruges, Belgien, 8000
- Local Institution - 318
-
Brussels, Belgien, 1200
- Local Institution - 312
-
Hasselt, Belgien, 3500
- Local Institution - 313
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgien, 4000
- Local Institution - 319
-
Roeselare, Belgien, 8800
- Local Institution - 316
-
Verviers, Belgien, 4800
- Local Institution - 315
-
Yvoir, Belgien, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500587
- Local Institution - 193
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1720430
- IC La Serena Research
-
-
Metropolitana de Santiago
-
Las Condes, Metropolitana de Santiago, Chile, 7560742
- Local Institution - 192
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 50034
- Local Institution - 161
-
-
Distrito Capital de Bogotai
-
Bogotá, Distrito Capital de Bogotai, Colombia, 111511
- Local Institution - 163
-
-
Soto
-
Floridablanca, Soto, Colombia, 681002
- Local Institution - 162
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49033
- Local Institution - 331
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Local Institution - 333
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Local Institution - 324
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, Frankrike, 59037
- Local Institution - 327
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Local Institution - 332
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU de Nice Archet I
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU La Miletrie
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- ICANS Institut de cancerologie Strasbourg Europe
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Local Institution - 330
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Local Institution - 110
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Local Institution - 135
-
Plantation, Florida, Förenta staterna, 33322
- Local Institution - 133
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Local Institution - 112
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536-0293
- Local Institution - 124
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Local Institution - 114
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Local Institution - 108
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601-2191
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburg Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- Local Institution - 130
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Local Institution - 119
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Grekland, 08100
- Local Institution - 383
-
Athens, Grekland, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Grekland, 12464
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Grekland, 11 527
- Local Institution - 386
-
Rio Patras, Grekland, 26500
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Grekland, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Achaia
-
Pátrai, Achaia, Grekland, 264 43
- Local Institution - 387
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Local Institution - 661
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Cork, Irland, T12 DFK4
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irland, Dublin 8
- St James Hospital
-
Dublin, Irland, 7
- Mater Misercordiae Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
-
Ẕerifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
-
-
Tel Aviv
-
Tel Aviv, Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60126
- Local Institution - 250
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italien, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Italien, 95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
-
Florence, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milan, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli Campania, Italien, 80131
- Local Institution - 246
-
Novara, Italien, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carit
-
Padova, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pisa, Italien, 56100
- Local Institution - 248
-
Reggio Calabria, Italien, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
-
Roma, Italien, 00100
- Azienda Policlinico Universitario Umberto I
-
Roma, Italien, 144
- Local Institution - 249
-
Roma, Italien, 00189
- Local Institution - 251
-
Terni, Italien, 05100
- Local Institution - 245
-
Torino, Italien, 10126
- Local Institution - 259
-
Varese, Italien, 21100
- Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
-
Verona, Italien, 37134
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
-
-
Fc
-
Meldola (fc), Fc, Italien, 47014
- IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
-
-
-
-
-
Aomori, Japan, 030-8553
- Aomori Prefectural Central Hospital
-
Bunkyō City, Japan, 113-8677
- Local Institution - 713
-
Isehara City, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kamakura, Japan, 247-8533
- Local Institution - 717
-
Kamogawa, Japan, 296-8602
- Kameda General Hospital
-
Maebashi, Japan, 371-8511
- Local Institution - 706
-
Miyazaki, Japan, 889-1692
- University of Miyazaki Hospital
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
Sapporo, Japan, 003-0006
- Local Institution - 708
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Shinjuku, Japan, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
Shinjyuku-ku, Japan, 160-0023
- Local Institution - 710
-
Toyohashi, Japan, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
Ōgaki, Japan, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japan, 8528511
- The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japan, 5898511
- Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
- Local Institution - 701
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japan, 409-3898
- Local Institution - 709
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Local Institution - 181
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
- Local Institution - 179
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2A5
- Local Institution - 183
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6C 6B5
- University Hospital - London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution - 180
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Local Institution - 177
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
- Local Institution - 176
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Beijing Peking Union Medical College Hospital
-
Changchun, Kina, 130021
- Local Institution - 802
-
Guangzhou, Kina, 510030
- Guangdong General Hospital
-
Harbin, Kina, 150081
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Shanghai, Kina, 200025
- Local Institution - 809
-
Shanghai, Kina, 200233
- Local Institution - 801
-
Suzhou, Kina, 215006
- Local Institution - 811
-
Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Kina, 300041
- Local Institution - 800
-
Zhengzhou, Kina
- Local Institution - 810
-
-
GD
-
Guangzhou, GD, Kina, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Local Institution - 804
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226001
- Local Institution - 818
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330008
- Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Local Institution - 820
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Kina
- Local Institution - 821
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
- Local Institution - 816
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
-
-
-
Badaro Beirut, Libanon, 11072280
- Local Institution - 550
-
Beirut, Libanon, 11-3288
- Local Institution - 552
-
-
South
-
Saida, South, Libanon, 652
- Local Institution - 551
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Local Institution - 436
-
Krakow, Polen, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lodz, Polen, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
-
Poznan, Polen, 61-696
- Local Institution - 433
-
Wałbrzych, Polen, 58-309
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Polen, 50367
- Local Institution - 435
-
-
-
-
-
Brasov, Rumänien, 500052
- Onco Card SRL
-
Bucharest, Rumänien, 022328
- Local Institution - 391
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Rumänien, 200143
- Local Institution - 395
-
-
-
-
-
Moscow, Ryssland, 125284
- Local Institution - 500
-
Saint Petersburg, Ryssland, 197022
- Local Institution - 503
-
Saint Petersburg, Ryssland, 197341
- Local Institution - 502
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
-
Granada, Spanien, 18014
- Local Institution - 208
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35012
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Palma de Mallorca, Spanien, 7120
- Local Institution - 202
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Boston, Storbritannien, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LI
- Churchhill Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
-
-
-
Daegu, Sydkorea, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Hwasun-Gun, Sydkorea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam-si, Sydkorea, 13620
- Local Institution - 643
-
Seoul, Sydkorea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Local Institution - 647
-
Seoul, Sydkorea, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien, 128 08
- Local Institution - 341
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Unviversitatsklinikum Aachen
-
Baden-Warttemberg, Tyskland, 73557
- Stauferklinikum Schwab. Gmund
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Local Institution - 299
-
Halle, Tyskland, 06120
- Universitatsklinikum Halle Saale
-
Hamburg, Tyskland, 22081
- Local Institution - 300
-
Jena, Tyskland, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Local Institution - 297
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Local Institution - 301
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wiesling Klinikum Minden
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1096
- Local Institution - 462
-
Győr, Ungern, 9023
- Local Institution - 463
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
- Local Institution - 272
-
Linz, Österrike, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
-
Vienna, Österrike, 1090
- Local Institution - 271
-
Vienna, Österrike, 1140
- Local Institution - 274
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att randomiseras i studien:
- Försökspersonen är ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
- Försökspersonen har en diagnos av PMF enligt 2016 Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier eller diagnos av post-ET eller post-PV MF enligt IWG-MRT 2007-kriterierna, bekräftat av den senaste lokala patologirapporten.
Försökspersonen behöver RBC-transfusioner enligt definitionen som:
a. Genomsnittlig RBC-transfusionsfrekvens: 4 till 12 RBC-enheter/12 veckor omedelbart upp till randomisering. Det får inte finnas något intervall > 6 veckor (42 dagar) utan ≥ 1 RBC-transfusion.
b. RBC-transfusioner poängsätts för att bestämma lämplighet när de ges för behandling av:
- Symtomatisk (dvs. trötthet eller andnöd) anemi med en pretransfusion Hgb ≤ 9,5 g/dL eller
- Asymtomatisk anemi med en pretransfusion Hgb ≤ 7 g/dL c. RBC-transfusioner som ges för försämring av anemi på grund av blödning eller infektioner poängsätts inte för att bedöma lämpligheten.
- Försökspersoner på kontinuerlig (t.ex. avsaknad av dosavbrott som varar ≥ 2 veckor i följd) JAK2-hämmare som godkänts i det land där studieplatsen ligger för behandling av MPN-associerad MF som en del av deras standardbehandling i minst 32 veckor, på stabil daglig dos i minst 16 veckor omedelbart fram till randomiseringsdatumet och förväntas vara på en stabil daglig dos av den JAK2-hämmaren i minst 24 veckor efter randomiseringen.
- Försökspersonen har ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
En kvinna i fertil ålder (FCBP) för denna studie definieras som en kvinna som: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling) utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (t.ex. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd). Kvinnor i fertil ålder (FCBP) som deltar i studien måste:
a. Ta 2 negativa graviditetstester som verifierats av utredaren innan studieterapi påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studien och efter slutet av IP. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt.
b. Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod** utan avbrott, 28 dagar före start av IP, under studieterapi (inklusive dosavbrott) och under 12 veckor (cirka 5 gånger den genomsnittliga terminala halveringstiden för IP baserat på flerdosfartäktsdata) efter avslutad studieterapi.
Manliga försökspersoner måste: Utöva sann abstinens* (som måste ses över varje månad) eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder** medan de deltar i studien, under dosavbrott och för minst 12 veckor (ungefär 5 gånger den genomsnittliga terminala halveringstiden för IP baserat på flerdos PK-data) efter IP-avbrott, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
* Sann abstinens är acceptabel när den är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.]
** Överenskommelse om att använda mycket effektiva preventivmetoder som ensamma eller i kombination resulterar i en misslyckandefrekvens på ett Pearl-index på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt under hela studiens gång. Sådana metoder inkluderar: kombinerade (östrogen- och gestageninnehållande) hormonella preventivmedel: oralt, intravaginalt, transdermalt; Hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning: Oralt, injicerbart hormonellt preventivmedel, implanterbart hormonellt preventivmedel; Placering av en intrauterin enhet (IUD); Placering av ett intrauterint hormonfrisättande system (IUS); Bilateral tubal ocklusion; Vasektomiserad partner; Sexuell avhållsamhet.
- Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
- Försökspersonen är villig och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, inklusive användningen av den elektroniska patientrapporterade utfallsenheten.
Exklusions kriterier:
Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från randomisering:
- Patient med anemi av annan orsak än MPN-associerad MForJAK2-hämmare (t.ex. järnbrist, vitamin B12 och/eller folatbrist, autoimmun eller hemolytisk anemi, infektion eller någon typ av känd kliniskt signifikant blödning eller sekvestrering).
Individanvändning av hydroxiurea, immunmodulerande föreningar såsom pomalidomid, talidomid, ESA, androgena steroider eller andra läkemedel med potentiella effekter på hematopoiesen ≤ 8 veckor omedelbart fram till datumet för randomisering.
- Systemiska kortikosteroider är tillåtna för icke-hematologiska tillstånd förutsatt att patienten får en konstant dos motsvarande ≤ 10 mg prednison under de fyra veckorna omedelbart fram till randomisering.
- Järnkelatbehandling (IKT) är tillåten förutsatt att patienten får en stabil dos under 8 veckor omedelbart fram till randomisering.
Person med någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:
- Neutrofiler: < 1 x 109/L
- Vitt blodvärde (WBC): > 100 x 109/L
- Trombocyter: den lägsta tillåtna nivån som godkänts för den samtidiga JAK2-hämmaren men inte < 25 x 109/L eller > 1000 x 109/L
- Myeloblaster i perifert blod:> 5 %
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet: < 40 ml/min/1,73 m2 (via 4-variabel modifiering av kosten vid formel för njursjukdom [MDRD]) eller nefrotiska patienter (t.ex. urinalbumin-till-kreatininförhållande > 3500 mg/g)
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT):> 3,0 x övre normalgräns (ULN)
Direkt bilirubin: ≥ 2 x ULN
- Högre nivåer är acceptabla om dessa kan hänföras till aktiv destruktion av röda blodkroppsprekursorer i benmärgen (t.ex. ineffektiv erytropoes)
- Patient med okontrollerad hypertoni, definierad som upprepade förhöjningar av systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg, som inte är löst vid tidpunkten för randomisering.
Patient med tidigare maligniteter i anamnesen, andra än sjukdomen som studeras, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Emellertid är föremål med följande historia/samverkande villkor tillåtet:
- Basal- eller skivepitelcancer i huden
- Karcinom in situ i livmoderhalsen
- Karcinom in situ i bröstet
- Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med användning av tumör, noder, metastaser [TNM] kliniskt stadiesystem)
- Patient med tidigare hematopoetisk celltransplantation eller patient som förväntas få en hematopoetisk celltransplantation under de 24 veckorna från datumet för randomiseringen. 7. Person med stroke, hjärtinfarkt, djup ventrombos, lung- eller arteriell emboli inom 6 månader omedelbart fram till datumet för randomisering.
8. Person som genomgår en större operation inom 2 månader fram till datumet för randomiseringen. Försökspersonen måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation omedelbart fram till datumet för randomiseringen.
9. Patient med en större blödningshändelse (definierad som symtomatisk blödning i ett kritiskt område eller ett organ och/eller blödning som orsakar en minskning av Hgb på ≥ 2 g/dL eller leder till transfusion av ≥ 2 enheter packade röda blodkroppar) under den sista 6 månader före datumet för randomiseringen.
10. Personer med otillräckligt kontrollerad hjärtsjukdom och/eller har en känd ejektionsfraktion från vänster kammare < 35 %.
11. Patient med okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling).
12. Försöksperson med känt humant immunbristvirus (HIV), tecken på aktiv hepatit B (HepB) som visas genom närvaron av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller positiv för hepatit B-virus-DNA (HBVDNA-positiv), och/ eller bevis på aktiv hepatit C (HepC) som påvisats genom ett positivt hepatit C-virus RNA (HCV-RNA)-test med tillräcklig känslighet.
13. Person med tidigare behandling med luspatercept eller sotatercept. 14. Personer med anamnes på allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i prövningsprodukten.
15.Gravida eller ammande kvinnor. 16. Försökspersonens deltagande i något annat kliniskt protokoll eller undersökningsprövning som involverar användning av experimentell terapi (inklusive prövningsmedel) och/eller terapeutiska anordningar inom 30 dagar eller för undersökningsmedel inom fem halveringstider, beroende på vilket som kommer senare, omedelbart fram till datumet av randomisering.
17. Försöksperson med något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse, psykiatrisk sjukdom eller anses vara utsatt enligt lokala bestämmelser (t.ex. fängslad eller institutionaliserad) som skulle förhindra försökspersonen från att delta i studien eller utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien. 18. Försöksperson med något tillstånd eller samtidig medicinering som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm: Luspatercept (ACE-536)
Luspatercept kommer att ges till deltagarna via subkutan injektion (administreras på dag 1 av varje 21-dagars behandlingscykel)
|
Subkutan injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollarm: Placebo
Placebo startdos med volym motsvarande den experimentella subkutan injektionen i armarna var tredje vecka (administrerad dag 1 i varje 21-dagars behandlingscykel)
|
Subkutan injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks (RBC-TI 12)
Tidsram: From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period starting in first 24 weeks.
|
From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 16 Weeks (RBC-TI 16)
Tidsram: From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period starting in first 24 weeks.
|
From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
|
|
Observed Duration of Response of RBC-TI 12
Tidsram: From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
Maximum observed duration of response of RBC-TI 12
|
From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
|
Reduction in Transfusion Burden
Tidsram: Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
|
Percentage of participants who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12- week period.
Starting in first 24 weeks.
|
Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
|
|
Duration of Reduction in Transfusion Burden
Tidsram: Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
Maximum duration of when RBC transfusion dependent subjects who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12-week period
|
Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
|
RBC-TI ≥ 12 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 12/TP)
Tidsram: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period.
|
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
|
RBC-TI ≥ 16 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 16/TP)
Tidsram: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period.
|
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
|
Change in RBC Transfusion Burden
Tidsram: Randomization up to and including Week 24
|
Mean change in transfusion burden (RBC units) from baseline
|
Randomization up to and including Week 24
|
|
Observed Cumulative Duration of RBC-transfusion Independence
Tidsram: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
Observed cumulative response duration for participants achieving multiple episodes of RBC-TI 12
|
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
|
Mean Hemoglobin (Hgb) Increase ≥ 1 g/dL
Tidsram: Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
|
Percentage of participants achieving a mean Hgb increase ≥ 1 g/dL from baseline over any consecutive 12- week period in absence of RBC transfusions
|
Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
|
|
Median Change in Serum Ferritin From Baseline
Tidsram: Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
|
Median change in serum ferritin from baseline
|
Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
|
|
Relationship of Adverse Events to Luspatercept and Placebo
Tidsram: First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
|
Frequencies of adverse events according to adverse events categories
|
First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
|
|
Transformation to Blast Phase
Tidsram: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
Number and percentage of participants who transform to blast phase
|
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
|
Number of Participants With ADA Measurement
Tidsram: From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
|
Number of participants with positive or negative ADA Measurement
|
From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
|
|
Trough Serum Concentration of Luspatercept at Day 169
Tidsram: from first dose to day 169
|
Trough Serum concentration of luspatercept at day 169
|
from first dose to day 169
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ACE-536-MF-002
- 2020-000607-36 (EudraCT-nummer)
- U1111-1260-9595 (Registeridentifierare: WHO)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Information om vår policy för datadelning och processen för att begära data finns på följande länk:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .