En effekt- og sikkerhetsstudie av Luspatercept (ACE-536) versus placebo hos personer med myeloproliferativ neoplasma-assosiert myelofibrose på samtidig JAK2-hemmerterapi og som krever transfusjoner av røde blodlegemer (INDEPENDENCE)
En fase 3, dobbeltblind, randomisert studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Luspatercept (ACE-536) versus placebo hos personer med myeloproliferativ neoplasma-assosiert myelofibrose på samtidig JAK-hemmerterapi og som krever transfusjoner av røde blodlegemer
Hensikten med denne fase 3-studien er å evaluere effekten og sikkerheten til Luspatercept sammenlignet med placebo hos personer med myeloproliferativ neoplasma (MPN)-assosiert myelofibrose (MF) og anemi ved samtidig behandling med Janus kinase 2 (JAK2) hemmere og som trenger rødt blod celletallstransfusjoner (RBC).
Studien er delt inn i screeningsperiode, en behandlingsfase (bestående av en blindet kjernebehandlingsperiode, en dag 169-responsvurdering, en blindet forlengelsesbehandlingsperiode og en åpen utvidet behandlingsperiode), og en etterbehandlingsoppfølgingsperiode.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tillatte samtidige medisiner og prosedyrer
- Forsøkspersonene får en JAK2-hemmer for behandling av MPN-assosiert MF som er godkjent i landet der studien utføres. JAK2-hemmere skal brukes i henhold til deres respektive merkelapper og som foreskrevet som en del av pasientens standardbehandling som foreskrevet av legen før studiestart.
- Best supportive care (BSC) inkluderer, men er ikke begrenset til, behandling med transfusjoner (f.eks. RBC, blodplater, fullblod), IKT, antibiotika, antiviral og/eller antifungal behandling og ernæringsstøtte etter behov.
- Granulocyttkolonistimulerende faktorer (dvs. G-CSF, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF]) er kun tillatt i tilfeller av nøytropen feber eller som klinisk indisert i henhold til produktetiketten.
- Profylaktisk antitrombotisk behandling er tillatt.
- Trombopoietin og blodplatetransfusjoner er tillatt.
- Behandling med systemiske kortikosteroider er tillatt for ikke-hematologiske tilstander forutsatt at forsøkspersonen får en konstant dose tilsvarende ≤ 10 mg prednison under studien.
- Administrering av svekkede vaksiner (f.eks. influensavaksine) er tillatt hvis det er klinisk indisert i henhold til etterforskerens skjønn.
- Jernchelatbehandling (IKT) skal brukes i henhold til produktetiketten. Hvis etiketten tillater det, bør IKT-dosen være stabil i løpet av minst de første 24 ukene av IP. Oppstart av IKT innen de første 24 ukene av IP bør være klinisk indisert for å behandle en AE.
Forbudte samtidige medisiner
Følgende samtidige medisiner er spesifikt ekskludert i løpet av studien:
- Cytotoksiske, kjemoterapeutiske, målrettede eller undersøkelsesmidler/terapier (unntatt behandling med JAK2-hemmere)
- Azacitidin, decitabin eller andre hypometylerende midler
- Lenalidomid, thalidomid og pomalidomid
- Erytropoietinstimulerende midler (ESA) og andre RBC hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. IL-3)
- Hydroxyurea eller andre alkyleringsmidler
- Androgener (med mindre gitt for å behandle hypogonadisme)
- Orale retinoider (aktuelle retinoider er tillatt)
- Arsen trioksid
- Interferon
- Anagrelid
- Systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende > 10 mg prednison
- Undersøkelsesprodukter for behandling av MPN-assosiert MF
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Local Institution - 172
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AX
- Hospital Italiano de La Plata
-
-
-
-
-
Gosford, Australia, 2250
- Gosford Hospital
-
Hobart, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Bruges, Belgia, 8000
- Local Institution - 318
-
Brussels, Belgia, 1200
- Local Institution - 312
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Local Institution - 313
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgia, 4000
- Local Institution - 319
-
Roeselare, Belgia, 8800
- Local Institution - 316
-
Verviers, Belgia, 4800
- Local Institution - 315
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Local Institution - 181
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
- Local Institution - 179
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2A5
- Local Institution - 183
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6C 6B5
- University Hospital - London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution - 180
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Local Institution - 177
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
- Local Institution - 176
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500587
- Local Institution - 193
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1720430
- IC La Serena Research
-
-
Metropolitana de Santiago
-
Las Condes, Metropolitana de Santiago, Chile, 7560742
- Local Institution - 192
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 50034
- Local Institution - 161
-
-
Distrito Capital de Bogotai
-
Bogotá, Distrito Capital de Bogotai, Colombia, 111511
- Local Institution - 163
-
-
Soto
-
Floridablanca, Soto, Colombia, 681002
- Local Institution - 162
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Local Institution - 110
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Local Institution - 135
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33322
- Local Institution - 133
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Local Institution - 112
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0293
- Local Institution - 124
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Local Institution - 114
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Local Institution - 108
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601-2191
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburg Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- Local Institution - 130
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Local Institution - 119
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49033
- Local Institution - 331
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Local Institution - 333
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Local Institution - 324
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble
-
Lille, Frankrike, 59037
- Local Institution - 327
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Local Institution - 332
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU de Nice Archet I
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU La Miletrie
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- ICANS Institut de cancerologie Strasbourg Europe
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Local Institution - 330
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Hellas, 08100
- Local Institution - 383
-
Athens, Hellas, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Hellas, 12464
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Hellas, 11 527
- Local Institution - 386
-
Rio Patras, Hellas, 26500
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Hellas, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Achaia
-
Pátrai, Achaia, Hellas, 264 43
- Local Institution - 387
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Local Institution - 661
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Cork, Irland, T12 DFK4
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irland, Dublin 8
- St James Hospital
-
Dublin, Irland, 7
- Mater Misercordiae Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
-
Ẕerifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
-
-
Tel Aviv
-
Tel Aviv, Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Local Institution - 250
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Italia, 95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
-
Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli Campania, Italia, 80131
- Local Institution - 246
-
Novara, Italia, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carit
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pisa, Italia, 56100
- Local Institution - 248
-
Reggio Calabria, Italia, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
-
Roma, Italia, 00100
- Azienda Policlinico Universitario Umberto I
-
Roma, Italia, 144
- Local Institution - 249
-
Roma, Italia, 00189
- Local Institution - 251
-
Terni, Italia, 05100
- Local Institution - 245
-
Torino, Italia, 10126
- Local Institution - 259
-
Varese, Italia, 21100
- Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
-
Verona, Italia, 37134
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
-
-
Fc
-
Meldola (fc), Fc, Italia, 47014
- IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
-
-
-
-
-
Aomori, Japan, 030-8553
- Aomori Prefectural Central Hospital
-
Bunkyō City, Japan, 113-8677
- Local Institution - 713
-
Isehara City, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kamakura, Japan, 247-8533
- Local Institution - 717
-
Kamogawa, Japan, 296-8602
- Kameda General Hospital
-
Maebashi, Japan, 371-8511
- Local Institution - 706
-
Miyazaki, Japan, 889-1692
- University of Miyazaki Hospital
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
Sapporo, Japan, 003-0006
- Local Institution - 708
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Shinjuku, Japan, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
Shinjyuku-ku, Japan, 160-0023
- Local Institution - 710
-
Toyohashi, Japan, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
Ōgaki, Japan, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japan, 8528511
- The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japan, 5898511
- Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
- Local Institution - 701
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japan, 409-3898
- Local Institution - 709
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Beijing Peking Union Medical College Hospital
-
Changchun, Kina, 130021
- Local Institution - 802
-
Guangzhou, Kina, 510030
- Guangdong General Hospital
-
Harbin, Kina, 150081
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Shanghai, Kina, 200025
- Local Institution - 809
-
Shanghai, Kina, 200233
- Local Institution - 801
-
Suzhou, Kina, 215006
- Local Institution - 811
-
Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Kina, 300041
- Local Institution - 800
-
Zhengzhou, Kina
- Local Institution - 810
-
-
GD
-
Guangzhou, GD, Kina, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Local Institution - 804
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226001
- Local Institution - 818
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330008
- Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Local Institution - 820
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Kina
- Local Institution - 821
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
- Local Institution - 816
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
-
-
-
Badaro Beirut, Libanon, 11072280
- Local Institution - 550
-
Beirut, Libanon, 11-3288
- Local Institution - 552
-
-
South
-
Saida, South, Libanon, 652
- Local Institution - 551
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Local Institution - 436
-
Krakow, Polen, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki W Krakowie
-
Lodz, Polen, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
-
Poznan, Polen, 61-696
- Local Institution - 433
-
Wałbrzych, Polen, 58-309
- Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Polen, 50367
- Local Institution - 435
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500052
- Onco Card SRL
-
Bucharest, Romania, 022328
- Local Institution - 391
-
Cluj-Napoca, Romania, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Romania, 200143
- Local Institution - 395
-
-
-
-
-
Moscow, Russland, 125284
- Local Institution - 500
-
Saint Petersburg, Russland, 197022
- Local Institution - 503
-
Saint Petersburg, Russland, 197341
- Local Institution - 502
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
-
Granada, Spania, 18014
- Local Institution - 208
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35012
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Palma de Mallorca, Spania, 7120
- Local Institution - 202
-
Salamanca, Spania, 37007
- Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Seville, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Boston, Storbritannia, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LI
- Churchhill Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
-
-
-
Daegu, Sør -Korea, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Hwasun-Gun, Sør -Korea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam-si, Sør -Korea, 13620
- Local Institution - 643
-
Seoul, Sør -Korea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Local Institution - 647
-
Seoul, Sør -Korea, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 128 08
- Local Institution - 341
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Unviversitatsklinikum Aachen
-
Baden-Warttemberg, Tyskland, 73557
- Stauferklinikum Schwab. Gmund
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Local Institution - 299
-
Halle, Tyskland, 06120
- Universitatsklinikum Halle Saale
-
Hamburg, Tyskland, 22081
- Local Institution - 300
-
Jena, Tyskland, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Local Institution - 297
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Local Institution - 301
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wiesling Klinikum Minden
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1096
- Local Institution - 462
-
Győr, Ungarn, 9023
- Local Institution - 463
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Local Institution - 272
-
Linz, Østerrike, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Local Institution - 271
-
Vienna, Østerrike, 1140
- Local Institution - 274
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Forsøkspersoner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli randomisert i studien:
- Emnet er ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF.
- Personen har en diagnose av PMF i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier eller diagnose av post-ET eller post-PV MF i henhold til IWG-MRT 2007-kriteriene, bekreftet av den siste lokale patologirapporten.
Personen trenger RBC-transfusjoner som definert som:
en. Gjennomsnittlig RBC-transfusjonsfrekvens: 4 til 12 RBC-enheter/12 uker umiddelbart opp til randomisering. Det må ikke være noe intervall > 6 uker (42 dager) uten ≥ 1 RBC-transfusjon.
b. RBC-transfusjoner skåres for å bestemme kvalifisering når de gis for behandling av:
- Symptomatisk (dvs. tretthet eller kortpustethet) anemi med pretransfusjon Hgb ≤ 9,5 g/dL eller
- Asymptomatisk anemi med pretransfusjon Hgb ≤ 7 g/dL c. RBC-transfusjoner gitt for forverring av anemi på grunn av blødning eller infeksjoner blir ikke skåret for å avgjøre kvalifisering.
- Personer på kontinuerlig (f.eks. fravær av doseavbrudd som varer ≥ 2 påfølgende uker) JAK2-hemmerbehandling som godkjent i landet der studiestedet er for behandling for MPN-assosiert MF som en del av deres standardbehandling i minst 32 uker, på stabil daglig dose i minst 16 uker umiddelbart frem til randomiseringsdatoen og forventet å være på en stabil daglig dose av den JAK2-hemmeren i minst 24 uker etter randomisering.
- Forsøkspersonen har en resultatpoengsum for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
En kvinne i fertil alder (FCBP) for denne studien er definert som en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling) utelukker ikke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (f.eks. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene). Kvinner i fertil alder (FCBP) som deltar i studien må:
en. Ha 2 negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting under studien og etter endt IP. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt.
b. Enten forplikte deg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon** uten avbrudd, 28 dager før oppstart av IP, i løpet av studieterapi (inkludert doseavbrudd), og i 12 uker (ca. 5 ganger gjennomsnittlig terminal halveringstid for IP basert på flerdose-PK-data) etter seponering av studieterapi.
Mannlige forsøkspersoner må: praktisere ekte avholdenhet* (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder** mens de deltar i studien, under doseavbrudd og for minst 12 uker (ca. 5 ganger gjennomsnittlig terminal halveringstid for IP basert på multidose PK-data) etter seponering av IP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
* Ekte avholdenhet er akseptabelt når det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.]
** Enighet om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som alene eller i kombinasjon resulterer i en feilrate på en Pearl-indeks på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig gjennom hele studiet. Slike metoder inkluderer: Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon: Oral, Intravaginal, Transdermal; Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: Oral, injiserbar hormonell prevensjon, implanterbar hormonell prevensjon; Plassering av en intrauterin enhet (IUD); Plassering av et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); Bilateral tubal okklusjon; Vasektomisert partner; Seksuell avholdenhet.
- Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert bruk av den elektroniske enheten for pasientrapporterte utfall.
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra randomisering:
- Person med anemi av annen årsak enn MPN-assosiert MForJAK2-hemmerbehandling (f.eks. jernmangel, vitamin B12 og/eller folatmangel, autoimmun eller hemolytisk anemi, infeksjon eller enhver type kjent klinisk signifikant blødning eller sekvestrering).
Bruk av hydroksyurea, immunmodulerende forbindelser som pomalidomid, thalidomid, ESA, androgene steroider eller andre legemidler med potensiell effekt på hematopoiesis ≤ 8 uker umiddelbart opp til randomiseringsdatoen.
- Systemiske kortikosteroider er tillatt for ikke-hematologiske tilstander forutsatt at pasienten får en konstant dose tilsvarende ≤ 10 mg prednison i de 4 ukene rett frem til randomisering.
- Jernchelatbehandling (IKT) er tillatt forutsatt at forsøkspersonen får en stabil dose i 8 uker umiddelbart frem til randomisering.
Person med noen av følgende laboratorieavvik ved screening:
- Nøytrofiler: < 1 x 109/L
- Hvit blodtelling (WBC): > 100 x 109/L
- Blodplater: det laveste tillatte nivået som er godkjent for den samtidige JAK2-hemmeren, men ikke < 25 x 109/L eller > 1000 x 109/L
- Myeloblaster i perifert blod:> 5 %
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet: < 40 ml/min/1,73 m2 (via 4-variable modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom [MDRD] formel) eller nefrotiske personer (f.eks. urinalbumin-til-kreatinin-forhold > 3500 mg/g)
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT):> 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
Direkte bilirubin: ≥ 2 x ULN
- Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv ødeleggelse av røde blodlegemer i benmargen (f.eks. ineffektiv erytropoese)
- Person med ukontrollert hypertensjon, definert som gjentatte økninger av systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg, som ikke er løst ved randomiseringstidspunktet.
Person med tidligere maligniteter i anamnesen, annet enn sykdom som studeres, med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er imidlertid tillatt:
- Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
- Karsinom in situ av livmorhalsen
- Karsinom in situ i brystet
- Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem)
- Person med tidligere hematopoetisk celletransplantasjon eller pasient som forventes å motta en hematopoetisk celletransplantasjon i løpet av de 24 ukene fra randomiseringsdatoen. 7. Person med hjerneslag, hjerteinfarkt, dyp venetrombose, lunge- eller arteriell emboli innen 6 måneder umiddelbart frem til randomiseringsdatoen.
8. Person med større operasjon innen 2 måneder frem til randomiseringsdato. Pasienten må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner umiddelbart frem til randomiseringsdatoen.
9. Person med en større blødningshendelse (definert som symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ og/eller blødning som forårsaker en reduksjon i Hgb på ≥ 2 g/dL eller fører til transfusjon av ≥ 2 enheter med pakkede røde blodlegemer) i den siste 6 måneder før datoen for randomisering.
10. Person med utilstrekkelig kontrollert hjertesykdom og/eller har en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 35 %.
11. Person med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling).
12. Person med kjent humant immunsviktvirus (HIV), bevis på aktiv hepatitt B (HepB) som vist ved tilstedeværelsen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller positivt for hepatitt B-virus DNA (HBVDNA-positiv), og/ eller bevis på aktiv hepatitt C (HepC) som vist ved en positiv hepatitt C-virus RNA (HCV-RNA) test med tilstrekkelig sensitivitet.
13. Person med tidligere behandling med luspatercept eller sotatercept. 14. Personer med en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet.
15. Gravide eller ammende kvinner. 16. Deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk protokoll eller undersøkelsesstudie som involverer bruk av eksperimentell terapi (inkludert undersøkelsesmidler) og/eller terapeutisk utstyr innen 30 dager eller for undersøkelsesmidler innen fem halveringstider, avhengig av hva som kommer senere, umiddelbart frem til datoen av randomisering.
17. Person med en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, psykiatrisk sykdom, eller anses som sårbar av lokale forskrifter (f.eks. fengslet eller institusjonalisert) som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien eller setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien. 18. Person med en hvilken som helst tilstand eller samtidig medisinering som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm: Luspatercept (ACE-536)
Luspatercept vil bli gitt til deltakerne via subkutan injeksjon (administrert på dag 1 i hver 21-dagers behandlingssyklus)
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontrollarm: Placebo
Placebo startdose med volum tilsvarende eksperimentell subkutan injeksjon i armene hver 3. uke (administrert på dag 1 i hver 21-dagers behandlingssyklus)
|
Subkutan injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks (RBC-TI 12)
Tidsramme: From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period starting in first 24 weeks.
|
From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 16 Weeks (RBC-TI 16)
Tidsramme: From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period starting in first 24 weeks.
|
From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
|
|
Observed Duration of Response of RBC-TI 12
Tidsramme: From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
Maximum observed duration of response of RBC-TI 12
|
From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
|
Reduction in Transfusion Burden
Tidsramme: Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
|
Percentage of participants who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12- week period.
Starting in first 24 weeks.
|
Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
|
|
Duration of Reduction in Transfusion Burden
Tidsramme: Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
Maximum duration of when RBC transfusion dependent subjects who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12-week period
|
Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
|
RBC-TI ≥ 12 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 12/TP)
Tidsramme: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period.
|
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
|
RBC-TI ≥ 16 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 16/TP)
Tidsramme: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period.
|
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
|
Change in RBC Transfusion Burden
Tidsramme: Randomization up to and including Week 24
|
Mean change in transfusion burden (RBC units) from baseline
|
Randomization up to and including Week 24
|
|
Observed Cumulative Duration of RBC-transfusion Independence
Tidsramme: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
Observed cumulative response duration for participants achieving multiple episodes of RBC-TI 12
|
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
|
Mean Hemoglobin (Hgb) Increase ≥ 1 g/dL
Tidsramme: Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
|
Percentage of participants achieving a mean Hgb increase ≥ 1 g/dL from baseline over any consecutive 12- week period in absence of RBC transfusions
|
Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
|
|
Median Change in Serum Ferritin From Baseline
Tidsramme: Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
|
Median change in serum ferritin from baseline
|
Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
|
|
Relationship of Adverse Events to Luspatercept and Placebo
Tidsramme: First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
|
Frequencies of adverse events according to adverse events categories
|
First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
|
|
Transformation to Blast Phase
Tidsramme: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
Number and percentage of participants who transform to blast phase
|
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
|
Number of Participants With ADA Measurement
Tidsramme: From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
|
Number of participants with positive or negative ADA Measurement
|
From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
|
|
Trough Serum Concentration of Luspatercept at Day 169
Tidsramme: from first dose to day 169
|
Trough Serum concentration of luspatercept at day 169
|
from first dose to day 169
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACE-536-MF-002
- 2020-000607-36 (EudraCT-nummer)
- U1111-1260-9595 (Registeridentifikator: WHO)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Informasjon knyttet til retningslinjene våre for datadeling og prosessen for å be om data finner du på følgende lenke:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .