Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Luspatercept (ACE-536) versus placebo hos forsøgspersoner med myeloproliferativ neoplasma-associeret myelofibrose på samtidig JAK2-hæmmerterapi og som kræver transfusion af røde blodlegemer (INDEPENDENCE)

7. juli 2025 opdateret af: Celgene

En fase 3, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Luspatercept (ACE-536) versus placebo hos forsøgspersoner med myeloproliferativ neoplasma-associeret myelofibrose på samtidig JAK-hæmmerterapi og som kræver transfusion af røde blodlegemer

Formålet med dette fase 3-studie er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Luspatercept sammenlignet med placebo hos personer med myeloproliferativ neoplasme (MPN)-associeret myelofibrose (MF) og anæmi ved samtidig behandling med Janus kinase 2 (JAK2) hæmmere, og som har behov for rødt blod celletal (RBC) transfusioner.

Studiet er opdelt i screeningsperiode, en behandlingsfase (bestående af en blindet kernebehandlingsperiode, en dag 169-responsvurdering, en blindet forlængelsesbehandlingsperiode og en åben forlænget behandlingsperiode) og en efterbehandlings-opfølgningsperiode.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tilladte samtidige medicineringer og procedurer

  • Forsøgspersoner modtager en JAK2-hæmmer til behandling af MPN-associeret MF, som er godkendt i det land, hvor undersøgelsen udføres. JAK2-hæmmere skal anvendes i henhold til deres respektive etiket og som ordineret som en del af forsøgspersonens standardbehandling, som ordineret af deres læge før studiestart.
  • Bedste støttende behandling (BSC) omfatter, men er ikke begrænset til, behandling med transfusioner (f.eks. røde blodlegemer, blodplader, fuldblod), IKT, antibiotika, antiviral og/eller svampedræbende terapi og ernæringsmæssig støtte efter behov.
  • Granulocytkolonistimulerende faktorer (dvs. G-CSF, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF]) er kun tilladt i tilfælde af neutropen feber eller som klinisk indiceret pr. produktetiketten.
  • Profylaktisk antitrombotisk behandling er tilladt.
  • Trombopoietin og blodpladetransfusion er tilladt.
  • Behandling med systemiske kortikosteroider er tilladt for ikke-hæmatologiske tilstande, forudsat at forsøgspersonen får en konstant dosis svarende til ≤ 10 mg prednison under undersøgelsen.
  • Administration af svækkede vacciner (f.eks. influenzavaccine) er tilladt, hvis det er klinisk indiceret efter Investigators skøn.
  • Jernchelatbehandling (IKT) skal anvendes i henhold til produktetiketten. Hvis mærkningen tillader det, skal IKT-dosis være stabil i mindst de første 24 uger af IP. Påbegyndelse af IKT inden for de første 24 uger af IP bør være klinisk indiceret til behandling af en AE.

Forbudt samtidig medicin

Følgende samtidige medicin er specifikt udelukket i løbet af undersøgelsen:

  • Cytotoksiske, kemoterapeutiske, målrettede eller forsøgsmidler/terapier (undtagen behandling med JAK2-hæmmere)
  • Azacitidin, decitabin eller andre hypomethylerende midler
  • Lenalidomid, thalidomid og pomalidomid
  • Erythropoietin-stimulerende midler (ESA) og andre RBC hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. IL-3)
  • Hydroxyurinstof eller andre alkyleringsmidler
  • Androgener (medmindre givet til behandling af hypogonadisme)
  • Orale retinoider (topiske retinoider er tilladt)
  • Arsentrioxid
  • Interferon
  • Anagrelid
  • Systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til > 10 mg prednison
  • Undersøgelsesprodukter til behandling af MPN-associeret MF

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

313

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Local Institution - 172
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AX
        • Hospital Italiano de La Plata
  • Australien
      • Gosford, Australien, 2250
        • Gosford Hospital
      • Hobart, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Local Institution - 318
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Local Institution - 312
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Local Institution - 313
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • Local Institution - 319
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Local Institution - 316
      • Verviers, Belgien, 4800
        • Local Institution - 315
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Local Institution - 181
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
        • Local Institution - 179
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2A5
        • Local Institution - 183
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6C 6B5
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 180
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Local Institution - 177
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
        • Local Institution - 176
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500587
        • Local Institution - 193
    • Coquimbo
      • La Serena, Coquimbo, Chile, 1720430
        • IC La Serena Research
    • Metropolitana De Santiago
      • Las Condes, Metropolitana De Santiago, Chile, 7560742
        • Local Institution - 192
  • Colombia
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombia, 50034
        • Local Institution - 161
    • Distrito Capital De Bogotai
      • Bogota, Distrito Capital De Bogotai, Colombia, 111511
        • Local Institution - 163
    • Soto
      • Floridablanca, Soto, Colombia, 681002
        • Local Institution - 162
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • Local Institution - 500
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • Local Institution - 502
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Local Institution - 503
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Heart of England Nhs Foundation Trust
      • Boston, Det Forenede Kongerige, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LI
        • Churchhill Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Local Institution - 110
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Local Institution - 135
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
        • Local Institution - 133
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Local Institution - 112
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-0293
        • Local Institution - 124
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Local Institution - 114
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Local Institution - 108
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601-2191
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburg Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Local Institution - 130
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Local Institution - 119
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49033
        • Local Institution - 331
      • Clermont Ferrand, Frankrig, 63000
        • Local Institution - 333
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Local Institution - 324
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Local Institution - 327
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Local Institution - 332
      • Nice, Frankrig, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Nimes Cedex 9, Frankrig, 30029
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
      • Poitiers Cedex, Frankrig, 86021
        • Chu La Miletrie
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
        • ICANS Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Local Institution - 330
  • Grækenland
      • Alexandroupolis, Grækenland, 08100
        • Local Institution - 383
      • Athens, Grækenland, 10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens, Grækenland, 12464
        • Attikon University General Hospital
      • Athens, Grækenland, 11 527
        • Local Institution - 386
      • Rio Patras, Grækenland, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
    • Achaia
      • Patra, Achaia, Grækenland, 264 43
        • Local Institution - 387
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 661
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
  • Irland
      • Cork, Irland, T12 DFK4
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 8
        • St James Hospital
      • Dublin 7, Irland, 7
        • Mater Misercordiae Hospital
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar-Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
    • Tel Aviv
      • Tel-Aviv, Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Local Institution - 250
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italien, 95123
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli Campania, Italien, 80131
        • Local Institution - 246
      • Novara, Italien, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carit
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pisa, Italien, 56100
        • Local Institution - 248
      • Reggio Di Calabria, Italien, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
      • Roma, Italien, 00100
        • Azienda Policlinico Universitario Umberto I
      • Roma, Italien, 144
        • Local Institution - 249
      • Roma, Italien, 00189
        • Local Institution - 251
      • Terni, Italien, 05100
        • Local Institution - 245
      • Torino, Italien, 10126
        • Local Institution - 259
      • Varese, Italien, 21100
        • Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
      • Verona, Italien, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
    • Fc
      • Meldola (fc), Fc, Italien, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
  • Japan
      • Aomori, Japan, 030-8553
        • Aomori Prefectural Central Hospital
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8677
        • Local Institution - 713
      • Isehara City, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kamakura, Japan, 247-8533
        • Local Institution - 717
      • Kamogawa, Japan, 296-8602
        • Kameda General Hospital
      • Maebashi, Japan, 371-8511
        • Local Institution - 706
      • Miyazaki, Japan, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
      • Ogaki, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Sapporo, Japan, 003-0006
        • Local Institution - 708
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku City, Japan, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
      • Shinjyuku-ku, Japan, 160-0023
        • Local Institution - 710
      • Toyohashi, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japan, 8528511
        • The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 5898511
        • Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Local Institution - 701
    • Yamanashi
      • Chuo, Yamanashi, Japan, 409-3898
        • Local Institution - 709
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Kina, 130021
        • Local Institution - 802
      • Guangzhou, Kina, 510030
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Kina, 150081
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Local Institution - 809
      • Shanghai, Kina, 200233
        • Local Institution - 801
      • Suzhou, Kina, 215006
        • Local Institution - 811
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin, Kina, 300041
        • Local Institution - 800
      • Zhengzhou, Kina
        • Local Institution - 810
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Nanyang, Henan, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central-South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Local Institution - 804
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226001
        • Local Institution - 818
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330008
        • Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Local Institution - 820
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Local Institution - 821
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • Local Institution - 816
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650101
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun-Gun, Korea, Republikken, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Local Institution - 643
      • Seoul, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 5505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Local Institution - 647
  • Libanon
      • Badaro Beirut, Libanon, 11072280
        • Local Institution - 550
      • Beirut, Libanon, 11-3288
        • Local Institution - 552
    • South
      • Saida, South, Libanon, 652
        • Local Institution - 551
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Local Institution - 436
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
      • Poznan, Polen, 61-696
        • Local Institution - 433
      • Walbrzych, Polen, 58-309
        • Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
      • Wroclaw, Polen, 50367
        • Local Institution - 435
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien, 500052
        • Onco Card Srl
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • Local Institution - 391
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumænien, 200143
        • Local Institution - 395
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
      • Granada, Spanien, 18014
        • Local Institution - 208
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35012
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Palma de Mallorca, Spanien, 7120
        • Local Institution - 202
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Tjekkiet
      • Prague 2, Tjekkiet, 128 08
        • Local Institution - 341
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Unviversitatsklinikum Aachen
      • Baden-Warttemberg, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Dusseldorf, Tyskland, 40225
        • Local Institution - 299
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Local Institution - 300
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Local Institution - 297
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Local Institution - 301
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wiesling Klinikum Minden
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Local Institution - 462
      • Gyor, Ungarn, 9023
        • Local Institution - 463
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Local Institution - 272
      • Linz, Østrig, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Local Institution - 271
      • Vienna, Østrig, 1140
        • Local Institution - 274

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive randomiseret i undersøgelsen:

  1. Forsøgspersonen er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
  2. Forsøgspersonen har en diagnose af PMF i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier eller diagnose af post-ET eller post-PV MF i henhold til IWG-MRT 2007 kriterierne, bekræftet af den seneste lokale patologirapport.

  3. Personen har behov for RBC-transfusioner som defineret som:

    en. Gennemsnitlig RBC-transfusionsfrekvens: 4 til 12 RBC-enheder/12 uger umiddelbart op til randomisering. Der må ikke være interval > 6 uger (42 dage) uden ≥ 1 RBC-transfusion.

    b. RBC-transfusioner bedømmes ved bestemmelse af berettigelse, når de gives til behandling af:

    - Symptomatisk (dvs. træthed eller åndenød) anæmi med en prætransfusion Hgb ≤ 9,5 g/dL eller

    • Asymptomatisk anæmi med en prætransfusion Hgb ≤ 7 g/dL c. RBC-transfusioner givet til forværring af anæmi på grund af blødning eller infektioner bedømmes ikke ved bestemmelse af berettigelse.
  4. Forsøgspersoner i kontinuerlig (f.eks. fravær af dosisafbrydelser, der varer ≥ 2 på hinanden følgende uger) JAK2-hæmmerbehandling som godkendt i det land, hvor undersøgelsesstedet er beliggende til behandling af MPN-associeret MF som en del af deres standardbehandling i mindst 32 uger, på stabil daglig dosis i mindst 16 uger umiddelbart op til randomiseringsdatoen og forventes at være på en stabil daglig dosis af den pågældende JAK2-hæmmer i mindst 24 uger efter randomisering.
  5. Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på ≤ 2.

  6. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er i denne undersøgelse defineret som en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling) udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (f.eks. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), der deltager i undersøgelsen, skal:

    en. Få 2 negative graviditetstests som bekræftet af investigator før start af studieterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest under undersøgelsen og efter endt IP. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.

    b. Du skal enten forpligte dig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention** uden afbrydelse, 28 dage før start af IP, i løbet af undersøgelsesterapi (inklusive dosisafbrydelser) og i 12 uger (ca. 5 gange den gennemsnitlige terminale halveringstid af IP baseret på flerdosis PK-data) efter seponering af undersøgelsesbehandlingen.

  7. Mandlige forsøgspersoner skal: Øve ægte afholdenhed* (som skal revideres på månedsbasis) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder**, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og til mindst 12 uger (ca. 5 gange den gennemsnitlige terminale halveringstid af IP baseret på flerdosis PK-data) efter IP-seponering, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

    * Ægte afholdenhed er acceptabelt, når det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.]

    ** Aftale om at bruge yderst effektive præventionsmetoder, der alene eller i kombination resulterer i en fejlrate på et Pearl-indeks på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt gennem hele undersøgelsens forløb. Sådanne metoder omfatter: Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention: Oral, Intravaginal, Transdermal; Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning: Oral, injicerbar hormonprævention, implanterbar hormonprævention; Placering af en intrauterin enhed (IUD); Placering af et intrauterint hormonfrigørende system (IUS); Bilateral tubal okklusion; Vasektomiseret partner; Seksuel afholdenhed.

  8. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
  9. Forsøgspersonen er villig til og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder brugen af ​​den elektroniske patientrapporterede enhed.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra randomisering:

  1. Person med anæmi af anden årsag end MPN-associeret MForJAK2-hæmmerbehandling (f.eks. jernmangel, vitamin B12 og/eller folatmangel, autoimmun eller hæmolytisk anæmi, infektion eller enhver form for kendt klinisk signifikant blødning eller sekvestration).

  2. Individets brug af hydroxyurinstof, immunmodulerende forbindelser såsom pomalidomid, thalidomid, ESA'er, androgene steroider eller andre lægemidler med potentiel virkning på hæmatopoiese ≤ 8 uger umiddelbart op til datoen for randomisering.

    1. Systemiske kortikosteroider er tilladt til ikke-hæmatologiske tilstande, forudsat at forsøgspersonen får en konstant dosis svarende til ≤ 10 mg prednison i de 4 uger umiddelbart op til randomisering.
    2. Jernchelatbehandling (IKT) er tilladt, forudsat at forsøgspersonen får en stabil dosis i de 8 uger umiddelbart op til randomisering.

  3. Person med en af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

    1. Neutrofiler: < 1 x 109/L
    2. Hvidt blodtal (WBC): > 100 x 109/L
    3. Blodplader: det laveste tilladte niveau som godkendt til den samtidige JAK2-hæmmer, men ikke < 25 x 109/L eller > 1000 x 109/L
    4. Myeloblaster i perifert blod:> 5 %
    5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed: < 40 ml/min/1,73 m2 (via den 4-variable ændring af diæten ved nyresygdom [MDRD] formel) eller nefrotiske forsøgspersoner (f.eks. urinalbumin-til-kreatinin-forhold > 3500 mg/g)
    6. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT):> 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)

    7. Direkte bilirubin: ≥ 2 x ULN

      • Højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives aktiv ødelæggelse af forstadier til røde blodlegemer i knoglemarven (f.eks. ineffektiv erytropoiese)
  4. Person med ukontrolleret hypertension, defineret som gentagne forhøjelser af systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, som ikke er løst på randomiseringstidspunktet.

  5. Individ med tidligere maligniteter i anamnesen, bortset fra den undersøgte sygdom, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Emner med følgende historie/samtidige betingelser er dog tilladt:

    1. Basal- eller pladecellekarcinom i huden
    2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
    3. Carcinom in situ af brystet
    4. Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem)
  6. Person med tidligere hæmatopoietisk celletransplantation eller forsøgsperson, der forventes at modtage en hæmatopoietisk celletransplantation i løbet af de 24 uger fra datoen for randomisering. 7. Person med slagtilfælde, myokardieinfarkt, dyb venetrombose, lunge- eller arteriel emboli inden for 6 måneder umiddelbart op til randomiseringsdatoen.

8. Person med større operation inden for 2 måneder op til randomiseringsdatoen. Forsøgspersonen skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation umiddelbart op til randomiseringsdatoen.

9. Person med en større blødningshændelse (defineret som symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ og/eller blødning, der forårsager et fald i Hgb på ≥ 2 g/dL eller fører til transfusion af ≥ 2 enheder pakkede røde blodlegemer) i den sidste 6 måneder før datoen for randomisering.

10. Forsøgsperson med utilstrækkeligt kontrolleret hjertesygdom og/eller har en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 35 %.

11. Person med ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling).

12.Forsøgsperson med kendt human immundefektvirus (HIV), tegn på aktiv hepatitis B (HepB) som påvist ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller positiv for hepatitis B virus DNA (HBVDNA-positiv), og/ eller tegn på aktiv hepatitis C (HepC) som påvist ved en positiv hepatitis C virus RNA (HCV-RNA) test med tilstrækkelig følsomhed.

13. Person med forudgående behandling med luspatercept eller sotatercept. 14. Emne med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsproduktet.

15.Gravide eller ammende kvinder. 16. Forsøgsdeltagelse i enhver anden klinisk protokol eller forsøg, der involverer brug af eksperimentel terapi (inklusive forsøgsmidler) og/eller terapeutiske anordninger inden for 30 dage eller for forsøgsmidler inden for fem halveringstider, alt efter hvad der kommer senere, umiddelbart op til datoen af randomisering.

17. Forsøgsperson med enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, psykiatrisk sygdom eller anses for sårbar i henhold til lokale regler (f.eks. fængslet eller institutionaliseret), som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen eller placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen. 18. Emne med en hvilken som helst tilstand eller samtidig medicin, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm: Luspatercept (ACE-536)
Luspatercept vil blive givet til deltagerne via subkutan injektion (indgivet på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus)
Medicin: ACE-536
Subkutan injektion
Andre navne:
  • Luspatercept
  • BMS-986346
Placebo komparator: Kontrolarm: Placebo
Placebo startdosis med volumen svarende til eksperimentel subkutan injektion af armene hver 3. uge (indgivet på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus)
Andet: Placebo
Subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer (RBC-TI) ≥ 12 uger (RBC-TI 12)
Tidsramme: Op til 24 uger
Andel af forsøgspersoner, der bliver RBC-transfusionsfri i løbet af en på hinanden følgende 12-ugers periode, der starter inden for de første 24 uger.
Op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uafhængighed af transfusion af røde blodlegemer ≥ 16 uger (RBC-TI 16)
Tidsramme: Op til 24 uger
Andel af forsøgspersoner, der bliver RBC-transfusionsfrie i en på hinanden følgende 16-ugers periode
Op til 24 uger
Varighed af røde blodlegemer-transfusionsuafhængighed (RBC-TI 12)
Tidsramme: Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Maksimal varighed af RBC-TI-respons
Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Reduktion af transfusionsbyrde med ≥ 50 % og med ≥ 4 enheder/12 uger fra baseline over enhver på hinanden følgende 12-ugers periode
Tidsramme: Op til 24 uger
Andel af forsøgspersoner, der reducerer deres transfusionsbyrde med ≥ 50 % og med ≥ 4 enheder/12 uger fra baseline over enhver på hinanden følgende 12-ugers periode
Op til 24 uger
Varighed af reduktion i transfusionsbyrde
Tidsramme: Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Maksimal varighed af når RBC-transfusionsafhængige forsøgspersoner, som reducerer deres transfusionsbyrde med ≥ 50 % og med ≥ 4 enheder/12 uger fra baseline over en hvilken som helst på hinanden følgende 12 ugers periode
Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer ≥ 12 uger i behandlingsperioden (RBC-TI 12/TP)
Tidsramme: Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Andel af forsøgspersoner, der bliver RBC-transfusionsfrie i en på hinanden følgende 12-ugers periode
Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer ≥ 16 uger i behandlingsperioden (RBC-TI 16/TP)
Tidsramme: Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Andel af forsøgspersoner, der bliver RBC-transfusionsfrie i en på hinanden følgende 16-ugers periode
Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Ændring i RBC-transfusionsbyrden
Tidsramme: Op til 24 uger
Gennemsnitlig ændring i transfusionsbyrde (RBC-enheder) fra baseline
Op til 24 uger
Kumulativ varighed af RBC-transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Kumulativ responsvarighed for forsøgspersoner, der opnår flere episoder af RBC-TI 12
Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Gennemsnitlig Hgb-stigning ≥ 1 g/dL fra baseline over enhver på hinanden følgende 12-ugers periode i fravær af RBC-transfusioner
Tidsramme: Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Andel af forsøgspersoner, der opnår en gennemsnitlig Hgb-stigning på ≥ 1 g/dL fra baseline over en hvilken som helst på hinanden følgende 12-ugers periode i fravær af RBC-transfusioner
Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Ændring i serum ferritin fra baseline
Tidsramme: Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Ændring i serum ferritin
Op til afslutning af behandlingen, cirka 3 år
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra screening op til 42 dage efter sidste dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser
Fra screening op til 42 dage efter sidste dosis
Transformation til blastfase: Antal forsøgspersoner, der transformerer til AML
Tidsramme: Op til cirka 5 år
AML = akut myeloid leukæmi
Op til cirka 5 år
Hyppighed af antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra randomisering og op til inklusive 48 uger efter første dosis
Vil blive indsamlet til vurdering af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod Luspatercept i serum hos alle forsøgspersoner
Fra randomisering og op til inklusive 48 uger efter første dosis
Farmakokinetik - Areal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Fra randomisering og op til inklusive 48 uger efter første dosis
Mål for luspatercept-eksponeringsområdet under kurven
Fra randomisering og op til inklusive 48 uger efter første dosis
Farmakokinetik - Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax)
Tidsramme: Fra randomisering og op til inklusive 48 uger efter første dosis
Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel
Fra randomisering og op til inklusive 48 uger efter første dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

18. august 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

22. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACE-536-MF-002
  • 2020-000607-36 (EudraCT nummer)
  • U1111-1260-9595 (Registry Identifier: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Oplysninger vedrørende vores politik om datadeling og processen for at anmode om data kan findes på følgende link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med ACE-536

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner