MDR-TB kezelési (T) kezelési rendek (R) finomítása az Ultra(U) Short(S) terápiához(T)-PLUS (TB-TRUSTplus)
MDR-TB kezelési (T) kezelési rendek (R) finomítása az Ultra(U) Short(S) terápiához(T) (TB-TRUST)-PLUS
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A TB-TRUST-plus egy fázis III, többközpontú, nyílt elrendezésű próba. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje a PZA-érzékenység által vezérelt ultrarövid kezelési rend megvalósíthatóságát a fluorokinolon-rezisztens MDR-TB betegek körében. Összesen 200, MDR-TB-ben szenvedő résztvevőt vesznek fel és követnek nyomon a kezelést követő 84 hétig. kezelés megkezdése.
Ez a kezelés két 24-36 hetes időszakból áll. Az első 4-8 hétben (várakozva a pirazinamid gyógyszerérzékenységi tesztre) a kezelési rend bedaquilinből, linezolidból, cikloszerinből, klofaziminből és pirazinamidból áll. Ezután a molekuláris PZA-gyógyszerérzékenységi eredmények alapján a betegeket 3 alcsoportra osztják: pirazinamid-érzékeny (PZA-S) betegek, pirazinamid-rezisztens (PZA-R) betegek és pirazinamid-nem elérhető (PZA-U) betegek.
A bedaquilint, linezolidot, cikloszerint és pirazinamidot tartalmazó PZA-S betegek kezelési rendjét a 24. hétig adják (28 vagy 32 hétig meghosszabbítják, ha a 16. és 20. hét végére nem történik kenet konverzió).
A bedaquilint, linezolidot, cikloszerint és klofazimint tartalmazó PZA-R alcsoportos kezelést a 36. hétig adják (40 vagy 44 hétig meghosszabbítják, ha a 16. és 20. hét végére nem történik kenet konverzió).
A PZA-U alcsoport a bedaquilint, linezolidot, cikloszerint, klofazimint és pirazinamidot tartalmazó korábbi adagolási rendet folytatja a 36. hétig (40 vagy 44 hétig meghosszabbítva, ha a 16. és 20. hét végére nincs kenet konverzió).
Az elsődleges cél a kezelés sikerének elérése a PZA érzékenység által vezérelt ultrarövid kezelési rend visszaesése nélkül.
A másodlagos cél a köpettenyészet konverziójának medián idejének elérése. Az elvégzett biztonsági értékelések közé tartoznak a rutin laboratóriumi vizsgálatok, a vércukorszint, az életjelek, az elektrokardiográf (EKG), a nemkívánatos események jelentése, a perifériás neuropátia rövid vizsgálata a rövid perifériás neuropátia értékelési skála (BPNS) használatával és a szemészeti vizsgálat, beleértve a vizuális értékelést is. élesség és színlátás, fizikális vizsgálatok és mellkasi CT. A nemkívánatos eseményeket a teljes kezelési ciklus alatt nyomon követik és azonnal kezelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nanchang, Kína
- Jiangxi Chest Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Kína
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Kína
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína
- Hunan Chest Hospital
-
Huaihua, Hunan, Kína
- Huaihua First People's Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kína
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kína
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
-
-
Yunnan
-
Baoshan, Yunnan, Kína
- Baoshan People's Hospital
-
Kunming, Yunnan, Kína
- Yunnan Provincial Infectious Disease Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Ningbo, Zhejiang, Kína
- Hwa Mei Hosptal,University of Chinese Academy of Sciences(Ningbo No.2 Hospital)
-
Taizhou, Zhejiang, Kína
- Taizhou Enze medical center Enze Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Kína
- The Central Hospital of Wenzhou City
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandó részt venni a próbakezelésben és a nyomon követésben, és tájékozott beleegyezését adhatja
- 18-70 évesek
- Kenet-pozitív tüdőgümőkórja van a kezdeti laboratóriumi eredményekkel, rifampicinnel és izoniaziddal szembeni rezisztenciával, amelyet a GeneXpert igazolt
- dokumentált rezisztencia a fluorokinolonokkal szemben a szűrés során
- Alkalmazhat bedaquilint, linezolidot, cikloszerint, klofazimint és pirazinamid gyógyszereket az alapvető gyógyszerek elérhetőségére és költségeire vonatkozóan
- Hajlandó HIV-tesztet végezni.
- Ha a beteg nem menopauzás nő, vállalja, hogy a kezelés alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmaz vagy használt.
- Legyen beazonosítható lakcíme és tartózkodjon a területen a tanulmányi időszak alatt.
- Hajlandó követni a nyomon követési vizsgálati eljárást az utánkövetés után.
Kizárási kritériumok:
- Kombinált extrapulmonális tuberkulózis;
- HIV antitest pozitív és AIDS betegek;
- Kritikus állapotú betegek, és a kutatóorvos megítélése szerint 16 hétnél tovább nem lehet túlélni;
- Ismert, hogy terhes vagy szoptat;
- Nem tud megjelenni vagy nem tudja követni a kezelést vagy a követési időt;
- Nem szedhet orális gyógyszereket;
- Károsodott májműködésű betegek (hepatikus encephalopathia, ascites; az összbilirubin több mint kétszerese a normál felső határának; az ALT vagy az AST több mint ötszöröse a normál felső határának);
- A vér izomgörcse több mint 1,5-szerese a normál érték felső határának;
- A vizsgáló úgy véli, hogy vannak olyan szociális vagy egészségügyi állapotok, amelyek az alanyt biztonsági kockázatnak teszik ki;
- Egyidejűleg alkalmazza azokat a gyógyszereket (glükokortikoidok, interferonok), amelyek befolyásolják a vizsgálat hatékonyságát; és alkalmazza a következő, a vizsgálati gyógyszerrel ellenjavallt gyógyszereket, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, a monoamin-oxidáz gátlókat (fenetil-hidrazin, különböző Carbofurs et al), a direkt vagy közvetett szimpatomimetikumokat (például pszeudoefedrint), vazopresszorokat (például adrenalint). , noradrenalin), dopamin gyógyszerek (például dopamin, dobutamin), 5 szerotonin újrafelvétel-gátló, triciklusos antidepresszáns, szerotonin 5-HTI receptor antagonista (amitriptilin), meperidin vagy buspiron.
- allergiás vagy intolerancia bármely vizsgálati gyógyszerre;
- Jelenleg egy másik gyógyszeres klinikai vizsgálatban vesz részt;
- QTc intervallum ≥ 500 milliszekundum a szűrés során;
- A hemoglobin kevesebb, mint 90 g/l, vagy a vérlemezke kevesebb, mint 75*10^9/l;
- Epilepsziája, súlyos depressziója, ingerlékenysége vagy pszichózisa van;
- Alkohollal való visszaélés (napi 64 g-nál több etanol ivása férfiaknál, 42 g nőknél).
- Az alanyok több mint 2 hétig bedaquilint, linezolidot, cikloszerint, klofazimint vagy pirazinamidot kapnak 3 hónappal a felvétel előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A PZA-érzékenység az összes orális adagolási rendet irányította
Ez a kezelés két 24-36 hetes időszakból áll. Az első 4-8 hétben (várakozva a pirazinamid gyógyszerérzékenységi tesztre) a kezelési rend bedaquilinből, linezolidból, cikloszerinből, klofaziminből és pirazinamidból áll. Ezután a molekuláris PZA gyógyszerérzékenységi eredményei alapján a betegeket három alcsoportra osztják. A PZA-S betegek bedaquilint, linezolidot, cikloszerint és pirazinamidot tartalmazó sémát a 24. hétig adják (28 vagy 32 hétre meghosszabbítják, ha a 16. és 20. hét végére nem történik kenet konverzió). A bedaquilint, linezolidot, cikloszerint és klofazimint tartalmazó PZA-R alcsoportos kezelést a 36. hétig adják (40 vagy 44 hétig meghosszabbítják, ha a 16. és 20. hét végére nem történik kenet konverzió). A PZA-U alcsoport a bedaquilint, linezolidot, cikloszerint, klofazimint és pirazinamidot tartalmazó korábbi adagolási rendet folytatja a 36. hétig (40 vagy 44 hétig meghosszabbítva, ha a 16. és 20. hét végére nincs kenet konverzió). |
400 mg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd 200 mg hetente háromszor;
Más nevek:
1500 mg naponta
Más nevek:
600 mg naponta
Más nevek:
≤50 kg 500 mg naponta, >50 kg 750 mg naponta;
Más nevek:
100 mg naponta;
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés sikerének aránya
Időkeret: 84 héttel a kezelés megkezdése után
|
A kezelés sikerességi arányának elérése relapszus nélkül .A kezelési eredményeket kedvező és kedvezőtlen kimenetelekre osztják.
|
84 héttel a kezelés megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A köpetkultúra átalakulásának medián ideje
Időkeret: Időkeret: 12-36 héttel a kezelés megkezdése után
|
eltelt idő a kezelés megkezdésétől a két egymást követő negatív köpettenyészet közül az elsőig, közbenső pozitív tenyésztés nélkül folyékony tápközegben
|
Időkeret: 12-36 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
A 3. fokozatú vagy nagyobb nemkívánatos események gyakorisága a betegek körében
Időkeret: 84 héttel a kezelés megkezdése után
|
hozzáférni azon betegek arányához, akiknél a kezelés vagy a nyomon követés során 3. fokozatú vagy annál magasabb nemkívánatos események jelentkeznek (az AIDS nemkívánatos események súlyossági kritériumai szerint osztályozva);
|
84 héttel a kezelés megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Actinomycetales fertőzések
- Mycobacterium fertőzések
- Tuberkulózis
- Tuberkulózis, multidrog-rezisztens
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antimetabolitok
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Fehérjeszintézis gátlók
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Fertőzésgátló szerek, vizelet
- Vese szerek
- Linezolid
- Cikloserin
- Bedaquiline
- Pirazinamid
- Klofazimin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KY1214
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .