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日本 AOSD 患者 Canakinumab 的疗效和安全性研究

2026年3月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项开放标签、单臂、积极治疗研究，以评估 Canakinumab (ACZ885) 在日本成年斯蒂尔病 (AOSD) 患者中至少给药 48 周的疗效和安全性

这是一项 III 期研究，旨在提供在日本成年斯蒂尔病 (AOSD) 患者中每 4 周 (q4wk) 皮下 (s.c.) 注射至少 48 周的 canakinumab 的疗效和安全性数据。 该研究第 28 周和第 48 周的中期分析 (IA) 数据支持在日本提交 canakinumab 用于成人斯蒂尔病 (ASD) 适应症的注册申请。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项III期、开放标签、单臂活性治疗研究，旨在评估卡纳单抗在日本成人Still病（ASD）参与者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学/药效学（PK/PD）。卡纳单抗剂量为4 mg/kg（最大剂量300 mg），每4周皮下注射一次，持续至少48周。

本研究包括两个时期：

  • 筛选期：第-28天至第-1天
  • 开放标签治疗期：第1天开始，直至卡纳单抗在日本获批用于成人Still病（ASD）并上市销售，或研究终止（以先发生者为准）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Ishikawa、日本、9208641
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba、Chiba、日本、260 8677
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、0608648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa-ku
      • Yokohama、Kanagawa-ku、日本、236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Iruma-gun、Saitama、日本、3500495
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku、Tokyo、日本、1138655
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo Ku、Tokyo、日本、1048560
        • Novartis Investigative Site
      • Mitaka、Tokyo、日本、181-8611
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、1608582
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。 在对 20 岁以下的参与者进行任何评估之前，需要父母或法定监护人的书面知情同意书和儿童的同意（如果适用）
  • ≥ 16 岁的日本男性和女性参与者
  • 根据 Yamaguchi 标准 (Yamaguchi M, 1992) 确诊为 AOSD，发病年龄≥ 16 岁。 山口标准至少需要5个标准，包括2个主要标准和无排除标准
  • 基线时的活动性疾病定义如下
  • 基线前 1 周内至少 1 天因 AOSD 发热（体温 > 38°C）
  • 至少有 2 个活动关节（触痛或肿胀）
  • C反应蛋白≥10毫克/升

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期（哺乳期）女性参与者，其中怀孕定义为女性在受孕后直到妊娠终止的状态，在筛选访问时通过阳性 hCG 实验室测试（> 5 mIU/mL）确认。
  • 对研究药物或生物制剂有显着过敏史。
  • 入组前 6 个月有活动性巨噬细胞活化综合征或弥散性血管内凝血的病史/证据。
  • 具有潜在的代谢、肾脏、肝脏、感染或胃肠道疾病，研究者认为这些疾病会损害参与者和/或使参与者处于参与免疫调节治疗的不可接受的风险中。
  • 在入组时患有活动性或复发性细菌、真菌或病毒感染，包括具有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎和丙型肝炎感染证据的参与者。
  • 筛选时中性粒细胞绝对计数 < 1500/mm3 的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡那奴单抗
所有参与者均接受了卡那奴单抗作为开放性研究药物。 卡那奴单抗以每四周4毫克/公斤的剂量皮下给药，单次最大允许剂量为300毫克。
生物：卡那单抗
卡那单抗为150 mg/1 mL皮下注射溶液，每四周以4 mg/kg的剂量给药一次。 该药物由诺华公司提供，为2 mL玻璃小瓶独立包装，每瓶含150 mg卡那单抗液体。 研究期间，受试者每四周在研究现场接受4 mg/kg（最高不超过300 mg）的卡那单抗皮下注射。 任何需要单次剂量超过150 mg的受试者（体重＞37.5 kg），每次给药需接受两次皮下注射。
其他名称：
  • ACZ885

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第8周达到改良美国风湿病学会（ACR）30应答标准的参与者百分比
大体时间：基线，第8周

修正ACR30应答定义为以下5个核心应答变量中至少3项较基线改善≥30%，且这些变量中恶化>30%的不超过1项：

  1. 医生对疾病活动的整体评估（PhGA）采用0-100毫米视觉模拟评分（VAS）（0=非常好，100=非常差）。
  2. 参与者对疾病活动的评估（PtGA）采用0-100毫米VAS（0=非常好，100=非常差）。
  3. 健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）：涵盖8个功能领域的20个问题评估功能能力。总分计算为各领域得分的平均值，范围从0（无残疾）到3（极严重残疾）。
  4. 活动关节数（68个关节评估疼痛/压痛，66个关节评估肿胀）
  5. 炎症指标：C反应蛋白（CRP）水平此外，要求参与者在过去一周内无间歇性发热。
基线，第8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于第28周成功标准能够减少皮质类固醇用药的参与者人数。
大体时间：基线，第28周

评估了在第28周成功实现皮质类固醇减量的参与者人数。 成功减量定义为满足以下任一标准并维持最低限度的改良ACR30反应：

  • 基线泼尼松等效剂量>0.8毫克/公斤/天的参与者必须减至≤0.5毫克/公斤/天
  • 基线剂量在≥0.5和≤0.8毫克/公斤/天之间的参与者必须减少≥0.3毫克/公斤/天
  • 任何基线剂量的参与者必须减至≤0.2毫克/公斤/天
  • 基线剂量≤0.2毫克/公斤/天的参与者必须实现任何程度的减量

改良ACR30反应要求以下5个变量中至少有3个改善≥30%，且不超过一个变量恶化>30%，且前一周无间歇性发热：

  1. 医生整体评估[0-100视觉模拟评分]
  2. 患者整体评估[0-100视觉模拟评分]
  3. 健康评估问卷残疾指数[0-3分制]
  4. 活动性关节数（疼痛/压痛：0-68；肿胀：0-66）
  5. C反应蛋白水平
基线，第28周
达到适应性ACR 30应答标准的参与者人数
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）

改良ACR30反应定义为在以下5个核心反应变量中至少有3个较基线改善≥30%，且这些变量中恶化>30%的不超过1个：

  1. 医生对疾病活动的整体评估（PhGA），采用0-100 mm视觉模拟评分（0=非常好，100=非常差）。
  2. 参与者对疾病活动的评估（PtGA），采用0-100 mm视觉模拟评分（0=非常好，100=非常差）。
  3. 健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）：包含8个领域的20个问题，评估功能能力。 总分计算为各领域得分的平均值，范围从0（无残疾）到3（非常严重残疾）。
  4. 活动关节数（评估68个关节的疼痛/压痛和66个关节的肿胀）
  5. 炎症指标：C反应蛋白（CRP）水平。此外，要求参与者在试验前一周无间歇性发热。
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）
达到调整后ACR 50应答标准的受试者人数
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）

改良的ACR50应答定义为在5项应答变量中至少有3项较基线改善50%，且这些变量中恶化超过30%的变量不超过一个：

  1. 医生对疾病活动的整体评估（0-100毫米VAS评分，0=非常好，100=非常差）。
  2. 参与者对疾病活动的评估（PtGA）（0-100毫米VAS评分，0=非常好，100=非常差）。
  3. 健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）：包含8个领域的20个问题，评估功能能力。总分计算为各领域得分的平均值，范围从0（无残疾）到3（非常严重的残疾）。
  4. 活动关节数（68个关节评估疼痛/压痛，66个关节评估肿胀）。
  5. 炎症指标：C反应蛋白（CRP）水平。此外，要求参与者在过去一周内没有间歇性发热。
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）
达到改良ACR 70应答标准的参与者人数
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周以及研究结束访视（评估至约208周）

改良ACR70反应定义为：5个反应变量中至少有3个较基线减少70%，且这些变量中不超过1个恶化超过30%：

  1. 医生对疾病活动的整体评估（PhGA），采用0-100毫米视觉模拟评分（0=非常好，100=非常差）。
  2. 参与者对疾病活动的评估（PtGA），采用0-100毫米视觉模拟评分（0=非常好，100=非常差）。
  3. 健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）：包含8个领域的20个问题，评估功能能力。总分计算为各领域得分的平均值，范围从0（无残疾）到3（非常严重残疾）。
  4. 活动性关节数量（68个关节评估疼痛/压痛，66个关节评估肿胀）。
  5. 炎症指标：C反应蛋白（CRP）水平。此外，要求参与者在过去一周内无间歇性发热。
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周以及研究结束访视（评估至约208周）
达到修正ACR 90反应标准的参与者人数
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）

调整后的ACR90应答定义为在5个应答变量中至少有3个相比基线减少90%，且这些变量中恶化超过30%的不超过一个：

  1. 医生对疾病活动的整体评估（PhGA），使用0-100毫米视觉模拟评分（VAS）（0=非常好，100=非常差）。
  2. 参与者对疾病活动的评估（PtGA），使用0-100毫米视觉模拟评分（VAS）（0=非常好，100=非常差）。
  3. 健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）：包含8个领域的20个问题，评估功能能力。总分计算为每个领域得分的平均值，范围从0（无残疾）到3（非常严重的残疾）。
  4. 活动关节数（评估68个关节的疼痛/压痛和66个关节的肿胀）
  5. 炎症指数：C反应蛋白（CRP）水平。此外，要求参与者在过去一周内没有间歇性发热。
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）
达到改良ACR 100应答标准的参与者人数
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）

修正ACR100反应被定义为：在5项反应变量中，至少有3项较基线减少100%，且这些变量中不超过1项恶化超过30%：

  1. 医生对疾病活动的整体评估（PhGA），使用0-100毫米视觉模拟量表（0=非常好，100=非常差）。
  2. 参与者对疾病活动的评估（PtGA），使用0-100毫米视觉模拟量表（0=非常好，100=非常差）。
  3. 健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）：涵盖8个领域的20个问题，评估功能能力。 总分为各领域得分的平均值，范围从0（无残疾）到3（非常严重残疾）。
  4. 活动关节数（评估68个关节的疼痛/压痛和66个关节的肿胀）
  5. 炎症指标：C反应蛋白（CRP）水平。此外，要求参与者在过去一周内无间歇性发热。
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）
系统性特征评分 (SFS) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周以及研究结束访视（评估至约208周）

SFS评估了10项特征，每项按1（存在）或0（不存在）计分。 总分范围为0（不存在任何特征）至10（所有特征均存在）。 较基线的负向变化表示临床改善。

临床特征：

  • 发热（>37.5°C持续≥5天）
  • 皮疹（发热期间呈鲑鱼粉色）
  • 浆膜炎
  • 淋巴结肿大（>1.5厘米）
  • 肝脾肿大（经超声或触诊确认）

实验室特征：

基线时，符合以下条件视为存在：

  • ESR ≥20毫米/小时
  • CRP ≥10毫克/升
  • 白细胞计数 ≥12×10⁹/升
  • 血红蛋白 ≤11克/分升
  • 血小板 ≥400×10⁹/升

治疗及随访期间：

  • ESR：若＜20毫米/小时或降低≥30%计0分；若升高或降低＜30%计1分
  • CRP：若＜10毫克/升或降低≥30%计0分；若升高或降低＜30%计1分
  • 白细胞计数：若＜12×10⁹/升或降低≥20%计0分；若升高或降低＜20%计1分
  • 血红蛋白：若＞11克/分升或升高≥20%计0分；若降低或升高＜20%计1分
  • 血小板：若＜400×10⁹/升或降低≥20%计0分；若升高或降低＜20%计1分
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周以及研究结束访视（评估至约208周）
从基线变化的ACR适应组分：医师对疾病活动度的整体评估
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周以及研究结束访视（评估至约208周）
医生使用0-100毫米的视觉模拟评分法评估参与者的疾病活动度，范围从无疾病活动（0毫米）到非常严重的疾病活动（100毫米）。 与基线相比的负向变化表示病情改善
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周以及研究结束访视（评估至约208周）
基于适应后ACR组成部分的基线变化：患者对疾病活动性的整体评估
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）
参与者的疾病活动度评估采用VAS进行测量。 VAS量表范围从0-100毫米，从无疼痛/非常好（0毫米）到非常严重疼痛/非常差（100毫米）。 相对于基线的负向变化表示改善
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）
经调整的美国风湿病学会（ACR）组成部分较基线的变化：健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周以及研究结束访视（评估至约208周）
HAQ用于评估参与者的身体能力、功能状态以及生活质量。 残疾维度包含20个多项选择题，涉及执行八项常见日常生活活动的困难程度：穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸展、握持和日常活动。 每项得分从0（无困难）到3（无法完成）。 每个领域的得分是其中最高项得分，总分为各领域得分的平均值，范围从0（无残疾）到3（严重残疾）。 与基线相比的负向变化表示改善。
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周以及研究结束访视（评估至约208周）
从基线变化的调整后ACR组成部分：活动关节数量
大体时间：基线、第15天、第4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周、研究结束（最长约208周）

活动关节被定义为存在肿胀或疼痛/压痛的关节。 共评估了68个关节的疼痛/压痛情况和66个关节的肿胀情况。

活动关节数量范围从0（无活动关节）至68（所有关节均存在压痛和/或肿胀）。 较基线的负向变化表示病情改善。
基线、第15天、第4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周、研究结束（最长约208周）
调整后ACR成分的变化：C反应蛋白（CRP）水平
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周和研究结束访视（评估至约208周）
血液中的C反应蛋白水平被测定。从基线的负向变化表明全身性炎症有所改善。
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周和研究结束访视（评估至约208周）
一周内无间歇性发热的参与者人数（经修订ACR标准组成部分）
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周以及研究结束访视（评估至约208周）
评估了与AOSD无关的间歇性发热（定义为仅在一天中的数小时内出现口腔、直肠或腋下体温 > 38°C）的参与者数量。
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周以及研究结束访视（评估至约208周）
基线口服皮质类固醇剂量的变化
大体时间：第8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周，研究结束访视（评估至约208周）
口服皮质类固醇剂量是根据每日泼尼松等效剂量计算得出的。 评估了相对于基线的变化。 相对于基线的负变化表示皮质类固醇使用减少。
第8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周，研究结束访视（评估至约208周）
出现皮疹与未出现皮疹的参与者人数（典型皮疹与非典型皮疹）
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）

皮疹有无的评估基于体检结果，包括皮疹为典型和/或非典型。

同时具有典型和非典型特征的皮疹参与者被计入两个子类别。

在汇总表中，每次访视时参与者被分类为：存在皮疹（典型和/或非典型）、存在皮疹（典型）、存在皮疹（非典型）或不存在皮疹。

每次访视时，用于计算百分率的分母对应于该访视时有可用数据的参与者人数。
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）
疾病活动度评分 (DAS)28 - CRP 相对于基线的变化
大体时间：基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）
DAS28-CRP是一种经过验证的适用于类风湿关节炎（RA）患者的复合指标。 它考虑了以下组成部分：压痛关节计数（0-28）、肿胀关节计数（0-28）、C反应蛋白（CRP，mg/L）以及患者对疾病活动的整体评估（整体健康状况），评分范围从0（最佳）到100（最差）。 这些结果综合起来生成DAS28-CRP评分，其范围从1.0（疾病缓解）到9.4（高疾病活动度）。 DAS28-CRP相对于基线的负向变化表示病情改善。
基线、第15天、第4、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周及研究结束访视（评估至约208周）
卡那奴单抗随时间变化的浓度
大体时间：基线（给药前）、第3天、第15天、第4、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周给药前。
各访视点的血清卡那奴单抗浓度
基线（给药前）、第3天、第15天、第4、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周给药前。
总IL-1β水平
大体时间：基线（给药前）、第3天、第15天，以及第4、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周给药前。
血清中总IL-1β（游离IL-1β与结合卡那单抗IL-1β的总和）被评估
基线（给药前）、第3天、第15天，以及第4、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180、192周给药前。
出现卡那奴单抗抗药抗体（ADA）的参与者人数
大体时间：基线时给药前，第24、48、72、96、120、144周
采用经验证的免疫测定法在血清中评估了针对卡那单抗的抗药物抗体。 评估了卡那单抗抗药物抗体检测结果呈阳性的参与者人数
基线时给药前，第24、48、72、96、120、144周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

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有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月30日

初级完成 (实际的)

2025年4月16日

研究完成 (实际的)

2025年4月16日

研究注册日期

首次提交

2020年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月15日

首次发布 (实际的)

2021年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月27日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CACZ885G1302
  • 2021-003706-50 (EudraCT编号)

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药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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