Уточнение схем лечения (T) МЛУ-ТБ (R) для ультра(U) короткой(S) терапии(T)-PLUS (TB-TRUSTplus)
Уточнение схем лечения (T) МЛУ-ТБ (R) для ультра(U) короткой(S) терапии(T) (TB-TRUST)-PLUS
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
TB-TRUST-plus — это многоцентровое открытое исследование фазы III. Целью данного исследования является оценка осуществимости ультракороткого режима лечения с учетом чувствительности PZA у пациентов с устойчивым к фторхинолонам МЛУ-ТБ. Всего будет набрано 200 участников с МЛУ-ТБ, которые будут наблюдаться в течение 84 недель после начала лечения. начало лечения.
Этот режим состоит из двух периодов по 24-36 недель. В течение первых 4-8 недель (в ожидании теста на чувствительность к пиразинамиду) схема лечения состоит из бедаквилина, линезолида, циклосерина, клофазимина и пиразинамида. Затем на основании результатов молекулярной чувствительности к препаратам PZA пациенты будут разделены на 3 подгруппы: пациенты с чувствительностью к пиразинамиду (PZA-S), пациенты с устойчивостью к пиразинамиду (PZA-R) и пациенты с отсутствием пиразинамида (PZA-U).
Схему для пациентов с PZA-S, состоящую из бедаквилина, линезолида, циклосерина и пиразинамида, назначают до 24-й недели (продлевают до 28 или 32 недель, если к концу 16-й и 20-й недели конверсии мазка не происходит).
Схему подгруппы PZA-R, состоящую из бедаквилина, линезолида, циклосерина и клофазимина, назначают до 36-й недели (продлевают до 40 или 44 недель, если к концу 16-й и 20-й недели конверсии мазка не происходит).
Подгруппа PZA-U продолжает предыдущий режим, состоящий из бедаквилина, линезолида, циклосерина, клофазимина и пиразинамида, до 36-й недели (продлевается до 40 или 44 недель, если конверсия мазка отсутствует к концу 16-й и 20-й недели).
Основная цель состоит в том, чтобы получить доступ к показателю успешности лечения без рецидива сверхкороткого режима, ориентированного на чувствительность к PZA.
Второстепенная цель состоит в том, чтобы получить доступ к среднему времени конверсии посева мокроты. Выполняемые оценки безопасности включают рутинные лабораторные анализы, определение уровня глюкозы в крови, показатели жизненно важных функций, электрокардиографию (ЭКГ), отчеты о нежелательных явлениях, краткое обследование периферической невропатии с использованием шкалы краткой оценки периферической невропатии (BPNS) и офтальмологическое обследование, включая оценку зрения. острота и цветовое зрение, физикальное обследование и КТ грудной клетки. Нежелательные явления будут отслеживаться и оперативно устраняться в течение всего курса лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nanchang, Китай
- Jiangxi Chest Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Китай
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Китай
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Hunan Chest Hospital
-
Huaihua, Hunan, Китай
- Huaihua First People's Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Китай
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Китай
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
-
-
Yunnan
-
Baoshan, Yunnan, Китай
- Baoshan People's Hospital
-
Kunming, Yunnan, Китай
- Yunnan Provincial Infectious Disease Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Ningbo, Zhejiang, Китай
- Hwa Mei Hosptal,University of Chinese Academy of Sciences(Ningbo No.2 Hospital)
-
Taizhou, Zhejiang, Китай
- Taizhou Enze medical center Enze Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай
- The Central Hospital of Wenzhou City
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Готов участвовать в пробном лечении и последующем наблюдении и может дать информированное согласие
- 18-70 лет
- Имеет положительный мазок туберкулеза легких с первоначальными лабораторными результатами с устойчивостью к рифампицину и изониазиду, подтвержденной GeneXpert.
- задокументированная резистентность к фторхинолонам при скрининге
- Можно использовать бедаквилин, линезолид, циклосерин, клофазимин и пиразинамид, учитывая наличие и стоимость основных лекарств.
- Готов пройти тестирование на ВИЧ.
- Если пациентка не находится в менопаузе, согласитесь использовать или использовали эффективные средства контрацепции во время лечения.
- Иметь идентифицируемый адрес и оставаться в этом районе в течение периода обучения.
- Желание следовать процедуре последующего исследования после последующего наблюдения.
Критерий исключения:
- Комбинированный внелегочный туберкулез;
- Положительные антитела к ВИЧ и больные СПИДом;
- Пациенты в критическом состоянии и, по мнению врача-исследователя, невозможно прожить более 16 недель;
- Известно, что вы беременны или кормите грудью;
- Невозможность присутствовать или следовать за лечением или последующим наблюдением;
- нельзя принимать пероральные препараты;
- Пациенты с нарушением функции печени (печеночная энцефалопатия, асцит; общий билирубин более чем в 2 раза выше верхней границы нормы; АЛТ или АСТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы);
- Кровяной мышечный спазм более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
- Исследователь считает, что существуют какие-либо социальные или медицинские условия, которые подвергают субъекта опасности;
- Одновременно применяют препараты (глюкокортикоиды, интерфероны), влияющие на эффективность данного исследования; и применять следующие препараты, противопоказанные исследуемому препарату, в том числе нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы моноаминоксидазы (фенетилгидразин, различные карбофуры и др.), прямые или непрямые симпатомиметические препараты (такие как псевдоэфедрин), вазопрессорные препараты (такие как адреналин , норэпинефрин), дофаминовые препараты (такие как дофамин, добутамин), 5 ингибитор обратного захвата серотонина, трициклический антидепрессант, антагонист серотониновых 5-HTI-рецепторов (амитриптилин), меперидин или буспирон.
- Аллергия или непереносимость любого исследуемого препарата;
- В настоящее время участвует в другом клиническом испытании препарата;
- Интервал QTc ≥ 500 миллисекунд во время скрининга;
- Гемоглобин менее 90 г/л или тромбоциты менее 75*10^9/л;
- Эпилепсия, тяжелая депрессия, раздражительность или психоз;
- Злоупотребление алкоголем (употребление более 64 г этанола в день для мужчин и 42 г для женщин).
- Субъекты получают бедаквилин, линезолид, циклосерин, клофазимин или пиразинамид в течение более 2 недель за 3 месяца до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Чувствительность к PZA определялась для всех пероральных режимов
Этот режим состоит из двух периодов по 24-36 недель. В течение первых 4-8 недель (в ожидании теста на чувствительность к пиразинамиду) схема лечения состоит из бедаквилина, линезолида, циклосерина, клофазимина и пиразинамида. Затем на основании результатов молекулярной чувствительности к препаратам PZA пациенты будут разделены на три подгруппы. Схема для пациентов с PZA-S, состоящая из бедаквилина, линезолида, циклосерина и пиразинамида, назначается до 24-й недели (продлевается до 28 или 32 недель, если к концу 16-й и 20-й недели конверсии мазка не происходит). Схему подгруппы PZA-R, состоящую из бедаквилина, линезолида, циклосерина и клофазимина, назначают до 36-й недели (продлевают до 40 или 44 недель, если к концу 16-й и 20-й недели конверсии мазка не происходит). Подгруппа PZA-U продолжает предыдущий режим, состоящий из бедаквилина, линезолида, циклосерина, клофазимина и пиразинамида, до 36-й недели (продлевается до 40 или 44 недель, если конверсия мазка отсутствует к концу 16-й и 20-й недели). |
400 мг один раз в сутки в течение 2 недель, затем по 200 мг 3 раза в неделю;
Другие имена:
1500 мг в день
Другие имена:
600 мг в день
Другие имена:
≤50 кг 500 мг в день, >50 кг 750 мг в день;
Другие имена:
100 мг ежедневно;
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент успеха лечения
Временное ограничение: 84 недели после начала лечения
|
Чтобы получить доступ к показателю успешности лечения без рецидивов. Результаты лечения будут классифицироваться как благоприятные и неблагоприятные.
|
84 недели после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время конверсии посева мокроты
Временное ограничение: Сроки: 12-36 недель после начала лечения.
|
время от начала лечения до первого из двух последовательных отрицательных посевов мокроты без промежуточного положительного посева в жидких средах
|
Сроки: 12-36 недель после начала лечения.
|
|
Частота нежелательных явлений 3 степени и выше среди пациентов
Временное ограничение: 84 недели после начала лечения
|
получить доступ к доле пациентов, которые испытывают нежелательные явления 3-й степени или выше (классифицированные в соответствии с критериями тяжести побочных явлений Отдела СПИДа) во время лечения или последующего наблюдения;
|
84 недели после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Туберкулез, множественная лекарственная устойчивость
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Антиметаболиты
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Ингибиторы синтеза белка
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Линезолид
- Циклосерин
- Бедаквилин
- Пиразинамид
- Клофазимин
Другие идентификационные номера исследования
- KY1214
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .