Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verfijning van MDR-tbc-behandeling (T)-regimes (R) voor Ultra(U) Short(S)-therapie(T)-PLUS (TB-TRUSTplus)

5 april 2023 bijgewerkt door: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Verfijning van MDR-tbc-behandeling (T)-regimes (R) voor Ultra(U) Short(S)-therapie(T) (TB-TRUST)-PLUS

Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van een combinatie van behandelingen met bedaquiline, linezolid, cycloserine, clofazimine en pyrazinamide geleid door PZA-gevoeligheid gedurende 24 tot 36 weken bij proefpersonen met fluorochinolon-resistente MDR-tbc.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De TB-TRUST-plus is een fase III, multicenter, open-label studie. Het doel van deze studie is om de haalbaarheid te beoordelen van het ultrakorte behandelingsregime geleid door PZA-gevoeligheid bij fluorochinolon-resistente MDR-tbc-patiënten. In totaal zullen 200 deelnemers met MDR-tbc worden geworven en gevolgd tot 84 weken na de start van de behandeling.

Dit regime bestaat uit twee perioden van 24-36 weken. Tijdens de eerste 4-8 weken (wachtend op de gevoeligheidstest voor pyrazinamide), bestaat het regime uit bedaquiline, linezolid, cycloserine, clofazimine en pyrazinamide. Op basis van de resultaten van de moleculaire PZA-geneesmiddelgevoeligheid zullen patiënten worden onderverdeeld in 3 subgroepen: pyrazinamide-gevoelige (PZA-S) patiënten, pyrazinamide-resistente (PZA-R) patiënten en pyrazinamide-onbeschikbare (PZA-U) patiënten.

Het regime voor PZA-S-patiënten, bestaande uit bedaquiline, linezolid, cycloserine en pyrazinamide, wordt gegeven tot de 24e week (verlengd tot 28 of 32 weken als er geen uitstrijkconversie is tegen het einde van de 16e en 20e week).

PZA-R-subgroepregime, bestaande uit bedaquiline, linezolid, cycloserine en clofazimine, wordt gegeven tot de 36e week (verlengd tot 40 of 44 weken als er geen uitstrijkconversie is tegen het einde van de 16e en 20e week).

De PZA-U-subgroep gaat door met het vorige regime, bestaande uit bedaquiline, linezolid, cycloserine, clofazimine en pyrazinamide, tot de 36e week (verlengd tot 40 of 44 weken als er geen uitstrijkconversie is tegen het einde van de 16e en 20e week).

Het primaire doel is toegang te krijgen tot het slagingspercentage van de behandeling zonder terugval van het PZA-gevoeligheidsgeleide ultrakorte regime.

Het secundaire doel is om toegang te krijgen tot de mediane tijd tot sputumkweekconversie. De uitgevoerde veiligheidsevaluaties zijn de routinematige laboratoriumtests, bloedglucose, vitale functies, elektrocardiograaf (ECG), rapportage van bijwerkingen, kort onderzoek van perifere neuropathie met behulp van een Brief Peripheral Neuropathy Rating Scale (BPNS) en oftalmologisch onderzoek, inclusief beoordeling van visuele scherpte en kleurenzicht, lichamelijk onderzoek en CT van de borst. Bijwerkingen zullen gedurende de gehele behandelingskuur worden gecontroleerd en onmiddellijk worden behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

89

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Nanchang, China
        • Jiangxi Chest Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, China
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Guizhou
      • Guizhou, Guizhou, China
        • Guiyang Public Health Treatment Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Chest Hospital
      • Huaihua, Hunan, China
        • Huaihua First People's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China
        • Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, China
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Yunnan
      • Baoshan, Yunnan, China
        • Baoshan People's Hospital
      • Kunming, Yunnan, China
        • Yunnan Provincial Infectious Disease Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Ningbo, Zhejiang, China
        • Hwa Mei Hosptal,University of Chinese Academy of Sciences(Ningbo No.2 Hospital)
      • Taizhou, Zhejiang, China
        • Taizhou Enze medical center Enze Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • The Central Hospital of Wenzhou City

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid om deel te nemen aan proefbehandeling en follow-up en kan geïnformeerde toestemming geven
  • 18-70 jaar oud
  • Heeft uitstrijk-positieve longtuberculose met eerste laboratoriumresultaten met resistentie tegen rifampicine en isoniazide bevestigd door GeneXpert
  • gedocumenteerde resistentie tegen fluorochinolonen bij screening
  • Kan bedaquiline-, linezolid-, cycloserine-, clofazimine- en pyrazinamide-geneesmiddelen gebruiken met betrekking tot de beschikbaarheid en kosten van essentiële geneesmiddelen
  • Bereid om hiv-testen uit te voeren.
  • Als de patiënte een niet-menopauzale vrouw is, ga dan akkoord met het gebruik of heeft gebruikt van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling.
  • Een herkenbaar adres hebben en tijdens de studieperiode in de buurt blijven.
  • Bereidheid om na de vervolgstudie de procedure van het vervolgonderzoek te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  • Gecombineerde extrapulmonale tuberculose;
  • HIV-antilichaampositieve en AIDS-patiënten;
  • Ernstig zieke patiënten, en volgens het oordeel van de onderzoeksarts is het onmogelijk om langer dan 16 weken te overleven;
  • bekend zwanger te zijn of borstvoeding te geven;
  • Niet in staat zijn om de behandeling of nazorgtijd bij te wonen of te volgen;
  • Kan geen orale medicatie innemen;
  • Patiënten met een gestoorde leverfunctie (hepatische encefalopathie, ascites; totaal bilirubine is meer dan 2 keer hoger dan de bovengrens van normaal; ALT of AST is meer dan 5 keer de bovengrens van normaal);
  • Bloedspierspasmen zijn meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal;
  • De onderzoeker is van mening dat er sociale of medische omstandigheden zijn die de proefpersoon blootstellen aan een veiligheidsrisico;
  • Breng gelijktijdig de medicijnen aan (glucocorticoïden, interferonen) die de werkzaamheid van deze studie beïnvloeden; en pas de volgende geneesmiddelen toe die gecontra-indiceerd zijn met het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, monoamineoxidaseremmers (fenethylhydrazine, verschillende Carbofurs et al), directe of indirecte sympathicomimetica (zoals pseudo-efedrine), vasopressorgeneesmiddelen (zoals adrenaline , noradrenaline), dopamine-geneesmiddelen (zoals dopamine, dobutamine), 5 een serotonineheropnameremmer, een tricyclisch antidepressivum, een serotonine-5-HTI-receptorantagonist (amitriptyline), meperidine of buspiron.
  • Allergisch of intolerant zijn voor een onderzoeksgeneesmiddel;
  • Momenteel deelnemend aan een andere klinische studie voor geneesmiddelen;
  • QTc-interval ≥ 500 milliseconden tijdens screening;
  • Hemoglobine is minder dan 90g/L of bloedplaatjes is minder dan 75*10^9/L;
  • Epilepsie, ernstige depressie, prikkelbaarheid of psychose hebben;
  • Alcoholmisbruik (meer dan 64 g ethanol per dag drinken voor mannen, 42 g voor vrouwen).
  • Proefpersonen krijgen meer dan 2 weken bedaquiline, linezolid, cycloserine, clofazimine of pyrazinamide 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PZA-gevoeligheid leidde alle orale regimes

Dit regime bestaat uit twee perioden van 24-36 weken. Tijdens de eerste 4-8 weken (wachtend op de gevoeligheidstest voor pyrazinamide), bestaat het regime uit bedaquiline, linezolid, cycloserine, clofazimine en pyrazinamide. Op basis van de resultaten van de moleculaire PZA-geneesmiddelgevoeligheid zullen de patiënten vervolgens in drie subgroepen worden verdeeld.

Het regime voor PZA-S-patiënten, bestaande uit bedaquiline, linezolid, cycloserine en pyrazinamide, wordt gegeven tot de 24e week (verlengd tot 28 of 32 weken als er geen uitstrijkconversie is tegen het einde van de 16e en 20e week).

PZA-R-subgroepregime, bestaande uit bedaquiline, linezolid, cycloserine en clofazimine, wordt gegeven tot de 36e week (verlengd tot 40 of 44 weken als er geen uitstrijkconversie is tegen het einde van de 16e en 20e week).

De PZA-U-subgroep gaat door met het vorige regime, bestaande uit bedaquiline, linezolid, cycloserine, clofazimine en pyrazinamide, tot de 36e week (verlengd tot 40 of 44 weken als er geen uitstrijkconversie is tegen het einde van de 16e en 20e week).
Geneesmiddel: Bedaquiline
400 mg eenmaal daags gedurende 2 weken, daarna 200 mg 3 keer per week;
Andere namen:
  • Barbecue
Geneesmiddel: Pyrazinamide
1500 mg per dag
Andere namen:
  • PZA
Geneesmiddel: Linezolid
600 mg per dag
Andere namen:
  • LZD
Geneesmiddel: Cycloserine
≤50 kg 500 mg per dag, >50 kg 750 mg per dag;
Andere namen:
  • Cs
Geneesmiddel: Clofazimine
100 mg per dag;
Andere namen:
  • CFZ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Slagingspercentage van de behandeling
Tijdsspanne: 84 weken na de start van de behandeling
Om toegang te krijgen tot het slagingspercentage van de behandeling zonder terugval. De behandeluitkomsten worden ingedeeld in gunstige uitkomst en ongunstige uitkomst.
84 weken na de start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De mediane tijd tot conversie van sputumkweek
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 12-36 weken na aanvang van de behandeling
tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste van twee opeenvolgende negatieve sputumkweken zonder een tussenliggende positieve kweek in vloeibare media
Tijdsbestek: 12-36 weken na aanvang van de behandeling
De frequentie van bijwerkingen van graad 3 of hoger bij patiënten
Tijdsspanne: 84 weken na aanvang van de behandeling
om toegang te krijgen tot het percentage patiënten dat bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart (gerangschikt volgens de criteria voor de ernst van AIDS voor bijwerkingen) tijdens de behandeling of follow-up;
84 weken na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Huashan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KY1214

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren