为 Ultra(U) Short(S) Therapy(T)-PLUS 改进 MDR-TB 治疗 (T) 方案 (R) (TB-TRUSTplus)
为 Ultra(U) Short(S) Therapy(T) (TB-TRUST)-PLUS 改进耐多药结核病治疗 (T) 方案 (R)
研究概览
详细说明
TB-TRUST-plus 是一项 III 期、多中心、开放标签试验。 本研究的目的是评估以 PZA 敏感性为指导的超短程治疗方案在耐氟喹诺酮类 MDR-TB 患者中的可行性。共招募 200 名 MDR-TB 患者，并随访至治疗后 84 周。治疗开始。
该方案包括两个 24-36 周的时期。 前4-8周（等待吡嗪酰胺药敏试验），方案包括贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明和吡嗪酰胺。 然后根据分子PZA药物敏感性结果，将患者分为3个亚组：吡嗪酰胺敏感（PZA-S）患者、吡嗪酰胺耐药（PZA-R）患者和吡嗪酰胺不可用（PZA-U）患者。
PZA-S 患者的治疗方案由贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸和吡嗪酰胺组成，给药至第 24 周（如果在第 16 周和第 20 周末没有涂片转阴，则延长至 28 或 32 周）。
PZA-R亚组方案，由贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸和氯法齐明组成，给药至第36周（如果第16和20周末没有涂片转阴则延长至40或44周）。
PZA-U亚组继续之前的方案，包括贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明和吡嗪酰胺，直至第36周（如果在第16和第20周末没有涂片转化则延长至40或44周）。
主要目标是在 PZA 敏感性引导的超短方案的不复发的情况下获得治疗成功率。
次要目标是获取痰培养转化的中位时间。 进行的安全性评估包括常规实验室测试、血糖、生命体征、心电图 (ECG)、不良事件报告、使用简明周围神经病变评定量表 (BPNS) 进行的周围神经病变简要检查和眼科检查，包括视觉评估视力和色觉，体格检查和胸部CT。 在整个治疗过程中将监测不良事件并及时处理。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Nanchang、中国
- Jiangxi Chest Hospital
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Guangzhou
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Shenzhen、Guangzhou、中国
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
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Guizhou
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Guizhou、Guizhou、中国
- Guiyang Public Health Treatment Center
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Chest Hospital
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Huaihua、Hunan、中国
- Huaihua First People's Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200040
- Huashan Hospital of Fudan University
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Shanxi
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Xi'an、Shanxi、中国
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
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Xinjiang
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Urumqi、Xinjiang、中国
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
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Yunnan
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Baoshan、Yunnan、中国
- Baoshan People's Hospital
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Kunming、Yunnan、中国
- Yunnan Provincial Infectious Disease Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Hangzhou Red Cross Hospital
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Ningbo、Zhejiang、中国
- Hwa Mei Hosptal,University of Chinese Academy of Sciences(Ningbo No.2 Hospital)
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Taizhou、Zhejiang、中国
- Taizhou Enze medical center Enze Hospital
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- The Central Hospital of Wenzhou City
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 愿意参加试验治疗和随访并能给予知情同意
- 18-70岁
- 患有涂片阳性肺结核，初步实验室结果经 GeneXpert 证实对利福平和异烟肼耐药
- 筛选时记录的对氟喹诺酮类药物的耐药性
- 可以使用贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明和吡嗪酰胺药物关于基本药物的可用性和费用
- 愿意进行HIV检测。
- 如果患者是非绝经期妇女，同意在治疗期间使用或已经使用有效的避孕措施。
- 有一个可识别的地址，并在学习期间留在该地区。
- 愿意在随访后继续后续研究程序。
排除标准：
- 合并肺外结核；
- HIV抗体阳性和艾滋病患者；
- 危重症患者，且根据研究医师的判断，不可能存活超过16周；
- 已知怀孕或哺乳；
- 无法参加或遵守治疗或随访时间；
- 不能服用口服药物；
- 肝功能受损患者（肝性脑病、腹水；总胆红素高于正常上限2倍以上；ALT或AST高于正常上限5倍以上）；
- 血肌痉挛超过正常值上限的1.5倍；
- 研究者认为存在使受试者面临安全隐患的任何社会或医疗条件；
- 同时应用影响本研究疗效的药物（糖皮质激素、干扰素）；并应用下列与研究药物禁忌的药物，包括非甾体抗炎药、单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、异卡宝等）、直接或间接拟交感神经药（如伪麻黄碱）、升压药（如肾上腺素） ，去甲肾上腺素），多巴胺类药物（如多巴胺、多巴酚丁胺）、5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、5-羟色胺5-HTI受体拮抗剂（阿米替林）、度冷丁或丁螺环酮。
- 对任何研究药物过敏或不耐受；
- 目前正在参加另一项药物临床试验；
- 筛查期间QTc间期≥500毫秒；
- 血红蛋白低于90g/L或血小板低于75*10^9/L；
- 有癫痫、严重抑郁、易怒或精神病；
- 酗酒（男性每天饮酒超过64g，女性超过42g）。
- 受试者在入组前 3 个月接受超过 2 周的贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明或吡嗪酰胺。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PZA 敏感性指导所有口服方案
该方案包括两个 24-36 周的时期。 前4-8周（等待吡嗪酰胺药敏试验），方案包括贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明和吡嗪酰胺。 然后根据分子 PZA 药物敏感性结果，将患者分为三个亚组。 PZA-S 患者的治疗方案包括贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸和吡嗪酰胺，给药至第 24 周（如果在第 16 周和第 20 周末没有涂片转阴，则延长至 28 或 32 周）。 PZA-R亚组方案，由贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸和氯法齐明组成，给药至第36周（如果第16和20周末没有涂片转阴则延长至40或44周）。 PZA-U亚组继续之前的方案，包括贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明和吡嗪酰胺，直至第36周（如果在第16和第20周末没有涂片转化则延长至40或44周）。 |
400 毫克，每天一次，持续 2 周，然后 200 毫克，每周 3 次；
其他名称：
每天 1500 毫克
其他名称：
每天 600 毫克
其他名称：
≤50kg每天500mg，>50kg每天750mg；
其他名称：
每天 100 毫克；
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗成功率
大体时间：治疗开始后 84 周
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获得无复发治疗成功率。治疗结果将分为有利结果和不利结果。
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治疗开始后 84 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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痰培养转阴的中位时间
大体时间：时间范围：治疗开始后 12-36 周
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从治疗开始到连续两次痰培养阴性中第一次出现的时间，中间没有液体培养基阳性培养
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时间范围：治疗开始后 12-36 周
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患者发生 3 级或以上不良事件的频率
大体时间：治疗开始后 84 周
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访问在治疗或随访期间经历 3 级或更高级别不良事件（根据 AIDS 不良事件严重程度标准分级）的患者比例；
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治疗开始后 84 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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