Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van luspatercept (ACE-536) versus placebo bij proefpersonen met myeloproliferatieve neoplasma-geassocieerde myelofibrose die gelijktijdig JAK2-remmertherapie krijgen en die rode bloedceltransfusies nodig hebben (INDEPENDENCE)
Een dubbelblinde, gerandomiseerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van luspatercept (ACE-536) te vergelijken met placebo bij proefpersonen met myeloproliferatieve neoplasma-geassocieerde myelofibrose bij gelijktijdige JAK-remmertherapie en die rode bloedceltransfusies nodig hebben
Het doel van deze fase 3-studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Luspatercept in vergelijking met placebo bij personen met myeloproliferatief neoplasma (MPN)-geassocieerde myelofibrose (MF) en anemie die gelijktijdig worden behandeld met Januskinase 2 (JAK2)-remmers en die rood bloed nodig hebben. celgetal (RBC) transfusies.
De studie is onderverdeeld in een screeningperiode, een behandelingsfase (bestaande uit een geblindeerde kernbehandelingsperiode, een responsbeoordeling op dag 169, een geblindeerde verlengingsbehandelingsperiode en een open-label verlengingsbehandelingsperiode) en een follow-upperiode na de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Toegestane gelijktijdige medicatie en procedures
- Proefpersonen krijgen een JAK2-remmer voor de behandeling van MPN-geassocieerde MF die is goedgekeurd in het land waar het onderzoek wordt uitgevoerd. JAK2-remmers moeten worden gebruikt volgens hun respectieve etiket en zoals voorgeschreven als onderdeel van de standaardbehandeling van de proefpersoon, zoals voorgeschreven door hun arts voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Beste ondersteunende zorg (BSC) omvat, maar is niet beperkt tot, behandeling met transfusies (bijv. RBC, bloedplaatjes, volbloed), ICT's, antibiotica, antivirale en/of antischimmeltherapie en voedingsondersteuning indien nodig.
- Granulocyt-koloniestimulerende factoren (dwz G-CSF, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF]) zijn alleen toegestaan in gevallen van neutropene koorts of zoals klinisch aangegeven op het productlabel.
- Profylactische antitrombotische therapie is toegestaan.
- Trombopoëtine- en trombocytentransfusies zijn toegestaan.
- Behandeling met systemische corticosteroïden is toegestaan voor niet-hematologische aandoeningen, op voorwaarde dat de proefpersoon tijdens het onderzoek een constante dosis krijgt die gelijk is aan ≤ 10 mg prednison.
- Toediening van verzwakte vaccins (bijv. griepvaccin) is toegestaan indien klinisch geïndiceerd volgens het oordeel van de onderzoeker.
- IJzerchelatietherapie (ICT) moet worden gebruikt volgens het productlabel. Als het label het toelaat, moet de ICT-dosis gedurende ten minste de eerste 24 weken van IP stabiel zijn. Het starten van ICT tijdens de eerste 24 weken na IP moet klinisch geïndiceerd zijn om een AE te behandelen.
Verboden gelijktijdige medicatie
De volgende gelijktijdige medicatie is specifiek uitgesloten in de loop van het onderzoek:
- Cytotoxische, chemotherapeutische, gerichte of experimentele middelen/therapieën (exclusief JAK2-remmertherapie)
- Azacitidine, decitabine of andere hypomethylerende middelen
- Lenalidomide, thalidomide en pomalidomide
- Erytropoëtine-stimulerende middelen (ESA's) en andere RBC-hematopoëtische groeifactoren (bijv. IL-3)
- Hydroxyureum of andere alkylerende middelen
- Androgenen (tenzij gegeven om hypogonadisme te behandelen)
- Orale retinoïden (actuele retinoïden zijn toegestaan)
- Arseentrioxide
- Interferon
- Anagrelide
- Systemische corticosteroïden in een dosis gelijk aan > 10 mg prednison
- Onderzoeksproducten voor de behandeling van MPN-geassocieerde MF
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
- Local Institution - 172
-
La Plata, Buenos Aires, Argentinië, B1900AX
- Hospital Italiano de La Plata
-
-
-
-
-
Gosford, Australië, 2250
- Gosford Hospital
-
Hobart, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Bruges, België, 8000
- Local Institution - 318
-
Brussels, België, 1200
- Local Institution - 312
-
Hasselt, België, 3500
- Local Institution - 313
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, België, 4000
- Local Institution - 319
-
Roeselare, België, 8800
- Local Institution - 316
-
Verviers, België, 4800
- Local Institution - 315
-
Yvoir, België, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Local Institution - 181
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
- Local Institution - 179
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2A5
- Local Institution - 183
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6C 6B5
- University Hospital - London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution - 180
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Local Institution - 177
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
- Local Institution - 176
-
-
-
-
-
Santiago, Chili, 7500587
- Local Institution - 193
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chili, 1720430
- IC La Serena Research
-
-
Metropolitana de Santiago
-
Las Condes, Metropolitana de Santiago, Chili, 7560742
- Local Institution - 192
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100730
- Beijing Peking Union Medical College Hospital
-
Changchun, China, 130021
- Local Institution - 802
-
Guangzhou, China, 510030
- Guangdong General Hospital
-
Harbin, China, 150081
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Shanghai, China, 200025
- Local Institution - 809
-
Shanghai, China, 200233
- Local Institution - 801
-
Suzhou, China, 215006
- Local Institution - 811
-
Tianjin, China, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, China, 300041
- Local Institution - 800
-
Zhengzhou, China
- Local Institution - 810
-
-
GD
-
Guangzhou, GD, China, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, China
- The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Local Institution - 804
-
Nantong, Jiangsu, China, 226001
- Local Institution - 818
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330008
- Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Local Institution - 820
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, China
- Local Institution - 821
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China, 030001
- Local Institution - 816
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, China, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 50034
- Local Institution - 161
-
-
Distrito Capital de Bogotai
-
Bogotá, Distrito Capital de Bogotai, Colombia, 111511
- Local Institution - 163
-
-
Soto
-
Floridablanca, Soto, Colombia, 681002
- Local Institution - 162
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Unviversitatsklinikum Aachen
-
Baden-Warttemberg, Duitsland, 73557
- Stauferklinikum Schwab. Gmund
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Local Institution - 299
-
Halle, Duitsland, 06120
- Universitatsklinikum Halle Saale
-
Hamburg, Duitsland, 22081
- Local Institution - 300
-
Jena, Duitsland, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Local Institution - 297
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Local Institution - 301
-
Minden, Duitsland, 32429
- Johannes Wiesling Klinikum Minden
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49033
- Local Institution - 331
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- Local Institution - 333
-
Créteil, Frankrijk, 94010
- Local Institution - 324
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- CHU de Grenoble
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Local Institution - 327
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Local Institution - 332
-
Nice, Frankrijk, 06202
- CHU de Nice Archet I
-
Nîmes, Frankrijk, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hôpital Saint Louis
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Chu La Miletrie
-
Strasbourg, Frankrijk, 67200
- ICANS Institut de cancerologie Strasbourg Europe
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Local Institution - 330
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Griekenland, 08100
- Local Institution - 383
-
Athens, Griekenland, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Griekenland, 12464
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Griekenland, 11 527
- Local Institution - 386
-
Rio Patras, Griekenland, 26500
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Griekenland, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Achaia
-
Pátrai, Achaia, Griekenland, 264 43
- Local Institution - 387
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1096
- Local Institution - 462
-
Győr, Hongarije, 9023
- Local Institution - 463
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Local Institution - 661
-
Shatin, Hongkong
- Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Cork, Ierland, T12 DFK4
- Cork University Hospital
-
Dublin, Ierland, Dublin 8
- St James Hospital
-
Dublin, Ierland, 7
- Mater Misercordiae Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Israël, 44281
- Meir Medical Center
-
Ẕerifin, Israël, 70300
- Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
-
-
Tel Aviv
-
Tel Aviv, Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Local Institution - 250
-
Bologna, Italië, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italië, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Italië, 95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
-
Florence, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milan, Italië, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli Campania, Italië, 80131
- Local Institution - 246
-
Novara, Italië, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carit
-
Padova, Italië, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pisa, Italië, 56100
- Local Institution - 248
-
Reggio Calabria, Italië, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
-
Roma, Italië, 00100
- Azienda Policlinico Universitario Umberto I
-
Roma, Italië, 144
- Local Institution - 249
-
Roma, Italië, 00189
- Local Institution - 251
-
Terni, Italië, 05100
- Local Institution - 245
-
Torino, Italië, 10126
- Local Institution - 259
-
Varese, Italië, 21100
- Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
-
Verona, Italië, 37134
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
-
-
Fc
-
Meldola (fc), Fc, Italië, 47014
- IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
-
-
-
-
-
Aomori, Japan, 030-8553
- Aomori Prefectural Central Hospital
-
Bunkyō City, Japan, 113-8677
- Local Institution - 713
-
Isehara City, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kamakura, Japan, 247-8533
- Local Institution - 717
-
Kamogawa, Japan, 296-8602
- Kameda General Hospital
-
Maebashi, Japan, 371-8511
- Local Institution - 706
-
Miyazaki, Japan, 889-1692
- University of Miyazaki Hospital
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Sapporo, Japan, 003-0006
- Local Institution - 708
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
- Ntt Medical Center Tokyo
-
Shinjuku, Japan, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
Shinjyuku-ku, Japan, 160-0023
- Local Institution - 710
-
Toyohashi, Japan, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
Ōgaki, Japan, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japan, 8528511
- The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japan, 5898511
- Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
- Local Institution - 701
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japan, 409-3898
- Local Institution - 709
-
-
-
-
-
Badaro Beirut, Libanon, 11072280
- Local Institution - 550
-
Beirut, Libanon, 11-3288
- Local Institution - 552
-
-
South
-
Saida, South, Libanon, 652
- Local Institution - 551
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Local Institution - 272
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Local Institution - 271
-
Vienna, Oostenrijk, 1140
- Local Institution - 274
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Local Institution - 436
-
Krakow, Polen, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki W Krakowie
-
Lodz, Polen, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
-
Poznan, Polen, 61-696
- Local Institution - 433
-
Wałbrzych, Polen, 58-309
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Polen, 50367
- Local Institution - 435
-
-
-
-
-
Brasov, Roemenië, 500052
- Onco Card SRL
-
Bucharest, Roemenië, 022328
- Local Institution - 391
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Roemenië, 200143
- Local Institution - 395
-
-
-
-
-
Moscow, Rusland, 125284
- Local Institution - 500
-
Saint Petersburg, Rusland, 197022
- Local Institution - 503
-
Saint Petersburg, Rusland, 197341
- Local Institution - 502
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
-
Granada, Spanje, 18014
- Local Institution - 208
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35012
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Palma de Mallorca, Spanje, 7120
- Local Institution - 202
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
-
Santiago de Compostela, Spanje, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Seville, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 128 08
- Local Institution - 341
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Boston, Verenigd Koninkrijk, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LI
- Churchhill Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Local Institution - 110
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Local Institution - 135
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33322
- Local Institution - 133
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Local Institution - 112
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536-0293
- Local Institution - 124
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Local Institution - 114
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Local Institution - 108
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601-2191
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburg Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- Local Institution - 130
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Local Institution - 119
-
-
-
-
-
Daegu, Zuid -Korea, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Hwasun-Gun, Zuid -Korea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
- Local Institution - 643
-
Seoul, Zuid -Korea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Local Institution - 647
-
Seoul, Zuid -Korea, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden gerandomiseerd:
- Proefpersoon is ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
- Proefpersoon heeft een diagnose van PMF volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016 of een diagnose van post-ET of post-PV MF volgens de IWG-MRT 2007-criteria, bevestigd door het meest recente lokale pathologierapport.
Proefpersoon heeft RBC-transfusies nodig zoals gedefinieerd als:
a. Gemiddelde RBC-transfusiefrequentie: 4 tot 12 RBC-eenheden/12 weken direct tot randomisatie. Er mag geen interval > 6 weken (42 dagen) zijn zonder ≥ 1 RBC-transfusie.
b. RBC-transfusies worden gescoord om te bepalen of ze in aanmerking komen voor behandeling van:
- Symptomatische (dwz vermoeidheid of kortademigheid) anemie met een pretransfusie Hgb ≤ 9,5 g/dL of
- Asymptomatische anemie met pretransfusie Hgb ≤ 7 g/dL c. RBC-transfusies die worden gegeven voor verergering van bloedarmoede als gevolg van bloedingen of infecties worden niet gescoord bij het bepalen van de geschiktheid.
- Proefpersonen op continue (bijv. zonder dosisonderbrekingen van ≥ 2 opeenvolgende weken) behandeling met JAK2-remmers zoals goedgekeurd in het land van de onderzoekslocatie voor de behandeling van MPN-geassocieerde MF als onderdeel van hun standaardbehandeling gedurende ten minste 32 weken, op een stabiele dagelijkse dosis gedurende ten minste 16 weken onmiddellijk tot de datum van randomisatie en naar verwachting op een stabiele dagelijkse dosis van die JAK2-remmer gedurende ten minste 24 weken na randomisatie.
- Proefpersoon heeft een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2.
Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (FCBP) wordt voor deze studie gedefinieerd als een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet van nature postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit niet uit dat u zwanger kunt worden) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (heeft bijvoorbeeld op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad). Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) die deelnemen aan het onderzoek moeten:
a. Zorg voor 2 negatieve zwangerschapstesten zoals geverifieerd door de onderzoeker voorafgaand aan het starten van de studietherapie. Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens het onderzoek en na het einde van de IP. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding* beoefent van heteroseksueel contact.
b. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding* van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of stemt u in met het gebruik en in staat zijn om effectieve anticonceptie** zonder onderbreking na te leven, 28 dagen voorafgaand aan het begin van de IP, tijdens de studietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 12 weken (ongeveer 5 keer de gemiddelde terminale halfwaardetijd van IP op basis van farmacokinetische gegevens met meerdere doses) na stopzetting van de studietherapie.
Mannelijke proefpersonen moeten: Echte onthouding beoefenen* (wat maandelijks moet worden herzien) of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden** tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende minstens 12 weken (ongeveer 5 keer de gemiddelde terminale halfwaardetijd van IP op basis van PK-gegevens met meerdere doses) na stopzetting van IP, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
* Echte onthouding is acceptabel als het in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.]
** Overeenstemming om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken die alleen of in combinatie resulteren in een mislukkingspercentage van een Pearl-index van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik gedurende het onderzoek. Dergelijke methoden omvatten: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie: oraal, intravaginaal, transdermaal; Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: orale, injecteerbare hormonale anticonceptie, implanteerbare hormonale anticonceptie; Plaatsing van een spiraaltje (IUD); Plaatsing van een intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); Bilaterale occlusie van de eileiders; Gesteriliseerde partner; Seksuele onthouding.
- De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
- De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten, waaronder het gebruik van het apparaat voor elektronische patiëntrapportage-uitkomsten.
Uitsluitingscriteria:
De aanwezigheid van een van de volgende zal een proefpersoon uitsluiten van randomisatie:
- Patiënt met bloedarmoede door een andere oorzaak dan MPN-geassocieerde MForJAK2-remmertherapie (bijv. ijzertekort, vitamine B12- en/of foliumzuurdeficiënties, auto-immuun- of hemolytische anemie, infectie of elk type bekende klinisch significante bloeding of sequestratie).
Proefpersoongebruik van hydroxyureum, immunomodulerende verbindingen zoals pomalidomide, thalidomide, ESA's, androgene steroïden of andere geneesmiddelen met mogelijke effecten op de hematopoëse ≤ 8 weken onmiddellijk tot de datum van randomisatie.
- Systemische corticosteroïden zijn toegestaan voor niet-hematologische aandoeningen, op voorwaarde dat de proefpersoon een constante dosis krijgt gelijk aan ≤ 10 mg prednison gedurende de 4 weken onmiddellijk tot randomisatie.
- IJzerchelatietherapie (ICT) is toegestaan op voorwaarde dat de proefpersoon een stabiele dosis krijgt gedurende de 8 weken onmiddellijk tot randomisatie.
Proefpersoon met een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:
- Neutrofielen: < 1 x 109/L
- Aantal witte bloedcellen (WBC): > 100 x 109/L
- Bloedplaatjes: het laagst toegestane niveau zoals goedgekeurd voor de gelijktijdige JAK2-remmer, maar niet < 25 x 109/l of > 1000 x 109/l
- Perifere bloedmyeloblasten:> 5%
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid:< 40 ml/min/1,73 m2 (via de 4-variabele aanpassing van dieet bij nierziekte [MDRD] formule) of nefrotische patiënten (bijv. albumine-tot-creatinine-ratio in urine > 3500 mg/g)
- Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT):> 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
Directe bilirubine: ≥ 2 x ULN
- Hogere niveaus zijn acceptabel als deze kunnen worden toegeschreven aan actieve vernietiging van voorlopers van rode bloedcellen in het beenmerg (bijv. Ineffectieve erytropoëse)
- Proefpersoon met ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als herhaalde verhogingen van de systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg, die niet is verdwenen op het moment van randomisatie.
Proefpersoon met een voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan de ziekte die wordt onderzocht, tenzij de proefpersoon ≥ 3 jaar ziektevrij is geweest. Onderwerpen met de volgende voorgeschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:
- Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Carcinoom in situ van de borst
- Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het klinische stadiëringssysteem tumor, knooppunten, metastase [TNM])
- Proefpersoon met eerdere hematopoëtische celtransplantatie of proefpersoon die naar verwachting een hematopoëtische celtransplantatie zal ontvangen gedurende de 24 weken vanaf de datum van randomisatie. 7. Proefpersoon met beroerte, myocardinfarct, diepe veneuze trombose, long- of arteriële embolie binnen 6 maanden onmiddellijk tot aan de datum van randomisatie.
8. Onderwerp met een grote operatie binnen 2 maanden tot de datum van randomisatie. De proefpersoon moet onmiddellijk tot de datum van randomisatie volledig zijn hersteld van een eerdere operatie.
9. Proefpersoon met een ernstige bloeding (gedefinieerd als symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan en/of bloeding die een daling van Hgb veroorzaakt met ≥ 2 g/dl of leidt tot transfusie van ≥ 2 eenheden verpakte rode bloedcellen) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de datum van randomisatie.
10. Proefpersoon met onvoldoende gecontroleerde hartaandoening en/of waarvan bekend is dat de linkerventrikelejectiefractie < 35% is.
11. Proefpersoon met ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling).
12. Proefpersoon met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bewijs van actieve hepatitis B (HepB) zoals aangetoond door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of positief voor Hepatitis B-virus-DNA (HBVDNA-positief), en/ of bewijs van actieve Hepatitis C (HepC) zoals aangetoond door een positieve Hepatitis C virus RNA (HCV-RNA) test van voldoende gevoeligheid.
13. Proefpersoon met eerdere therapie met luspatercept of sotatercept. 14. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksproduct.
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 16. Deelname van de proefpersoon aan enig ander klinisch protocol of onderzoeksonderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van experimentele therapie (inclusief onderzoeksmiddelen) en/of therapeutische apparaten binnen 30 dagen of voor onderzoeksmiddelen binnen vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat later komt, onmiddellijk tot de datum van randomisatie.
17. Proefpersoon met een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking, psychiatrische ziekte, of wordt als kwetsbaar beschouwd door lokale regelgeving (bijv. in de gevangenis of in een instelling) die de proefpersoon zou beletten deel te nemen aan het onderzoek of de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven als hij/zij waren om deel te nemen aan het onderzoek. 18. Proefpersoon met een aandoening of gelijktijdige medicatie die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren belemmert.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele tak: Luspatercept (ACE-536)
Luspatercept zal aan de deelnemers worden toegediend via subcutane injectie (toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen)
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controlearm: Placebo
Placebo-aanvangsdosis met een volume gelijk aan subcutane injectie in de experimentele arm elke 3 weken (toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen)
|
Subcutane injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks (RBC-TI 12)
Tijdsspanne: From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period starting in first 24 weeks.
|
From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 16 Weeks (RBC-TI 16)
Tijdsspanne: From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period starting in first 24 weeks.
|
From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
|
|
Observed Duration of Response of RBC-TI 12
Tijdsspanne: From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
Maximum observed duration of response of RBC-TI 12
|
From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
|
Reduction in Transfusion Burden
Tijdsspanne: Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
|
Percentage of participants who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12- week period.
Starting in first 24 weeks.
|
Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
|
|
Duration of Reduction in Transfusion Burden
Tijdsspanne: Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
Maximum duration of when RBC transfusion dependent subjects who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12-week period
|
Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
|
RBC-TI ≥ 12 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 12/TP)
Tijdsspanne: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period.
|
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
|
RBC-TI ≥ 16 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 16/TP)
Tijdsspanne: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period.
|
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
|
Change in RBC Transfusion Burden
Tijdsspanne: Randomization up to and including Week 24
|
Mean change in transfusion burden (RBC units) from baseline
|
Randomization up to and including Week 24
|
|
Observed Cumulative Duration of RBC-transfusion Independence
Tijdsspanne: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
Observed cumulative response duration for participants achieving multiple episodes of RBC-TI 12
|
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
|
Mean Hemoglobin (Hgb) Increase ≥ 1 g/dL
Tijdsspanne: Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
|
Percentage of participants achieving a mean Hgb increase ≥ 1 g/dL from baseline over any consecutive 12- week period in absence of RBC transfusions
|
Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
|
|
Median Change in Serum Ferritin From Baseline
Tijdsspanne: Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
|
Median change in serum ferritin from baseline
|
Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
|
|
Relationship of Adverse Events to Luspatercept and Placebo
Tijdsspanne: First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
|
Frequencies of adverse events according to adverse events categories
|
First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
|
|
Transformation to Blast Phase
Tijdsspanne: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
Number and percentage of participants who transform to blast phase
|
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
|
Number of Participants With ADA Measurement
Tijdsspanne: From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
|
Number of participants with positive or negative ADA Measurement
|
From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
|
|
Trough Serum Concentration of Luspatercept at Day 169
Tijdsspanne: from first dose to day 169
|
Trough Serum concentration of luspatercept at day 169
|
from first dose to day 169
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACE-536-MF-002
- 2020-000607-36 (EudraCT-nummer)
- U1111-1260-9595 (Register-ID: WHO)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie met betrekking tot ons beleid inzake het delen van gegevens en het proces voor het opvragen van gegevens is te vinden via de volgende link:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .