Refinación de los regímenes de tratamiento (T) de la TB-MDR (R) para la terapia Ultra(U) Short(S)(T)-PLUS (TB-TRUSTplus)
Refinación de los regímenes de tratamiento (T) de la TB-MDR (R) para la terapia Ultra(U) Short(S)(T) (TB-TRUST)-PLUS
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El TB-TRUST-plus es un ensayo fase III, multicéntrico y abierto. El propósito de este estudio es evaluar la viabilidad del régimen de tratamiento ultracorto guiado por la sensibilidad a la PZA entre pacientes con TB-MDR resistente a las fluoroquinolonas. Se reclutará un total de 200 participantes con TB-MDR y se les dará seguimiento hasta 84 semanas después de la inicio del tratamiento.
Este régimen consta de dos períodos de 24 a 36 semanas. Durante las primeras 4 a 8 semanas (en espera de la prueba de sensibilidad al fármaco pirazinamida), el régimen consiste en bedaquilina, linezolid, cicloserina, clofazimina y pirazinamida. Luego, según los resultados moleculares de la sensibilidad al fármaco PZA, los pacientes se dividirán en 3 subgrupos: pacientes sensibles a la pirazinamida (PZA-S), pacientes resistentes a la pirazinamida (PZA-R) y pacientes no disponibles a la pirazinamida (PZA-U).
El Régimen para pacientes con PZA-S, que consiste en bedaquilina, linezolid, cicloserina y pirazinamida, se administra hasta la semana 24 (se prolonga a 28 o 32 semanas si no hay conversión de frotis al final de la semana 16 y 20).
El régimen del subgrupo PZA-R, que consta de bedaquilina, linezolid, cicloserina y clofazimina, se administra hasta la semana 36 (se prolonga a 40 o 44 semanas si no hay conversión de frotis al final de la semana 16 y 20).
El subgrupo PZA-U continúa con el régimen anterior, que consiste en bedaquilina, linezolid, cicloserina, clofazimina y pirazinamida, hasta la semana 36 (prolongado a 40 o 44 semanas si no hay conversión de frotis al final de la semana 16 y 20).
El objetivo principal es acceder a la tasa de éxito del tratamiento sin recaídas del régimen ultracorto guiado por la sensibilidad a la PZA.
El objetivo secundario es acceder a la mediana del tiempo de conversión del cultivo de esputo. Las evaluaciones de seguridad realizadas son las pruebas de laboratorio de rutina, la glucosa en sangre, los signos vitales, el electrocardiógrafo (ECG), el informe de eventos adversos, el examen breve de neuropatía periférica con el uso de una escala breve de calificación de neuropatía periférica (BPNS) y el examen oftalmológico, incluida la evaluación de la visión. agudeza y visión del color, exámenes físicos y tomografía computarizada de tórax. Los eventos adversos serán monitoreados y manejados rápidamente durante todo el curso del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nanchang, Porcelana
- Jiangxi Chest Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Porcelana
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Porcelana
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana
- Hunan Chest Hospital
-
Huaihua, Hunan, Porcelana
- Huaihua First People's Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Porcelana
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Porcelana
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
-
-
Yunnan
-
Baoshan, Yunnan, Porcelana
- Baoshan People's Hospital
-
Kunming, Yunnan, Porcelana
- Yunnan Provincial Infectious Disease Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Ningbo, Zhejiang, Porcelana
- Hwa Mei Hosptal,University of Chinese Academy of Sciences(Ningbo No.2 Hospital)
-
Taizhou, Zhejiang, Porcelana
- Taizhou Enze medical center Enze Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Porcelana
- The Central Hospital of Wenzhou City
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto a participar en el tratamiento y seguimiento del ensayo y puede dar su consentimiento informado
- 18-70 años
- Tiene tuberculosis pulmonar con frotis positivo con resultados de laboratorio iniciales con resistencia a rifampicina e isoniazida confirmada por GeneXpert
- resistencia documentada a las fluoroquinolonas en la selección
- Puede usar bedaquilina, linezolid, cicloserina, clofazimina y medicamentos pirazinamida en relación con la disponibilidad y los costos de los medicamentos esenciales
- Dispuesto a realizar la prueba del VIH.
- Si la paciente es una mujer no menopáusica, aceptar usar o haber usado métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.
- Tener una dirección identificable y permanecer en el área durante el período de estudio.
- Dispuesto a seguir el procedimiento del estudio de seguimiento después del seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Tuberculosis extrapulmonar combinada;
- pacientes con anticuerpos contra el VIH y con SIDA;
- Pacientes críticos, ya juicio del médico investigador, es imposible sobrevivir más de 16 semanas;
- Se sabe que está embarazada o amamantando;
- Incapaz de asistir o seguir el tratamiento o el tiempo de seguimiento;
- No puede tomar medicamentos orales;
- Pacientes con alteración de la función hepática (encefalopatía hepática, ascitis; bilirrubina total más de 2 veces superior al límite superior normal; ALT o AST más de 5 veces el límite superior normal);
- El espasmo muscular de la sangre es más de 1,5 veces el límite superior de lo normal;
- El investigador cree que existen condiciones sociales o médicas que exponen al sujeto a un peligro para la seguridad;
- Aplicar simultáneamente los fármacos (glucocorticoides, interferones) que afecten la eficacia de este estudio; y aplicar los siguientes fármacos contraindicados con el fármaco del estudio, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos, los inhibidores de la monoaminooxidasa (fenetilhidrazina, diferentes Carbofurs et al), los fármacos simpaticomiméticos directos o indirectos (como la pseudoefedrina), los fármacos vasopresores (como la adrenalina , norepinefrina), dopamina (como dopamina, dobutamina), 5 un inhibidor de la recaptación de serotonina, un antidepresivo tricíclico, un antagonista del receptor de serotonina 5-HTI (amitriptilina), meperidina o buspirona.
- Ser alérgico o intolerante a cualquier fármaco del estudio;
- Actualmente participando en otro ensayo clínico de medicamentos;
- intervalo QTc ≥ 500 milisegundos durante la selección;
- La hemoglobina es inferior a 90 g/L o las plaquetas son inferiores a 75*10^9/L;
- Tiene epilepsia, depresión severa, irritabilidad o psicosis;
- Abuso de alcohol (beber más de 64 g de etanol al día para hombres, 42 g para mujeres).
- Los sujetos reciben más de 2 semanas de bedaquilina, linezolid, cicloserina, clofazimina o pirazinamida 3 meses antes de la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: La sensibilidad a la PZA guió todo el régimen oral
Este régimen consta de dos períodos de 24 a 36 semanas. Durante las primeras 4 a 8 semanas (en espera de la prueba de sensibilidad al fármaco pirazinamida), el régimen consiste en bedaquilina, linezolid, cicloserina, clofazimina y pirazinamida. Luego, en función de los resultados de la sensibilidad al fármaco PZA molecular, los pacientes se dividirán en tres subgrupos. El régimen para pacientes con PZA-S, que consiste en bedaquilina, linezolid, cicloserina y pirazinamida, se administra hasta la semana 24 (se prolonga a 28 o 32 semanas si no hay conversión de frotis al final de la semana 16 y 20). El régimen del subgrupo PZA-R, que consta de bedaquilina, linezolid, cicloserina y clofazimina, se administra hasta la semana 36 (se prolonga a 40 o 44 semanas si no hay conversión de frotis al final de la semana 16 y 20). El subgrupo PZA-U continúa con el régimen anterior, que consiste en bedaquilina, linezolid, cicloserina, clofazimina y pirazinamida, hasta la semana 36 (prolongado a 40 o 44 semanas si no hay conversión de frotis al final de la semana 16 y 20). |
400 mg una vez al día durante 2 semanas, luego 200 mg 3 veces por semana;
Otros nombres:
1500 mg diarios
Otros nombres:
600 mg diarios
Otros nombres:
≤50 kg 500 mg al día, >50 kg 750 mg al día;
Otros nombres:
100 mg al día;
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de éxito del tratamiento
Periodo de tiempo: 84 semanas después del inicio del tratamiento
|
Para acceder a la tasa de éxito del tratamiento sin recaída. Los resultados del tratamiento se clasificarán en resultado favorable y resultado desfavorable.
|
84 semanas después del inicio del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El tiempo medio para la conversión del cultivo de esputo
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: 12-36 semanas después del inicio del tratamiento
|
tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el primero de dos cultivos de esputo negativos consecutivos sin un cultivo positivo intermedio en medios líquidos
|
Marco de tiempo: 12-36 semanas después del inicio del tratamiento
|
|
La frecuencia de eventos adversos de grado 3 o mayores entre los pacientes
Periodo de tiempo: 84 semanas después del inicio del tratamiento
|
para acceder a la proporción de pacientes que experimentan eventos adversos de grado 3 o mayores (clasificados de acuerdo con los criterios de gravedad de eventos adversos de la División de SIDA) durante el tratamiento o el seguimiento;
|
84 semanas después del inicio del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis resistente a múltiples fármacos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Antimetabolitos
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Linezolida
- Cicloserina
- Bedaquilina
- Pirazinamida
- Clofazimina
Otros números de identificación del estudio
- KY1214
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .