Affiner les régimes de traitement (T) de la tuberculose multirésistante (R) pour la thérapie ultra(U) courte(S)(T)-PLUS (TB-TRUSTplus)
Affiner les régimes de traitement (T) de la tuberculose multirésistante (R) pour la thérapie ultra(U) courte(S)(T) (TB-TRUST)-PLUS
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le TB-TRUST-plus est un essai ouvert multicentrique de phase III. Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité du schéma thérapeutique ultra-court guidé par la sensibilité au PZA chez les patients TB-MR résistants aux fluoroquinolones. Un total de 200 participants atteints de TB-MR seront recrutés et suivis jusqu'à 84 semaines après la mise en route du traitement.
Ce régime consiste en deux périodes de 24 à 36 semaines. Au cours des 4 à 8 premières semaines (en attendant le test de sensibilité au pyrazinamide), le régime consiste en bédaquiline, linézolide, cyclosérine, clofazimine et pyrazinamide. Ensuite, sur la base des résultats de la sensibilité moléculaire au médicament PZA, les patients seront divisés en 3 sous-groupes : les patients sensibles au pyrazinamide (PZA-S), les patients résistants au pyrazinamide (PZA-R) et les patients indisponibles au pyrazinamide (PZA-U).
Le régime pour les patients PZA-S, composé de bédaquiline, de linézolide, de cyclosérine et de pyrazinamide, est administré jusqu'à la 24e semaine (prolongé à 28 ou 32 semaines si aucune conversion de frottis à la fin de la 16e et de la 20e semaine).
Le régime du sous-groupe PZA-R, composé de bédaquiline, de linézolide, de cyclosérine et de clofazimine, est administré jusqu'à la 36e semaine (prolongé à 40 ou 44 semaines si aucune conversion de frottis à la fin de la 16e et de la 20e semaine) .
Le sous-groupe PZA-U continue le régime précédent, composé de bédaquiline, linézolide, cyclosérine, clofazimine et pyrazinamide, jusqu'à la 36e semaine (prolongé à 40 ou 44 semaines si aucune conversion de frottis à la fin de la 16e et de la 20e semaine) .
L'objectif principal est d'accéder au taux de réussite du traitement sans rechute du régime ultra court guidé par la sensibilité au PZA.
L'objectif secondaire est d'accéder au temps médian de conversion des cultures d'expectorations. Les évaluations de sécurité effectuées sont les tests de laboratoire de routine, la glycémie, les signes vitaux, l'électrocardiographe (ECG), la notification des événements indésirables, l'examen bref de la neuropathie périphérique à l'aide d'une échelle d'évaluation de la neuropathie périphérique brève (BPNS) et l'examen ophtalmologique, y compris l'évaluation de la vision acuité et vision des couleurs，examens physiques et scanner thoracique. Les événements indésirables seront surveillés et gérés rapidement pendant toute la durée du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nanchang, Chine
- Jiangxi Chest Hospital
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Guangzhou
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Shenzhen, Guangzhou, Chine
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
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Guizhou
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Guizhou, Guizhou, Chine
- Guiyang Public Health Treatment Center
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine
- Hunan Chest Hospital
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Huaihua, Hunan, Chine
- Huaihua First People's Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, Chine
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, Chine
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
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Yunnan
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Baoshan, Yunnan, Chine
- Baoshan People's Hospital
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Kunming, Yunnan, Chine
- Yunnan Provincial Infectious Disease Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Hangzhou Red Cross Hospital
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Ningbo, Zhejiang, Chine
- Hwa Mei Hosptal,University of Chinese Academy of Sciences(Ningbo No.2 Hospital)
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Taizhou, Zhejiang, Chine
- Taizhou Enze medical center Enze Hospital
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Wenzhou, Zhejiang, Chine
- The Central Hospital of Wenzhou City
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Disposé à participer au traitement d'essai et au suivi et peut donner son consentement éclairé
- 18-70 ans
- A une tuberculose pulmonaire à frottis positif avec des résultats de laboratoire initiaux avec une résistance à la rifampicine et à l'isoniazide confirmée par GeneXpert
- résistance documentée aux fluoroquinolones lors du dépistage
- Peut utiliser les médicaments bédaquiline, linézolide, cyclosérine, clofazimine et pyrazinamide concernant la disponibilité et les coûts des médicaments essentiels
- Disposé à effectuer un test de dépistage du VIH.
- Si la patiente est une femme non ménopausée, accepter d'utiliser ou avoir utilisé une contraception efficace pendant le traitement.
- Avoir une adresse identifiable et rester dans la région pendant la période d'étude.
- Disposé à suivre la procédure d'étude de suivi après le suivi.
Critère d'exclusion:
- Tuberculose extrapulmonaire combinée ;
- séropositifs pour le VIH et patients atteints du SIDA ;
- Patients gravement malades, et selon le jugement du médecin chercheur, il est impossible de survivre plus de 16 semaines ;
- Connue pour être enceinte ou allaitante ;
- Incapable d'assister ou de suivre le traitement ou le temps de suivi ;
- Ne peut pas prendre de médicaments par voie orale ;
- Patients présentant une fonction hépatique altérée (encéphalopathie hépatique, ascite ; la bilirubine totale est plus de 2 fois supérieure à la limite supérieure de la normale ; ALT ou AST est supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale) ;
- Le spasme des muscles sanguins est supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
- L'investigateur pense qu'il existe des conditions sociales ou médicales qui exposent le sujet à un danger pour la sécurité ;
- Appliquer simultanément les médicaments (glucocorticoïdes, interférons) qui affectent l'efficacité de cette étude ; et appliquer les médicaments suivants contre-indiqués avec le médicament à l'étude, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (phénéthylhydrazine, différents Carbofurs et al), les médicaments sympathomimétiques directs ou indirects (tels que la pseudoéphédrine), les médicaments vasopresseurs (tels que l'adrénaline , norépinéphrine), des médicaments dopaminergiques (tels que la dopamine, la dobutamine), 5 un inhibiteur de la recapture de la sérotonine, un antidépresseur tricyclique, un antagoniste des récepteurs 5-HTI de la sérotonine (amitriptyline), la mépéridine ou la buspirone.
- Être allergique ou intolérant à tout médicament à l'étude ;
- Participe actuellement à un autre essai clinique de médicament ;
- Intervalle QTc ≥ 500 millisecondes lors du dépistage ;
- L'hémoglobine est inférieure à 90 g/L ou les plaquettes sont inférieures à 75*10^9/L ;
- Souffrez d'épilepsie, de dépression sévère, d'irritabilité ou de psychose；
- Abus d'alcool (boire plus de 64 g d'éthanol par jour pour les hommes, 42 g pour les femmes).
- Les sujets reçoivent plus de 2 semaines de bédaquiline, linézolide, cyclosérine, clofazimine ou pyrazinamide 3 mois avant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: La sensibilité au PZA a guidé tous les régimes oraux
Ce régime consiste en deux périodes de 24 à 36 semaines. Au cours des 4 à 8 premières semaines (en attendant le test de sensibilité au pyrazinamide), le régime consiste en bédaquiline, linézolide, cyclosérine, clofazimine et pyrazinamide. Ensuite, sur la base des résultats de sensibilité moléculaire au médicament PZA, les patients seront divisés en trois sous-groupes. Le régime pour les patients PZA-S, composé de bédaquiline, linézolide, cyclosérine et pyrazinamide, est administré jusqu'à la 24e semaine (prolongé à 28 ou 32 semaines si aucune conversion de frottis à la fin de la 16e et de la 20e semaine). Le régime du sous-groupe PZA-R, composé de bédaquiline, de linézolide, de cyclosérine et de clofazimine, est administré jusqu'à la 36e semaine (prolongé à 40 ou 44 semaines si aucune conversion de frottis à la fin de la 16e et de la 20e semaine) . Le sous-groupe PZA-U continue le régime précédent, composé de bédaquiline, linézolide, cyclosérine, clofazimine et pyrazinamide, jusqu'à la 36e semaine (prolongé à 40 ou 44 semaines si aucune conversion de frottis à la fin de la 16e et de la 20e semaine) . |
400 mg une fois par jour pendant 2 semaines puis 200 mg 3 fois par semaine ;
Autres noms:
1500 mg par jour
Autres noms:
600 mg par jour
Autres noms:
≤ 50 kg 500 mg par jour, > 50 kg 750 mg par jour ;
Autres noms:
100 mg par jour ;
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réussite du traitement
Délai: 84 semaines après le début du traitement
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Pour accéder au taux de réussite du traitement sans rechute. Les résultats du traitement seront classés en résultat favorable et en résultat défavorable.
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84 semaines après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le temps médian jusqu'à la conversion de la culture des crachats
Délai: Délai : 12 à 36 semaines après le début du traitement
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temps écoulé entre le début du traitement et la première de deux cultures d'expectorations négatives consécutives sans culture positive intermédiaire en milieu liquide
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Délai : 12 à 36 semaines après le début du traitement
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La fréquence des événements indésirables de grade 3 ou plus chez les patients
Délai: 84 semaines après le début du traitement
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pour accéder à la proportion de patients qui présentent des événements indésirables de grade 3 ou plus (classés selon les critères de gravité des événements indésirables de la Division du SIDA) pendant le traitement ou le suivi ;
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84 semaines après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose, multirésistante
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Antimétabolites
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Agents anti-infectieux urinaires
- Agents rénaux
- Linézolide
- Cyclosérine
- Bédaquiline
- Pyrazinamide
- Clofazimine
Autres numéros d'identification d'étude
- KY1214
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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