A Luspatercept (ACE-536) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a placebóval szemben myeloproliferatív daganatokkal összefüggő mielofibrózisban szenvedő alanyoknál, egyidejű JAK2-gátló terápiában és vörösvérsejt-transzfúziót igénylő betegeknél (INDEPENDENCE)
3. fázisú, kettős-vak, randomizált vizsgálat a luspatercept (ACE-536) és a placebó hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására myeloproliferatív daganatokkal összefüggő mielofibrózisban szenvedő alanyok egyidejű JAK-inhibitor terápiája során, és akiknél vörösvérsejt-transzfúziót igényelnek
Ennek a 3. fázisú vizsgálatnak a célja a Luspatercept hatékonyságának és biztonságosságának értékelése placebóval összehasonlítva myeloproliferatív neoplazmával (MPN) összefüggő mielofibrózisban (MF) és vérszegénységben szenvedő betegeknél, akik egyidejű Janus kináz 2 (JAK2) gátló kezelést kapnak, és akiknek vörösvérre van szükségük. sejtszám (RBC) transzfúziók.
A vizsgálat szűrési időszakra, kezelési fázisra (amely egy vak kezelési periódusból, egy 169. napos válaszértékelésből, egy vak meghosszabbított kezelési időszakból és egy nyílt, kiterjesztett kezelési időszakból áll), valamint egy kezelés utáni követési időszakból áll.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Megengedett egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és eljárások
- Az alanyok JAK2-gátlót kapnak az MPN-hez kapcsolódó MF kezelésére, amely engedélyezett abban az országban, ahol a vizsgálatot végzik. A JAK2-inhibitorokat a megfelelő címkéjüknek megfelelően és az alany standard gondozási terápiájának részeként előírva kell használni, ahogyan azt orvosuk a vizsgálatba való belépés előtt előírja.
- A legjobb szupportív ellátás (BSC) magában foglalja, de nem kizárólagosan, a transzfúziós kezelést (pl. VVT, thrombocyta, teljes vér), ICT-ket, antibiotikumot, vírusellenes és/vagy gombaellenes terápiát, valamint szükség szerint táplálkozási támogatást.
- A granulocita-kolónia-stimuláló faktorok (pl. G-CSF, granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor [GM-CSF]) csak neutropéniás láz esetén, vagy a termék címkéjén feltüntetett klinikai indikációk szerint megengedettek.
- Profilaktikus antitrombotikus terápia megengedett.
- Thrombopoetin és vérlemezke transzfúzió megengedett.
- A szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés nem hematológiai állapotok esetén megengedett, feltéve, hogy az alany a vizsgálat során ≤ 10 mg prednizonnak megfelelő állandó dózist kap.
- Legyengített vakcinák (pl. influenza elleni vakcina) beadása megengedett, ha a vizsgáló belátása szerint klinikailag indokolt.
- A vaskelátképző terápiát (ICT) a termék címkéjének megfelelően kell alkalmazni. Ha a címke megengedi, az ICT-dózisnak stabilnak kell lennie legalább az IP első 24 hetében. Az ICT megkezdését az IP első 24 hetében klinikailag indokoltnak kell lennie egy nemkívánatos betegség kezelésére.
Tiltott egyidejű gyógyszerek
A következő egyidejű gyógyszerek kifejezetten kizártak a vizsgálat során:
- Citotoxikus, kemoterápiás, célzott vagy vizsgálati szerek/terápiák (kivéve a JAK2 inhibitor terápiát)
- Azacitidin, decitabin vagy más hipometilező szerek
- Lenalidomid, talidomid és pomalidomid
- Eritropoetint stimuláló szerek (ESA-k) és egyéb vörösvértestek vérképzőszervi növekedési faktorai (pl. IL-3)
- Hidroxi-karbamid vagy más alkilezőszerek
- Androgének (kivéve, ha hipogonadizmus kezelésére adják)
- Orális retinoidok (topikus retinoidok megengedettek)
- Arzén-trioxid
- Interferon
- Anagrelid
- Szisztémás kortikoszteroidok > 10 mg prednizonnak megfelelő dózisban
- Vizsgálati termékek MPN-hez kapcsolódó MF kezelésére
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentína, C1280AEB
- Local Institution - 172
-
La Plata, Buenos Aires, Argentína, B1900AX
- Hospital Italiano de La Plata
-
-
-
-
-
Graz, Ausztria, 8036
- Local Institution - 272
-
Linz, Ausztria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz, I Interne Abteilung
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Local Institution - 271
-
Vienna, Ausztria, 1140
- Local Institution - 274
-
-
-
-
-
Gosford, Ausztrália, 2250
- Gosford Hospital
-
Hobart, Ausztrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Bruges, Belgium, 8000
- Local Institution - 318
-
Brussels, Belgium, 1200
- Local Institution - 312
-
Hasselt, Belgium, 3500
- Local Institution - 313
-
Leuven, Belgium, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgium, 4000
- Local Institution - 319
-
Roeselare, Belgium, 8800
- Local Institution - 316
-
Verviers, Belgium, 4800
- Local Institution - 315
-
Yvoir, Belgium, 5530
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500587
- Local Institution - 193
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1720430
- IC La Serena Research
-
-
Metropolitana de Santiago
-
Las Condes, Metropolitana de Santiago, Chile, 7560742
- Local Institution - 192
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 50034
- Local Institution - 161
-
-
Distrito Capital de Bogotai
-
Bogotá, Distrito Capital de Bogotai, Colombia, 111511
- Local Institution - 163
-
-
Soto
-
Floridablanca, Soto, Colombia, 681002
- Local Institution - 162
-
-
-
-
-
Prague, Csehország, 128 08
- Local Institution - 341
-
-
-
-
-
Daegu, Dél -Korea, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Hwasun-Gun, Dél -Korea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam-si, Dél -Korea, 13620
- Local Institution - 643
-
Seoul, Dél -Korea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Local Institution - 647
-
Seoul, Dél -Korea, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Boston, Egyesült Királyság, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LI
- Churchhill Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Local Institution - 110
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- Local Institution - 135
-
Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33322
- Local Institution - 133
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Local Institution - 112
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536-0293
- Local Institution - 124
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- Local Institution - 114
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Local Institution - 108
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601-2191
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburg Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- Local Institution - 130
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Local Institution - 119
-
-
-
-
-
Angers, Franciaország, 49033
- Local Institution - 331
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- Local Institution - 333
-
Créteil, Franciaország, 94010
- Local Institution - 324
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, Franciaország, 59037
- Local Institution - 327
-
Lyon, Franciaország, 69008
- Local Institution - 332
-
Nice, Franciaország, 06202
- CHU de Nice Archet I
-
Nîmes, Franciaország, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, Franciaország, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Groupe Hospitalier Sud Hopital Haut Leveque USN
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- CHU La Miletrie
-
Strasbourg, Franciaország, 67200
- ICANS Institut de cancerologie Strasbourg Europe
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Local Institution - 330
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Görögország, 08100
- Local Institution - 383
-
Athens, Görögország, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Görögország, 12464
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Görögország, 11 527
- Local Institution - 386
-
Rio Patras, Görögország, 26500
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Görögország, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Achaia
-
Pátrai, Achaia, Görögország, 264 43
- Local Institution - 387
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Local Institution - 661
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital the Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Izrael, 44281
- Meir Medical Center
-
Ẕerifin, Izrael, 70300
- Shamir Medical Center - Assaf Harofeh
-
-
Tel Aviv
-
Tel Aviv, Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Aomori, Japán, 030-8553
- Aomori Prefectural Central Hospital
-
Bunkyō City, Japán, 113-8677
- Local Institution - 713
-
Isehara City, Kanagawa, Japán, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kamakura, Japán, 247-8533
- Local Institution - 717
-
Kamogawa, Japán, 296-8602
- Kameda General Hospital
-
Maebashi, Japán, 371-8511
- Local Institution - 706
-
Miyazaki, Japán, 889-1692
- University of Miyazaki Hospital
-
Osaka, Japán, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
Sapporo, Japán, 003-0006
- Local Institution - 708
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japán, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Shinjuku, Japán, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
Shinjyuku-ku, Japán, 160-0023
- Local Institution - 710
-
Toyohashi, Japán, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
Ōgaki, Japán, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japán, 8528511
- The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japán, 5898511
- Kindai University Hospital- Osakasayama Campus
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8431
- Local Institution - 701
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japán, 409-3898
- Local Institution - 709
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Local Institution - 181
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
- Local Institution - 179
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2A5
- Local Institution - 183
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6C 6B5
- University Hospital - London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution - 180
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Local Institution - 177
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
- Local Institution - 176
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100730
- Beijing Peking Union Medical College Hospital
-
Changchun, Kína, 130021
- Local Institution - 802
-
Guangzhou, Kína, 510030
- Guangdong General Hospital
-
Harbin, Kína, 150081
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Shanghai, Kína, 200025
- Local Institution - 809
-
Shanghai, Kína, 200233
- Local Institution - 801
-
Suzhou, Kína, 215006
- Local Institution - 811
-
Tianjin, Kína, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Kína, 300041
- Local Institution - 800
-
Zhengzhou, Kína
- Local Institution - 810
-
-
GD
-
Guangzhou, GD, Kína, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Kína
- The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
- Local Institution - 804
-
Nantong, Jiangsu, Kína, 226001
- Local Institution - 818
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kína, 330008
- Nanchang University - The Second Affiliated Hospital
-
Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
- Local Institution - 820
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Kína
- Local Institution - 821
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kína, 030001
- Local Institution - 816
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kína, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország, 80-952
- Local Institution - 436
-
Krakow, Lengyelország, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lodz, Lengyelország, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi
-
Poznan, Lengyelország, 61-696
- Local Institution - 433
-
Wałbrzych, Lengyelország, 58-309
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Lengyelország, 50367
- Local Institution - 435
-
-
-
-
-
Badaro Beirut, Libanon, 11072280
- Local Institution - 550
-
Beirut, Libanon, 11-3288
- Local Institution - 552
-
-
South
-
Saida, South, Libanon, 652
- Local Institution - 551
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1096
- Local Institution - 462
-
Győr, Magyarország, 9023
- Local Institution - 463
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Unviversitatsklinikum Aachen
-
Baden-Warttemberg, Németország, 73557
- Stauferklinikum Schwab. Gmund
-
Düsseldorf, Németország, 40225
- Local Institution - 299
-
Halle, Németország, 06120
- Universitatsklinikum Halle Saale
-
Hamburg, Németország, 22081
- Local Institution - 300
-
Jena, Németország, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
-
Leipzig, Németország, 04103
- Local Institution - 297
-
Mannheim, Németország, 68167
- Local Institution - 301
-
Minden, Németország, 32429
- Johannes Wiesling Klinikum Minden
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország, 60126
- Local Institution - 250
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Brescia, Olaszország, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Olaszország, 95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico
-
Florence, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milan, Olaszország, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli Campania, Olaszország, 80131
- Local Institution - 246
-
Novara, Olaszország, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carit
-
Padova, Olaszország, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pisa, Olaszország, 56100
- Local Institution - 248
-
Reggio Calabria, Olaszország, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
-
Roma, Olaszország, 00100
- Azienda Policlinico Universitario Umberto I
-
Roma, Olaszország, 144
- Local Institution - 249
-
Roma, Olaszország, 00189
- Local Institution - 251
-
Terni, Olaszország, 05100
- Local Institution - 245
-
Torino, Olaszország, 10126
- Local Institution - 259
-
Varese, Olaszország, 21100
- Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese
-
Verona, Olaszország, 37134
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
-
-
Fc
-
Meldola (fc), Fc, Olaszország, 47014
- IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio Dei Tumori "Dino Amadori" (IRST)
-
-
-
-
-
Moscow, Oroszország, 125284
- Local Institution - 500
-
Saint Petersburg, Oroszország, 197022
- Local Institution - 503
-
Saint Petersburg, Oroszország, 197341
- Local Institution - 502
-
-
-
-
-
Brasov, Románia, 500052
- Onco Card SRL
-
Bucharest, Románia, 022328
- Local Institution - 391
-
Cluj-Napoca, Románia, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Románia, 200143
- Local Institution - 395
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ICO Badalona
-
Granada, Spanyolország, 18014
- Local Institution - 208
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanyolország, 35012
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Palma de Mallorca, Spanyolország, 7120
- Local Institution - 202
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
-
Santiago de Compostela, Spanyolország, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Cork, Írország, T12 DFK4
- Cork University Hospital
-
Dublin, Írország, Dublin 8
- St James Hospital
-
Dublin, Írország, 7
- Mater Misercordiae Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az alanyoknak a következő kritériumoknak kell megfelelniük ahhoz, hogy véletlenszerű besorolást kapjanak a vizsgálatban:
- Az alany az ICF aláírásának időpontjában legalább 18 éves.
- Az alanynál PMF-diagnózis van az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os kritériumai szerint, vagy poszt-ET vagy poszt-PV MF az IWG-MRT 2007 kritériumai szerint, amit a legutóbbi helyi patológiai jelentés is megerősített.
Az alanynak vörösvértest-transzfúzióra van szüksége, az alábbiak szerint:
a. Átlagos vörösvértest-transzfúziós gyakoriság: 4-12 RBC egység/12 hét közvetlenül a randomizálásig. Nem lehet több mint 6 hét (42 nap) ≥ 1 vörösvértest-transzfúzió nélkül.
b. A vörösvértest-transzfúziókat pontozzák az alkalmasság meghatározásakor, ha a következők kezelésére adják:
- Tüneti (azaz fáradtság vagy légszomj) vérszegénység a transzfúzió előtti Hgb ≤ 9,5 g/dl vagy
- Tünetmentes vérszegénység transzfúzió előtti Hgb ≤ 7 g/dl c. A vérszegénység vagy fertőzések miatti súlyosbodása miatt adott vörösvértest-transzfúziókat nem értékelik a jogosultság meghatározásakor.
- Folyamatos (pl. ≥ 2 egymást követő hétig tartó adagolási megszakítások hiányában) JAK2-gátló terápiában részesülő alanyok, a vizsgálat helye szerinti országban az MPN-hez társuló MF kezelésére jóváhagyva legalább 32 évig. hétig, stabil napi adaggal legalább 16 hétig közvetlenül a randomizálás időpontjáig, és várhatóan az adott JAK2-inhibitor stabil napi adagját kell kapnia legalább 24 hétig a randomizálást követően.
- Az alany az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 2.
Ebben a vizsgálatban a fogamzóképes nőt (FCBP) olyan nőként határozták meg, aki: 1) egy bizonyos ponton a menarchiát elérte, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 3) természetesen nem volt posztmenopauzában (rákterápiát követően amenorrhoea) nem zárja ki a fogamzóképes kort) legalább 24 egymást követő hónapon keresztül (pl. bármikor volt menstruációja az előző 24 egymást követő hónapban). A vizsgálatban részt vevő fogamzóképes nők (FCBP) kötelesek:
a. A vizsgálati terápia megkezdése előtt legyen 2 negatív terhességi teszt, amelyet a vizsgáló igazolt. Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszteléshez a vizsgálat alatt és az IP vége után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi absztinenciát* gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
b. Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás* mellett (amelyet havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlást** használ, és képes legyen betartani azt** megszakítás nélkül, 28 nappal az IP kezdete előtt. a vizsgálati terápia (beleértve az adagolás megszakítását is), valamint 12 hétig (az IP átlagos terminális felezési idejének körülbelül 5-szöröse a többszörös dózisú farmakokinetikai adatok alapján) a vizsgálati terápia abbahagyása után.
A férfi alanyoknak: Gyakorolniuk kell a valódi absztinenciát* (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy bele kell állniuk az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel** való szexuális érintkezés során**, miközben részt vesznek a vizsgálatban, az adagolás megszakításakor és legalább 12 héttel (az IP átlagos terminális felezési idejének körülbelül 5-szöröse a többszörös dózisú farmakokinetikai adatok alapján) az IP-kezelés megszakítását követően, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
* A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.]
** Megegyezés a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásában, amelyek önmagukban vagy kombinációban a Pearl-index évi 1%-nál kevesebb sikertelenségét eredményezik, ha következetesen és helyesen használják a vizsgálat során. Ilyen módszerek a következők: Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás: orális, intravaginális, transzdermális; Az ovuláció gátlásával összefüggő, csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás: Orális, Injekciós hormonális fogamzásgátlás, Beültethető hormonális fogamzásgátlás; méhen belüli eszköz (IUD) elhelyezése; méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS) elhelyezése; Kétoldali petevezeték elzáródás; Vasectomizált partner; Szexuális absztinencia.
- A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
- Az alany hajlandó és képes betartani a vizsgálati látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve az elektronikus betegjelentési eszköz használatát.
Kizárási kritériumok:
Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja az alanyt a randomizálásból:
- Az MPN-hez kapcsolódó MForJAK2-gátló kezeléstől eltérő ok miatt vérszegénységben szenvedő alany (pl. vashiány, B12-vitamin- és/vagy foláthiány, autoimmun vagy hemolitikus anémia, fertőzés vagy bármilyen ismert klinikailag jelentős vérzés vagy szekvesztrálás).
Hidroxi-karbamid, immunmoduláló vegyületek, például pomalidomid, talidomid, ESA-k, androgén szteroidok vagy egyéb, a vérképzést potenciálisan befolyásoló gyógyszerek alanyi alkalmazása ≤ 8 hétig közvetlenül a randomizálás időpontjáig.
- A szisztémás kortikoszteroidok nem hematológiai állapotok esetén megengedettek, feltéve, hogy az alany ≤ 10 mg prednizonnak megfelelő állandó dózist kap a 4 héten keresztül közvetlenül a randomizálásig.
- A vaskelátképző terápia (ICT) megengedett, feltéve, hogy az alany stabil dózist kap a 8 hétig közvetlenül a randomizálásig.
Az alany a következő laboratóriumi eltérések bármelyikével rendelkezik a szűrés során:
- Neutrophilek: < 1 x 109/L
- Fehérvérszám (WBC): > 100 x 109/l
- Vérlemezkék: a legalacsonyabb megengedett szint az egyidejűleg alkalmazott JAK2-inhibitorra vonatkozóan, de nem < 25 x 109/l vagy > 1000 x 109/L
- A perifériás vér mieloblasztjai: > 5%
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség: < 40 ml/perc/1,73 m2 (a vesebetegségben szenvedő étrend 4 változós módosításával [MDRD] képlet) vagy nefrotikus betegeknél (pl. a vizelet albumin-kreatinin aránya > 3500 mg/g)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT): a normálérték felső határának 3,0-szorosa (ULN)
Direkt bilirubin: ≥ 2 x ULN
- Magasabb szintek elfogadhatók, ha ezek a vörösvérsejt-prekurzorok csontvelőben történő aktív pusztításának tulajdoníthatók (pl. nem hatékony eritropoézis)
- Kontrollálatlan hipertóniában szenvedő alany, amely a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm ismételt emelkedéseként definiálható, és amely a randomizálás időpontjában nem oldódott meg.
Olyan alany, akinek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepeltek, kivéve a vizsgált betegséget, kivéve, ha az alany legalább 3 éve mentes a betegségtől. A következő előzmények/egyidejű feltételek mellett azonban megengedett:
- A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
- A méhnyak in situ carcinoma
- Az emlő in situ karcinóma
- A prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b daganat, csomópontok, metasztázis [TNM] klinikai stádiumrendszer segítségével)
- Olyan alany, aki korábban vérképző sejttranszplantáción esett át, vagy a véletlen besorolás időpontjától számított 24 héten belül hematopoetikus sejttranszplantációra számítanak. 7. Sztrókban, szívinfarktusban, mélyvénás trombózisban, tüdő- vagy artériás embóliában szenvedő alany, közvetlenül a randomizáció időpontjától számított 6 hónapon belül.
8. Az alany jelentős műtéten esett át a randomizálás időpontjától számított 2 hónapon belül. Az alanynak azonnal teljesen felépülnie kell bármely korábbi műtétből a randomizálás időpontjáig.
9. Jelentős vérzéses eseményben szenvedő alany (amely egy kritikus területen vagy szervben jelentkező tüneti vérzés és/vagy vérzés, amely ≥ 2 g/dl-rel csökkenti a Hgb-t, vagy ≥ 2 egységnyi vörösvértest-transzfúzióhoz vezet) az elmúlt időszakban. 6 hónappal a randomizálás időpontja előtt.
10. Nem megfelelően kontrollált szívbetegségben szenvedő alany és/vagy ismert, hogy a bal kamrai ejekciós frakciója < 35%.
11. Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzésben szenvedő alany (a fertőzéshez kapcsolódó folyamatos jelek/tünetek, amelyek a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak).
12. Ismert humán immundeficiencia vírussal (HIV) szenvedő alany, aktív hepatitis B (HepB) bizonyítéka, amit a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte igazol, és/vagy pozitív a hepatitis B vírus DNS-ére (HBVDNA-pozitív), és/ vagy az aktív hepatitis C (HepC) bizonyítéka, amint azt egy pozitív, kellő érzékenységű Hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) teszt igazolja.
13. Korábban luspatercept vagy sotatercept kezelésben részesült alany. 14. Olyan alany, akinek a kórtörténetében súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók fordultak elő, vagy túlérzékenyek a vizsgálati készítményben lévő rekombináns fehérjékre vagy segédanyagokra.
15. Terhes vagy szoptató nőstények. 16. Az alany részvétele bármely más klinikai protokollban vagy vizsgálati vizsgálatban, amely kísérleti terápia (beleértve a vizsgálati szereket) és/vagy terápiás eszközök használatát 30 napon belül, vagy vizsgálati szerek esetében öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik következik be, azonnal a dátumig a véletlenszerűsítésről.
17. Az alany bármilyen jelentős egészségügyi állapottal, laboratóriumi eltéréssel, pszichiátriai betegséggel rendelkezik, vagy a helyi szabályozások szerint sebezhetőnek minősül (pl. bebörtönzött vagy intézetben van), amely megakadályozná a vizsgálati alanyt a vizsgálatban való részvételben, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki, ha részt kellett venni a vizsgálatban. 18. Az alany bármely olyan állapotában vagy egyidejű gyógyszeres kezelésében, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti kar: Luspatercept (ACE-536)
A Luspaterceptet szubkután injekció formájában kapják a résztvevők (minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján)
|
Szubkután injekció
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Vezérlőkar: Placebo
Placebo kezdő adag, amelynek térfogata megegyezik a kísérleti kar szubkután injekciójával 3 hetente (minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján)
|
Szubkután injekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks (RBC-TI 12)
Időkeret: From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period starting in first 24 weeks.
|
From randomization to week 36 (Approximately 36 Weeks)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Red Blood Cell-transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 16 Weeks (RBC-TI 16)
Időkeret: From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period starting in first 24 weeks.
|
From randomization to week 40 (Approximately 40 Weeks)
|
|
Observed Duration of Response of RBC-TI 12
Időkeret: From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
Maximum observed duration of response of RBC-TI 12
|
From randomization to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
|
Reduction in Transfusion Burden
Időkeret: Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
|
Percentage of participants who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12- week period.
Starting in first 24 weeks.
|
Randomization up to week 36 (Approximately week 36)
|
|
Duration of Reduction in Transfusion Burden
Időkeret: Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
Maximum duration of when RBC transfusion dependent subjects who reduce their transfusion burden by ≥ 50% and by ≥ 4 units/12 weeks from baseline over any consecutive 12-week period
|
Randomization up to data cutoff date (Approximately 48.92 Months)
|
|
RBC-TI ≥ 12 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 12/TP)
Időkeret: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 12-week period.
|
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
|
RBC-TI ≥ 16 Weeks in Treatment Period (RBC-TI 16/TP)
Időkeret: Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
Percentage of participants who become RBC-transfusion free over any consecutive 16-week period.
|
Randomization up to end of blinded treatment period (Approximately 209 Weeks)
|
|
Change in RBC Transfusion Burden
Időkeret: Randomization up to and including Week 24
|
Mean change in transfusion burden (RBC units) from baseline
|
Randomization up to and including Week 24
|
|
Observed Cumulative Duration of RBC-transfusion Independence
Időkeret: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
Observed cumulative response duration for participants achieving multiple episodes of RBC-TI 12
|
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
|
Mean Hemoglobin (Hgb) Increase ≥ 1 g/dL
Időkeret: Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
|
Percentage of participants achieving a mean Hgb increase ≥ 1 g/dL from baseline over any consecutive 12- week period in absence of RBC transfusions
|
Randomization up to week 36 (approximately 36 weeks) and end of treatment (Approximately 209 weeks)
|
|
Median Change in Serum Ferritin From Baseline
Időkeret: Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
|
Median change in serum ferritin from baseline
|
Randomization to Day 169, and to end of treatment (approximately 209 weeks)
|
|
Relationship of Adverse Events to Luspatercept and Placebo
Időkeret: First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
|
Frequencies of adverse events according to adverse events categories
|
First dose up to 42 days post last dose (Approximately 215 weeks)
|
|
Transformation to Blast Phase
Időkeret: Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
Number and percentage of participants who transform to blast phase
|
Randomization up to data cutoff date. (Approximately 48.92 months)
|
|
Number of Participants With ADA Measurement
Időkeret: From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
|
Number of participants with positive or negative ADA Measurement
|
From randomization up to 48 weeks post first dose (approximately 48 weeks)
|
|
Trough Serum Concentration of Luspatercept at Day 169
Időkeret: from first dose to day 169
|
Trough Serum concentration of luspatercept at day 169
|
from first dose to day 169
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ACE-536-MF-002
- 2020-000607-36 (EudraCT szám)
- U1111-1260-9595 (Registry Identifier: WHO)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az adatmegosztási szabályzatunkkal és az adatigénylés folyamatával kapcsolatos információk az alábbi linken érhetők el:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .