Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности луспатерцепта (ACE-536) по сравнению с плацебо у субъектов с миелофиброзом, ассоциированным с миелопролиферативным новообразованием, получающих сопутствующую терапию ингибитором JAK2 и нуждающихся в переливании эритроцитарной массы (INDEPENDENCE)

18 июня 2026 г. обновлено: Celgene

Фаза 3, двойное слепое, рандомизированное исследование для сравнения эффективности и безопасности луспатерцепта (ACE-536) по сравнению с плацебо у субъектов с миелофиброзом, ассоциированным с миелопролиферативным новообразованием, получающих сопутствующую терапию ингибитором JAK и нуждающихся в переливании эритроцитарной массы

Целью этого исследования фазы 3 является оценка эффективности и безопасности луспатерцепта по сравнению с плацебо у пациентов с миелопролиферативным новообразованием (МПН), ассоциированным с миелофиброзом (МФ) и анемией, получающих сопутствующую терапию ингибиторами Янус-киназы 2 (JAK2), и которым требуется красная кровь. трансфузии подсчета клеток (эритроцитов).

Исследование разделено на период скрининга, фазу лечения (состоящую из основного периода слепого лечения, оценки ответа на 169-й день, периода слепого продленного лечения и периода открытого дополнительного лечения) и периода наблюдения после лечения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Разрешенные сопутствующие лекарства и процедуры

  • Субъекты получают ингибитор JAK2 для лечения МПН-ассоциированного MF, который одобрен в стране, где проводится исследование. Ингибиторы JAK2 следует использовать в соответствии с их соответствующей этикеткой и в соответствии с предписаниями в рамках стандартного лечения субъекта, назначенного его врачом до включения в исследование.
  • Наилучшая поддерживающая терапия (BSC) включает, помимо прочего, лечение с помощью переливаний (например, эритроцитов, тромбоцитов, цельной крови), ИКТ, антибиотиков, противовирусной и/или противогрибковой терапии и нутритивной поддержки по мере необходимости.
  • Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (например, Г-КСФ, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [ГМ-КСФ]) разрешены только в случаях нейтропенической лихорадки или в соответствии с клиническими показаниями на этикетке продукта.
  • Допускается профилактическая антитромботическая терапия.
  • Допускается переливание тромбопоэтина и тромбоцитов.
  • Лечение системными кортикостероидами разрешено при негематологических состояниях при условии, что во время исследования субъект получает постоянную дозу, эквивалентную ≤ 10 мг преднизолона.
  • Введение аттенуированных вакцин (например, вакцины против гриппа) разрешено, если это клинически показано по усмотрению исследователя.
  • Железохелатирующая терапия (ICT) должна использоваться в соответствии с этикеткой продукта. Если позволяет этикетка, доза ИКТ должна быть стабильной в течение как минимум первых 24 недель внутрибрюшинного введения. Начало ИКТ в течение первых 24 недель IP должно быть клинически показано для лечения НЯ.

Запрещенные сопутствующие препараты

В ходе исследования специально исключены следующие сопутствующие лекарственные препараты:

  • Цитотоксические, химиотерапевтические, таргетные или исследуемые агенты/лечения (за исключением терапии ингибиторами JAK2)
  • Азацитидин, децитабин или другие гипометилирующие агенты
  • Леналидомид, талидомид и помалидомид
  • Агенты, стимулирующие эритропоэтин (ESA) и другие гемопоэтические факторы роста эритроцитов (например, IL-3)
  • Гидроксимочевина или другие алкилирующие агенты
  • Андрогены (если не назначаются для лечения гипогонадизма)
  • Пероральные ретиноиды (местные ретиноиды разрешены)
  • Триоксид мышьяка
  • интерферон
  • Анагрелид
  • Системные кортикостероиды в дозе, эквивалентной > 10 мг преднизолона
  • Исследовательские продукты для лечения МП, связанного с MF

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

313

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Gosford, Австралия, 2250
        • Gosford Hospital
      • Hobart, Австралия, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Local Institution - 272
      • Linz, Австрия, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Local Institution - 271
      • Vienna, Австрия, 1140
        • Local Institution - 274
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Аргентина, C1280AEB
        • Local Institution - 172
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1900AX
        • Hospital Italiano de La Plata
  • Бельгия
      • Bruges, Бельгия, 8000
        • Local Institution - 318
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Local Institution - 312
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Local Institution - 313
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Local Institution - 319
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • Local Institution - 316
      • Verviers, Бельгия, 4800
        • Local Institution - 315
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1096
        • Local Institution - 462
      • Győr, Венгрия, 9023
        • Local Institution - 463
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Unviversitatsklinikum Aachen
      • Baden-Warttemberg, Германия, 73557
        • Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Local Institution - 299
      • Halle, Германия, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Hamburg, Германия, 22081
        • Local Institution - 300
      • Jena, Германия, 07740
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Local Institution - 297
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Local Institution - 301
      • Minden, Германия, 32429
        • Johannes Wiesling Klinikum Minden
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Local Institution - 661
      • Shatin, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
  • Греция
      • Alexandroupoli, Греция, 08100
        • Local Institution - 383
      • Athens, Греция, 10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens, Греция, 12464
        • Attikon University General Hospital
      • Athens, Греция, 11 527
        • Local Institution - 386
      • Rio Patras, Греция, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
    • Achaia
      • Pátrai, Achaia, Греция, 264 43
        • Local Institution - 387
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar Saba, Израиль, 44281
        • Meir Medical Center
      • Ẕerifin, Израиль, 70300
        • Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
    • Tel Aviv
      • Tel Aviv, Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия, T12 DFK4
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Ирландия, Dublin 8
        • St James Hospital
      • Dublin, Ирландия, 7
        • Mater Misercordiae Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
      • Granada, Испания, 18014
        • Local Institution - 208
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35012
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Palma de Mallorca, Испания, 7120
        • Local Institution - 202
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • Local Institution - 250
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Brescia, Италия, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Италия, 95123
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
      • Florence, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milan, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli Campania, Италия, 80131
        • Local Institution - 246
      • Novara, Италия, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carit
      • Padova, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
      • Pisa, Италия, 56100
        • Local Institution - 248
      • Reggio Calabria, Италия, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
      • Roma, Италия, 00100
        • Azienda Policlinico Universitario Umberto I
      • Roma, Италия, 144
        • Local Institution - 249
      • Roma, Италия, 00189
        • Local Institution - 251
      • Terni, Италия, 05100
        • Local Institution - 245
      • Torino, Италия, 10126
        • Local Institution - 259
      • Varese, Италия, 21100
        • Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
      • Verona, Италия, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
    • Fc
      • Meldola (fc), Fc, Италия, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Local Institution - 181
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2S2
        • Local Institution - 179
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2A5
        • Local Institution - 183
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6C 6B5
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Local Institution - 180
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Local Institution - 177
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H5N4
        • Local Institution - 176
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Beijing Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Китай, 130021
        • Local Institution - 802
      • Guangzhou, Китай, 510030
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Китай, 150081
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Local Institution - 809
      • Shanghai, Китай, 200233
        • Local Institution - 801
      • Suzhou, Китай, 215006
        • Local Institution - 811
      • Tianjin, Китай, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin, Китай, 300041
        • Local Institution - 800
      • Zhengzhou, Китай
        • Local Institution - 810
    • GD
      • Guangzhou, GD, Китай, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Nanyang, Henan, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Xiangya Hospital Central-South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Local Institution - 804
      • Nantong, Jiangsu, Китай, 226001
        • Local Institution - 818
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330008
        • Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • Local Institution - 820
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Китай
        • Local Institution - 821
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай, 030001
        • Local Institution - 816
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650101
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
  • Колумбия
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Колумбия, 50034
        • Local Institution - 161
    • Distrito Capital de Bogotai
      • Bogotá, Distrito Capital de Bogotai, Колумбия, 111511
        • Local Institution - 163
    • Soto
      • Floridablanca, Soto, Колумбия, 681002
        • Local Institution - 162
  • Ливан
      • Badaro Beirut, Ливан, 11072280
        • Local Institution - 550
      • Beirut, Ливан, 11-3288
        • Local Institution - 552
    • South
      • Saida, South, Ливан, 652
        • Local Institution - 551
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Local Institution - 436
      • Krakow, Польша, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lodz, Польша, 93-510
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
      • Poznan, Польша, 61-696
        • Local Institution - 433
      • Wałbrzych, Польша, 58-309
        • Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
      • Wroclaw, Польша, 50367
        • Local Institution - 435
  • Россия
      • Moscow, Россия, 125284
        • Local Institution - 500
      • Saint Petersburg, Россия, 197022
        • Local Institution - 503
      • Saint Petersburg, Россия, 197341
        • Local Institution - 502
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500052
        • Onco Card SRL
      • Bucharest, Румыния, 022328
        • Local Institution - 391
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Румыния, 200143
        • Local Institution - 395
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Boston, Соединенное Королевство, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LI
        • Churchhill Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Local Institution - 110
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Local Institution - 135
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
        • Local Institution - 133
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Local Institution - 112
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0293
        • Local Institution - 124
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Local Institution - 114
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Local Institution - 108
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601-2191
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburg Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • Local Institution - 130
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Local Institution - 119
  • Франция
      • Angers, Франция, 49033
        • Local Institution - 331
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • Local Institution - 333
      • Créteil, Франция, 94010
        • Local Institution - 324
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Франция, 59037
        • Local Institution - 327
      • Lyon, Франция, 69008
        • Local Institution - 332
      • Nice, Франция, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Nîmes, Франция, 30029
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris, Франция, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Франция, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
      • Poitiers, Франция, 86021
        • CHU La Miletrie
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • ICANS Institut de cancerologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Local Institution - 330
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 128 08
        • Local Institution - 341
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7500587
        • Local Institution - 193
    • Coquimbo Region
      • La Serena, Coquimbo Region, Чили, 1720430
        • IC La Serena Research
    • Metropolitana de Santiago
      • Las Condes, Metropolitana de Santiago, Чили, 7560742
        • Local Institution - 192
  • Южная Корея
      • Daegu, Южная Корея, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun-Gun, Южная Корея, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13620
        • Local Institution - 643
      • Seoul, Южная Корея, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 5505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Local Institution - 647
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
  • Япония
      • Aomori, Япония, 030-8553
        • Aomori Prefectural Central Hospital
      • Bunkyō City, Япония, 113-8677
        • Local Institution - 713
      • Isehara City, Kanagawa, Япония, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kamakura, Япония, 247-8533
        • Local Institution - 717
      • Kamogawa, Япония, 296-8602
        • Kameda General Hospital
      • Maebashi, Япония, 371-8511
        • Local Institution - 706
      • Miyazaki, Япония, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
      • Osaka, Япония, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Sapporo, Япония, 003-0006
        • Local Institution - 708
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku, Япония, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
      • Shinjyuku-ku, Япония, 160-0023
        • Local Institution - 710
      • Toyohashi, Япония, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
      • Ōgaki, Япония, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Япония, 8528511
        • The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Япония, 5898511
        • Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8431
        • Local Institution - 701
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Япония, 409-3898
        • Local Institution - 709

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны удовлетворять следующим критериям для рандомизации в исследовании:

  1. Возраст субъекта ≥18 лет на момент подписания МКФ.
  2. Субъект имеет диагноз PMF в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года или диагноз MF после ET или post-PV в соответствии с критериями IWG-MRT 2007 года, подтвержденный последним отчетом о местной патологии.

  3. Субъекту требуется переливание эритроцитов, согласно определению:

    а. Средняя частота переливания эритроцитов: от 4 до 12 единиц эритроцитов/12 недель непосредственно перед рандомизацией. Не должно быть интервала > 6 недель (42 дней) без переливания ≥ 1 эритроцита.

    б. Переливание эритроцитов оценивается при определении приемлемости, если оно проводится для лечения:

    - Симптоматическая (например, утомляемость или одышка) анемия с уровнем Hgb до переливания ≤ 9,5 г/дл или

    • Бессимптомная анемия с уровнем Hgb до трансфузии ≤ 7 г/дл c. Переливание эритроцитарной массы, проводимое при ухудшении анемии из-за кровотечения или инфекции, не оценивается при определении соответствия требованиям.
  4. Субъекты, получающие непрерывную (например, при отсутствии перерывов в приеме доз продолжительностью ≥ 2 недель подряд) терапию ингибиторами JAK2, одобренную в стране проведения исследования для лечения МФ, связанного с МПН, в рамках стандартной терапии в течение не менее 32 лет. недель, на стабильной суточной дозе в течение не менее 16 недель непосредственно до даты рандомизации и, как ожидается, на стабильной суточной дозе этого ингибитора JAK2 в течение как минимум 24 недель после рандомизации.
  5. Субъект имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

  6. Женщина с детородным потенциалом (FCBP) для этого исследования определяется как женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после лечения рака). не исключает способность к деторождению) в течение не менее 24 месяцев подряд (например, у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). Женщины детородного возраста (FCBP), участвующие в исследовании, должны:

    а. Иметь 2 отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность во время исследования и после окончания IP. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.

    б. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться на использование и быть в состоянии соблюдать эффективные методы контрацепции** без перерыва за 28 дней до начала ИП, во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме) и в течение 12 недель (примерно в 5 раз больше среднего конечного периода полувыведения IP на основе данных фармакокинетики многократных доз) после прекращения исследуемой терапии.

  7. Субъекты мужского пола должны: практиковать истинное воздержание* (которое должно пересматриваться ежемесячно) или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста** во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме доз и для не менее 12 недель (примерно в 5 раз больше среднего терминального периода полувыведения IP на основе данных фармакокинетики нескольких доз) после прекращения IP, даже если он перенес успешную вазэктомию.

    * Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.]

    ** Согласие использовать высокоэффективные методы контрацепции, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач индекса Перла менее 1% в год при последовательном и правильном использовании на протяжении всего исследования. К таким методам относятся: Комбинированная (эстроген-гестагенсодержащая) гормональная контрацепция: Пероральная, Интравагинальная, Трансдермальная; Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная, инъекционная гормональная контрацепция, имплантируемая гормональная контрацепция; Установка внутриматочной спирали (ВМС); Установка внутриматочной гормон-рилизинг-системы (ВМС); Двусторонняя трубная окклюзия; Вазэктомированный партнер; Половое воздержание.

  8. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
  9. Субъект желает и может придерживаться графика визитов в рамках исследования и других требований протокола, включая использование электронного устройства для регистрации результатов, сообщаемых пациентами.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из рандомизации:

  1. Субъект с анемией по причине, отличной от терапии ингибитором MForJAK2, связанной с MPN (например, дефицит железа, дефицит витамина B12 и/или фолиевой кислоты, аутоиммунная или гемолитическая анемия, инфекция или любой тип известного клинически значимого кровотечения или секвестрации).

  2. Субъект использования гидроксимочевины, иммуномодулирующих соединений, таких как помалидомид, талидомид, ESA, андрогенных стероидов или других препаратов с потенциальным воздействием на кроветворение ≤ 8 недель непосредственно до даты рандомизации.

    1. Системные кортикостероиды разрешены при негематологических состояниях при условии, что субъект получает постоянную дозу, эквивалентную ≤ 10 мг преднизолона, в течение 4 недель непосредственно перед рандомизацией.
    2. Железохелатирующая терапия (ICT) разрешена при условии, что субъект получает стабильную дозу в течение 8 недель непосредственно перед рандомизацией.

  3. Субъект с любой из следующих лабораторных аномалий при скрининге:

    1. Нейтрофилы: < 1 х 109/л
    2. Количество лейкоцитов (WBC): > 100 x 109/л
    3. Тромбоциты: самый низкий допустимый уровень, утвержденный для сопутствующего ингибитора JAK2, но не < 25 x 109/л или > 1000 x 109/л.
    4. Миелобласты периферической крови:> 5%
    5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации: < 40 мл/мин/1,73 m2 (через формулу 4-вариантной модификации диеты при почечной недостаточности [MDRD]) или нефротические субъекты (например, отношение альбумина к креатинину в моче > 3500 мг/г)
    6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ): > 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)

    7. Прямой билирубин: ≥ 2 x ULN

      • Более высокие уровни приемлемы, если они могут быть связаны с активным разрушением предшественников эритроцитов в костном мозге (например, неэффективный эритропоэз)
  4. Субъект с неконтролируемой гипертензией, определяемой как повторяющееся повышение систолического артериального давления ≥ 140 мм рт. ст. или диастолического артериального давления ≥ 90 мм рт. ст., которое не разрешилось во время рандомизации.

  5. Субъект со злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме изучаемого заболевания, за исключением случаев, когда субъект был свободен от заболевания в течение ≥ 3 лет. Однако допускаются субъекты со следующей историей/одновременными состояниями:

    1. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
    2. Карцинома in situ шейки матки
    3. Карцинома in situ молочной железы
    4. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узлов, метастазов [TNM])
  6. Субъект с предшествующей трансплантацией гемопоэтических клеток или субъект, который должен получить трансплантацию гемопоэтических клеток в течение 24 недель с даты рандомизации. 7. Субъект с инсультом, инфарктом миокарда, тромбозом глубоких вен, легочной или артериальной эмболией в течение 6 месяцев непосредственно до даты рандомизации.

8. Субъект с серьезной операцией в течение 2 месяцев до даты рандомизации. Субъект должен полностью оправиться от любой предыдущей операции непосредственно до даты рандомизации.

9. Субъект с большим кровотечением (определяемым как симптоматическое кровотечение в критической области или органе и/или кровотечение, вызывающее снижение Hgb на ≥ 2 г/дл или приводящее к переливанию ≥ 2 единиц эритроцитарной массы) в последнем 6 месяцев до даты рандомизации.

10. Субъект с неадекватно контролируемым заболеванием сердца и/или с известной фракцией выброса левого желудочка <35%.

11. Субъект с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной или вирусной инфекцией (определяемой как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение).

12. Субъект с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), наличием признаков активного гепатита В (HepB), о чем свидетельствует наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на ДНК вируса гепатита В (HBVDNA-положительный), и/ или признаки активного гепатита С (HepC), подтвержденные положительным тестом на РНК вируса гепатита С (HCV-RNA) с достаточной чувствительностью.

13. Субъект с предшествующей терапией луспатерцептом или сотатерцептом. 14. Субъект с тяжелыми аллергическими или анафилактическими реакциями в анамнезе или повышенной чувствительностью к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом продукте.

15. Беременные или кормящие женщины. 16. Участие субъекта в любом другом клиническом протоколе или исследовательском испытании, которое включает использование экспериментальной терапии (включая исследуемые агенты) и/или терапевтических устройств в течение 30 дней или для исследуемых агентов в течение пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что наступит позже, немедленно до даты рандомизации.

17. Субъект с любым серьезным заболеванием, лабораторными отклонениями, психическим заболеванием или считается уязвимым в соответствии с местными правилами (например, заключенный в тюрьму или помещенный в лечебное учреждение), что может помешать субъекту участвовать в исследовании или подвергнет субъекту неприемлемый риск, если он / она должны были принять участие в исследовании. 18. Субъект с любым заболеванием или сопутствующим лекарством, которые мешают способности интерпретировать данные исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука: Луспатерцепт (ACE-536)
Люспатерцепт будет вводиться участникам посредством подкожной инъекции (вводится в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения).
Лекарство: ACE-536
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • Люспатерцепт
  • БМС-986346
Плацебо Компаратор: Контрольная рука: плацебо
Начальная доза плацебо с объемом, эквивалентным экспериментальной подкожной инъекции в руку каждые 3 недели (вводится в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения)
Другой: Плацебо
Подкожная инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks (RBC-TI 12)
Временное ограничение: From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period starting in first 24 weeks.
From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 16 Weeks (RBC-TI 16)
Временное ограничение: From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period starting in first 24 weeks.
From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
Observed Duration of Response of RBC-TI 12
Временное ограничение: From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
Maximum observed duration of response of RBC-TI 12
From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
Reduction in Transfusion Burden
Временное ограничение: Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
Percentage of participants who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12- week period. Starting in first 24 weeks.
Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
Duration of Reduction in Transfusion Burden
Временное ограничение: Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
Maximum duration of when RBC transfusion dependent subjects who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12-week period
Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
RBC-TI ≥ 12 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 12/TP)
Временное ограничение: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period.
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
RBC-TI ≥ 16 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 16/TP)
Временное ограничение: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period.
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
Change in RBC Transfusion Burden
Временное ограничение: Randomization up to and including Week 24
Mean change in transfusion burden (RBC units) from baseline
Randomization up to and including Week 24
Observed Cumulative Duration of RBC-transfusion Independence
Временное ограничение: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
Observed cumulative response duration for participants achieving multiple episodes of RBC-TI 12
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
Mean Hemoglobin (Hgb) Increase ≥ 1 g/dL
Временное ограничение: Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
Percentage of participants achieving a mean Hgb increase ≥ 1 g/dL from baseline over any consecutive 12- week period in absence of RBC transfusions
Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
Median Change in Serum Ferritin From Baseline
Временное ограничение: Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
Median change in serum ferritin from baseline
Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
Relationship of Adverse Events to Luspatercept and Placebo
Временное ограничение: First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
Frequencies of adverse events according to adverse events categories
First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
Transformation to Blast Phase
Временное ограничение: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
Number and percentage of participants who transform to blast phase
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
Number of Participants With ADA Measurement
Временное ограничение: From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
Number of participants with positive or negative ADA Measurement
From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
Trough Serum Concentration of Luspatercept at Day 169
Временное ограничение: from first dose to day 169
Trough Serum concentration of luspatercept at day 169
from first dose to day 169

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 августа 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACE-536-MF-002
  • 2020-000607-36 (Номер EudraCT)
  • U1111-1260-9595 (Идентификатор реестра: WHO)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Информацию, касающуюся нашей политики в отношении обмена данными и процесса запроса данных, можно найти по следующей ссылке:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Сроки обмена IPD

См. описание плана

Критерии совместного доступа к IPD

См. описание плана

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться