Изучение эффективности и безопасности канакинумаба у японских пациентов с AOSD
17 октября 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Открытое моноблочное исследование активного лечения для оценки эффективности и безопасности канакинумаба (ACZ885), вводимого в течение не менее 48 недель у японских пациентов с болезнью Стилла у взрослых (AOSD)
Это исследование фазы III, предназначенное для получения данных об эффективности и безопасности канакинумаба, вводимого в течение не менее 48 недель в виде подкожной (пк) инъекции каждые 4 недели (q4wk) у японских пациентов с болезнью Стилла у взрослых (AOSD).
Данные промежуточного анализа (IA) на 28-й и 48-й неделях этого исследования подтверждают подачу заявки на регистрацию канакинумаба по показанию к болезни взрослых Стилла (ASD) в Японии.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chiba, Япония, 260 8677
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo city, Hokkaido, Япония, 060 8648
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa-city, Ishikawa, Япония, 920-8641
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 236-0004
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Iruma-gun, Saitama, Япония, 350-0495
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Япония, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Chuo ku, Tokyo, Япония, 104-8560
- Novartis Investigative Site
-
Mitaka-city, Tokyo, Япония, 181-8611
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160 8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании. Письменное информированное согласие родителей или законного опекуна и согласие ребенка, если это уместно, требуется перед проведением любой оценки для участников младше 20 лет.
- Японские участники мужского и женского пола в возрасте ≥ 16 лет
- Подтвержденный диагноз AOSD по критериям Yamaguchi (Yamaguchi M, 1992) с началом заболевания в возрасте ≥ 16 лет. Критерии Ямагути требуют не менее пяти критериев, включая два основных критерия и отсутствие критериев исключения.
- Активное заболевание на момент исходного уровня определяется следующим образом
- Лихорадка (температура тела > 38°C) из-за AOSD в течение как минимум 1 дня в течение 1 недели до исходного уровня
- По крайней мере 2 активных сустава (болезненные или опухшие)
- СРБ ≥ 10 мг/л
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины-участники, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 5 мМЕ / мл) во время скринингового визита.
- История значительной гиперчувствительности к исследуемому препарату или биопрепаратам.
- История/доказательства активного синдрома активации макрофагов или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови до 6 месяцев после включения.
- С сопутствующими метаболическими, почечными, печеночными, инфекционными или желудочно-кишечными заболеваниями, которые, по мнению исследователя, ставят участника под угрозу и/или подвергают участника неприемлемому риску для участия в иммуномодулирующей терапии.
- С активной или рецидивирующей бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией на момент регистрации, включая участников с признаками инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В и гепатитом С.
- Участники с абсолютным числом нейтрофилов < 1500/мм3 при скрининге.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Канакинумаб
Все участники получают канакинумаб (ACZ885) в качестве препарата для открытого исследования.
Участникам вводят канакинумаб в дозе 4 мг/кг каждые 4 недели.
Максимально допустимая общая разовая доза канакинумаба составляет 300 мг.
|
Вводят в виде раствора 150 мг/1 мл для подкожных инъекций и вводят по 4 мг/кг каждые 4 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, достигших адаптированного ответа Американского колледжа ревматологии (ACR) 30 на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Адаптированный ответ ACR30 определяется как снижение на 30% между исходными и постисходными значениями по крайней мере в 3 из 5 переменных ответа с 1 по 5 и отсутствие перемежающейся лихорадки в предыдущую неделю (переменная 6) с не более чем одной из переменных 1- 5 ухудшение более чем на 30%:
|
Неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, способных снизить дозу кортикостероидов на основе критериев успеха на 28-й неделе.
Временное ограничение: 28 неделя
|
Оценить способность канакинумаба снижать дозу кортикостероидов на основе критериев успеха, начиная с 8-й по 28-ю неделю.
|
28 неделя
|
|
Доля участников, достигших адаптированных критериев ответа ACR 30/50/70/90/100 на 15-й день и во все последующие визиты.
Временное ограничение: День 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, конец исследования (EOS) (до 152 недели)
|
Адаптированные критерии ACR 50, 70, 90 и 100 будут использоваться в качестве дополнительных оценок эффективности, т. е. улучшение ≥ 50 %, ≥ 70 %, ≥ 90 % или = 100 % по меньшей мере по 3 из 5 переменных ответа и отсутствие прерывистого лихорадка на предыдущей неделе (параметр 6) с ухудшением не более чем по одному параметру 1-5 более чем на 30%.
|
День 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, конец исследования (EOS) (до 152 недели)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки системных характеристик (общая оценка и каждый компонент) на 15-й день и при всех последующих посещениях.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
Оценка системных признаков состоит из 5 клинических и 5 лабораторных оценок.
Клинические признаки включают лихорадку, сыпь, лимфаденопатию, гепатоспленомегалию и серозит.
Лабораторные показатели включают скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, количество лейкоцитов, уровень гемоглобина и количество тромбоцитов.
Каждому клиническому и лабораторному признаку будет присвоен балл 1 (присутствует) или 0 (отсутствует):
|
Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем компонента адаптированного ACR на 15-й день и при всех последующих посещениях: глобальная оценка врачом активности заболевания.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
Врач оценит текущее состояние участника по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 0-100 мм, начиная от отсутствия активности заболевания (0 мм) до очень тяжелой активности заболевания (100 мм).
|
Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем компонента адаптированного ACR на 15-й день и во все последующие визиты: глобальная оценка пациентом активности заболевания.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
Оценка активности заболевания участником будет оцениваться по ВАШ.
Шкала ВАШ колеблется от 0 до 100 мм, от отсутствия боли/очень хорошо (0 мм) до очень сильной боли/очень плохо (100 мм).
|
Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем компонента адаптированного ACR на 15-й день и при всех последующих визитах: Анкета оценки состояния здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
Анкета оценки состояния здоровья HAQ© будет использоваться для оценки физических возможностей и функционального состояния участников, а также качества жизни.
Измерение инвалидности состоит из 20 вопросов с множественным выбором, касающихся трудностей при выполнении восьми обычных повседневных действий; одевание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность.
Участники выбирают одну из четырех категорий ответов, начиная от «без каких-либо затруднений» до «не в состоянии сделать».
|
Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем компонента адаптированного ACR на 15-й день и во все последующие визиты: количество болезненных и опухших суставов.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
Активные суставы определяются как суставы с припухлостью или болью/болезненностью.
68 суставов будут оцениваться на болезненность и 66 суставов на припухлость.
|
Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем компонента адаптированного ACR на всех визитах: С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 3, 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104, 108, 112, 116, 120, 124, 128, 132, 136, 140, 144, 148, EOS (до 152 недели)
|
Значения СРБ были стандартизированы до нормального диапазона от 0 до 10 мг/л.
|
Исходный уровень, дни 3, 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104, 108, 112, 116, 120, 124, 128, 132, 136, 140, 144, 148, EOS (до 152 недели)
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем компонента адаптированного ACR на всех визитах: оценка лихорадки
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 3, 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104, 108, 112, 116, 120, 124, 128, 132, 136, 140, 144, 148, EOS (до 152 недели)
|
Будет оцениваться отсутствие или наличие перемежающейся лихорадки из-за AOSD (оральная, ректальная или подмышечная температура тела > 38°C только в течение нескольких часов в течение дня).
|
Исходный уровень, дни 3, 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104, 108, 112, 116, 120, 124, 128, 132, 136, 140, 144, 148, EOS (до 152 недели)
|
|
Изменение дозы кортикостероидов по сравнению с исходным уровнем при всех визитах после 8-й недели.
Временное ограничение: Недели 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104 , 108, 112, 116, 120, 124, 128, 132, 136, 140, 144, 148, EOS (до 152 недели)
|
Оценить способность канакинумаба снижать дозу кортикостероидов с течением времени после 8-й недели.
|
Недели 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104 , 108, 112, 116, 120, 124, 128, 132, 136, 140, 144, 148, EOS (до 152 недели)
|
|
Наличие сыпи (типичной/атипичной) во время всех посещений во время исследования.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104, 108, 112, 116, 120, 124, 128, 132, 136, 140, 144, 148, EOS (до 152 недели)
|
Отсутствие или наличие кожной сыпи будет оцениваться на основании результатов медицинского осмотра, в том числе того, является ли она типичной или атипичной.
|
Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104, 108, 112, 116, 120, 124, 128, 132, 136, 140, 144, 148, EOS (до 152 недели)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем DAS28-CRP на 15-й день и при всех последующих посещениях.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
DAS28-CRP представляет собой составной индекс, валидированный для пациентов с РА и учитывающий следующие элементы: количество болезненных суставов (количество болезненных суставов; 0-28); количество опухших суставов (количество опухших суставов; 0-28); С-реактивный белок (мг/л) и Глобальное здоровье (общая оценка активности заболевания пациентом; от 0 = лучший до 100 = худший).
Таким образом, учитывая надежность, достоверность и способность DAS28 различать тяжесть поражения суставов, этот индекс использовался при других ревматических заболеваниях, характеризующихся РА-подобным полиартикулярным поражением.
Следует отметить, что показатель DAS28 > 5,1 указывает на активное заболевание, ≤3,2 — на низкую активность заболевания и
|
Исходный уровень, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, EOS (до Неделя 152)
|
|
Концентрации канакинумаба с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 3, 15, недели 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144
|
Для оценки фармакокинетики (ФК) канакинумаба
|
Исходный уровень, дни 3, 15, недели 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144
|
|
Общий уровень IL-1β (сумма IL-1β, свободного и связанного с канакинумабом) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 3, 15, недели 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144
|
Для оценки фармакодинамических (ФД) канакинумаба
|
Исходный уровень, дни 3, 15, недели 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144
|
|
Идентификация и титр антител к канакинумабу
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24, 48, 72, 96, 120
|
Для оценки иммуногенности канакинумаба
|
Исходный уровень, недели 24, 48, 72, 96, 120
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 марта 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
28 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CACZ885G1302
- 2021-003706-50 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .