Förfining av MDR-TB-behandling (T)-kurer (R) för Ultra(U) Short(S)-terapi(T)-PLUS (TB-TRUSTplus)
Förfining av MDR-TB-behandling (T)-kurer (R) för Ultra(U) Short(S)-terapi(T) (TB-TRUST)-PLUS
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
TB-TRUST-plus är en fas III, multicenter, öppen prövning. Syftet med denna studie är att bedöma genomförbarheten av den ultrakorta behandlingsregimen som styrs av PZA-känslighet bland fluorokinolonresistenta MDR-TB-patienter. Totalt 200 deltagare med MDR-TB kommer att rekryteras och följas upp till 84 veckor efter behandlingsstart.
Denna regim består av två perioder på 24-36 veckor. Under de första 4-8 veckorna (i väntan på pyrazinamidläkemedelskänslighetstest) består kuren av bedaquilin, linezolid, cykloserin, klofazimin och pyrazinamid. Baserat på resultat av molekylär PZA-läkemedelskänslighet kommer patienterna att delas in i 3 undergrupper: pyrazinamidkänsliga (PZA-S) patienter, pyrazinamidresistenta (PZA-R) patienter och pyrazinamidotillgängliga (PZA-U)patienter.
Regimen för PZA-S-patienter, bestående av bedaquilin, linezolid, cykloserin och pyrazinamid, ges fram till den 24:e veckan (förlängs till 28 eller 32 veckor om ingen utstrykskonvertering inte har gjorts i slutet av 16:e och 20:e veckan).
PZA-R-subgruppsregimen, bestående av bedaquilin, linezolid, cykloserin och klofazimin, ges fram till 36:e veckan (förlängs till 40 eller 44 veckor om ingen utstrykskonvertering i slutet av 16:e och 20:e veckan).
PZA-U-undergruppen fortsätter med den tidigare kuren, bestående av bedaquilin, linezolid, cykloserin, klofazimin och pyrazinamid, fram till 36:e veckan (förlängd till 40 eller 44 veckor om ingen utstrykskonvertering i slutet av 16:e och 20:e veckan).
Det primära målet är att nå framgångsfrekvensen för behandlingen utan återfall av den PZA-känslighetsstyrda ultrakorta kuren.
Det sekundära målet är att få tillgång till mediantiden till omvandling av sputumkultur. Säkerhetsutvärderingar som utförs är de rutinmässiga laboratorietester, blodsocker, vitala tecken, elektrokardiograf (EKG), rapportering av biverkningar, perifer neuropati kort undersökning med användning av en kort perifer neuropati ratingskala (BPNS) och oftalmologisk undersökning, inklusive bedömning av visuella skärpa och färgseende, fysiska undersökningar och bröst-CT. Biverkningar kommer att övervakas och hanteras omedelbart under hela behandlingsförloppet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nanchang, Kina
- Jiangxi Chest Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Kina
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Kina
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Hunan Chest Hospital
-
Huaihua, Hunan, Kina
- Huaihua First People's Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kina
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
-
-
Yunnan
-
Baoshan, Yunnan, Kina
- Baoshan People's Hospital
-
Kunming, Yunnan, Kina
- Yunnan Provincial Infectious Disease Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Ningbo, Zhejiang, Kina
- Hwa Mei Hosptal,University of Chinese Academy of Sciences(Ningbo No.2 Hospital)
-
Taizhou, Zhejiang, Kina
- Taizhou Enze medical center Enze Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina
- The Central Hospital of Wenzhou City
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill gärna delta i försöksbehandling och uppföljning och kan ge informerat samtycke
- 18-70 år gammal
- Har utstrykspositiv lungtuberkulos med initiala laboratorieresultat med resistens mot rifampicin och isoniazid bekräftat av GeneXpert
- dokumenterad resistens mot fluorokinoloner vid screening
- Kan använda bedaquilin, linezolid, cykloserin, klofazimin och pyrazinamidläkemedel när det gäller tillgängligheten och kostnaderna för viktiga läkemedel
- Villig att genomföra HIV-testning.
- Om patienten är en icke-menopausal kvinna, gå med på att använda eller ha använt effektiv preventivmedel under behandlingen.
- Ha en identifierbar adress och vistas i området under studietiden.
- Vill gärna följa uppföljningsstudieproceduren efter uppföljningen.
Exklusions kriterier:
- Kombinerad extrapulmonell tuberkulos;
- HIV-antikroppspositiva och AIDS-patienter;
- Kritiskt sjuka patienter, och enligt forskningsläkarens bedömning är det omöjligt att överleva i mer än 16 veckor;
- Känd för att vara gravid eller ammar;
- Kan inte närvara eller följa behandling eller uppföljningstid;
- Kan inte ta orala mediciner;
- Patienter med nedsatt leverfunktion (hepatisk encefalopati, ascites; total bilirubin är mer än 2 gånger högre än den övre normalgränsen; ALAT eller ASAT är mer än 5 gånger den övre normalgränsen);
- Blodmuskelspasm är mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen;
- Utredaren anser att det finns några sociala eller medicinska tillstånd som utsätter försökspersonen för en säkerhetsrisk;
- Applicera samtidigt de läkemedel (glukokortikoider, interferoner) som påverkar effekten av denna studie; och applicera följande läkemedel som är kontraindicerade med studieläkemedlet, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, monoaminoxidashämmare (fenetylhydrazin, olika Carbofurs et al), direkta eller indirekta sympatomimetiska läkemedel (såsom pseudoefedrin), vasopressorläkemedel (såsom adrenalin) , noradrenalin), dopaminläkemedel (såsom dopamin, dobutamin), 5 en serotoninåterupptagshämmare, ett tricykliskt antidepressivt medel, en serotonin 5-HTI-receptorantagonist (amitriptylin), meperidin eller buspiron.
- Att vara allergisk eller intolerant mot något studieläkemedel;
- Deltar för närvarande i en annan läkemedelsstudie;
- QTc-intervall ≥ 500 millisekunder under screening;
- Hemoglobin är mindre än 90 g/L eller blodplättar är mindre än 75*10^9/L;
- Har epilepsi, svår depression, irritabilitet eller psykos;
- Alkoholmissbruk (dricker mer än 64 g etanol om dagen för män, 42 g för kvinnor).
- Försökspersoner får mer än 2 veckor med bedaquilin, linezolid, cykloserin, klofazimin eller pyrazinamid 3 månader före inskrivningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PZA-känslighet styrde all oral behandling
Denna regim består av två perioder på 24-36 veckor. Under de första 4-8 veckorna (i väntan på pyrazinamidläkemedelskänslighetstest) består kuren av bedaquilin, linezolid, cykloserin, klofazimin och pyrazinamid. Baserat på resultat av molekylär PZA-läkemedelskänslighet kommer patienterna att delas in i tre undergrupper. Regimen för PZA-S-patienter, bestående av bedaquilin, linezolid, cykloserin och pyrazinamid, ges fram till den 24:e veckan (förlängs till 28 eller 32 veckor om ingen utstrykskonvertering inte har gjorts i slutet av 16:e och 20:e veckan). PZA-R-subgruppsregimen, bestående av bedaquilin, linezolid, cykloserin och klofazimin, ges fram till 36:e veckan (förlängs till 40 eller 44 veckor om ingen utstrykskonvertering i slutet av 16:e och 20:e veckan). PZA-U-undergruppen fortsätter med den tidigare kuren, bestående av bedaquilin, linezolid, cykloserin, klofazimin och pyrazinamid, fram till 36:e veckan (förlängd till 40 eller 44 veckor om ingen utstrykskonvertering i slutet av 16:e och 20:e veckan). |
400 mg en gång dagligen i 2 veckor sedan 200 mg 3 gånger per vecka;
Andra namn:
1500 mg dagligen
Andra namn:
600 mg dagligen
Andra namn:
≤50 kg 500 mg dagligen, >50 kg 750 mg dagligen;
Andra namn:
100 mg dagligen;
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Framgångsfrekvens för behandling
Tidsram: 84 veckor efter behandlingsstart
|
För att få tillgång till behandlingsframgångsfrekvensen utan återfall. Behandlingsresultat kommer att klassificeras i gynnsamt och ogynnsamt resultat.
|
84 veckor efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mediantiden till sputumkulturkonvertering
Tidsram: Tidsram: 12-36 veckor efter behandlingsstart
|
tid från behandlingsstart till den första av två på varandra följande negativa sputumkulturer utan en mellanliggande positiv odling i flytande media
|
Tidsram: 12-36 veckor efter behandlingsstart
|
|
Frekvensen av biverkningar av grad 3 eller högre bland patienter
Tidsram: 84 veckor efter påbörjad behandling
|
att få tillgång till andelen patienter som upplever biverkningar av grad 3 eller högre (klassade enligt Division of AIDS svårighetsgradskriterier för biverkningar) under behandling eller uppföljning;
|
84 veckor efter påbörjad behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulos
- Tuberkulos, multiresistent
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antimetaboliter
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Proteinsyntesinhibitorer
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Anti-infektionsmedel, urinvägar
- Njurmedel
- Linezolid
- Cykloserin
- Bedaquilin
- Pyrazinamid
- Klofazimin
Andra studie-ID-nummer
- KY1214
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .