KB-0742 在复发或难治性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤参与者中的剂量递增和队列扩展研究
2025年2月13日 更新者：Kronos Bio
KB-0742 在复发或难治性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤患者中的第 1 期人体开放标签剂量递增和队列扩展研究
第 1 部分：剂量递增。 本研究第 1 部分的主要目的是评估 KB-0742 在复发或难治性 (R/R) 实体瘤或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者中的安全性和耐受性。
第 2 部分：队列扩展。 本研究第 2 部分的主要目标是进一步评估 KB-0742 在特定参与者队列中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
第 2 部分队列扩展目前正在招募可能具有以下一种或多种基因改变、BRCA 1 突变、BRCA 2 突变、MYC 扩增/过度表达、同源重组缺陷 (HRD) 阳性的铂耐药高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
135
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- O'Neal Comprehensive Cancer Center at the University of Alabama
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Fountain Valley、California、美国、92708
- MemorialCare - Orange Coast Medical Center
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Irvine、California、美国、92618
- City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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Los Angeles、California、美国、90033
- Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90025
- Precision NextGen Oncology
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46227
- Community Health Network Community Cancer Center South
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Indianapolis、Indiana、美国、46250
- Community Health Network Community Cancer Center North
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Gettysburg、Pennsylvania、美国、17325
- Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI Tennessee Oncology
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute London
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性（第 1 和 2A 部分）； ≥ 16 岁的男性或女性（第 2B 部分）
- 愿意并能够提供同意（并同意 16-18 岁之间的参与者）
第 1 部分：至少满足以下条件之一的参与者：
- 任何复发/难治性 (R/R) 实体瘤，具有易于接近的活检部位并同意进行 1 次基线活检和 1 次治疗中活检。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 具有可测量疾病的感兴趣的肿瘤类型（见下表），并且在最近一次扫描之前至少进行 1 次 RECIST 可测量扫描，以记录研究治疗开始前的肿瘤生长速度。 感兴趣的肿瘤类型（R/R，没有其他可用的治疗选择）是：
- 小细胞肺癌 (SCLC)
- 上皮性卵巢癌或非小细胞肺癌 (NSCLC)，在经过认证的实验室使用 CAP/CLIA（或等效）测定法确定或在申办者指定的中心实验室进行评估时，有记录的 MYC 拷贝数增加或过度表达
- 具有 MYC 易位记录的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或伯基特淋巴瘤（由当地检测确定）
- 有记录的转录因子融合的肉瘤（由当地测试确定）
- 脊索瘤、NUT 中线癌或腺样囊性癌
- 第 2A 部分：经组织学或细胞学证实患有实体瘤且失败、不耐受或被认为不符合标准抗癌治疗资格的参与者。
注意：所有第 2 部分，队列 A 患者都需要记录 MYC 拷贝数增加或过度表达，如在认证实验室使用 CAP/CLIA（或等效）测定法确定或在申办者指定的中心实验室评估。 该队列将包括 7-10 名患有以下恶性肿瘤之一的患者：NSCLC、三阴性乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤。
- 第 2B 部分：组织学或细胞学证实的 SCLC 或软组织肉瘤，具有确定的转录因子致癌驱动因素
- 获得用于中央实验室检测的肿瘤样本
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 (ECOG PS) 0 或 1
- 可评估或可测量的疾病，根据实体瘤的 RECIST 1.1 或非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分类
- 足够的骨髓和器官功能
- 从先前治疗的治疗相关毒性中恢复到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) ≤ 1 级或基线水平
- 必须同意在试验期间和最后一剂研究药物后至少 3 个月内使用高效避孕措施；女性参与者不能怀孕或哺乳
排除标准：
- 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内的任何其他抗癌疗法，包括化学疗法、免疫疗法或激素疗法
- 手术史（诊断目的除外）或 4 周内的非姑息性放疗
- 6个月内有同种异体移植史
- 潜在恶性肿瘤累及活跃的中枢神经系统 (CNS)；研究开始前至少 3 个月的稳定疾病磁共振成像 (MRI) 文件允许先前治疗过的 CNS 转移性疾病
- ≤6个月内有中风或颅内出血史
- 癫痫病史，即具有潜在病因的反复发作并需要持续的抗癫痫药物治疗
- 当前使用与癫痫发作风险相关的药物，除非获得 Medical Monitor 批准
- 需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性感染
- 已知的活动性冠状病毒病 2019 (COVID-19)
- 有临床意义的心脏病
- 不受控制的高血压
- 基线时 QT 间期延长
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑病或精神疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：剂量递增
连续队列的参与者将接受剂量递增的 KB-0742。
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口服胶囊
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实验性的：第 2 部分：队列扩展
在第 1 部分中确定临时推荐的 2 期剂量 (RP2D) 后，将招募以下扩展队列： A 组：患有 R/R 非小细胞肺癌 (NSCLC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 和高级别浆液性卵巢癌的参与者。 B 组：患有 R/R 小细胞肺癌 (SCLC)、NUT 中线癌 (NMC)、腺样囊性癌 (ACC)、脊索瘤和与转录因子融合相关的软组织肉瘤的参与者。 |
口服胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版，不良事件 (AE) 的类型、发生率、严重程度、因果关系和结果，包括严重 AE 和 3 级或以上的 AE。
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周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：具有 KB-0742 剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天，每个周期最多 28 天
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第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天，每个周期最多 28 天
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第 1 部分：KB-0742 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天，每个周期最多 28 天
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第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天，每个周期最多 28 天
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第 1 部分：KB-0742 的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天，每个周期最多 28 天
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第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天，每个周期最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：疾病控制率
大体时间：周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：疾病控制的持续时间
大体时间：周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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周期 1 最后一次给药后第 1 天最多 30 天，其中每个周期最多 28 天（最多约 38 个月）
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第 1 部分：KB-0742 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1 天到周期 6 第 1 天，其中一个周期长达 28 天
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周期 1 第 1 天到周期 6 第 1 天，其中一个周期长达 28 天
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第 2 部分：KB-0742 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 1 第 12 天，其中一个周期最长为 28 天
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周期 1 第 1 天和周期 1 第 12 天，其中一个周期最长为 28 天
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第 1 部分：KB-0742 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天到周期 6 第 1 天，其中一个周期长达 28 天
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周期 1 第 1 天到周期 6 第 1 天，其中一个周期长达 28 天
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第 2 部分：KB-0742 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 1 第 12 天，其中一个周期最长为 28 天
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周期 1 第 1 天和周期 1 第 12 天，其中一个周期最长为 28 天
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第 1 部分：KB-0742 从第 0 小时到最后可测量时间点 (AUC0-last) 的血浆浓度 x 时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天到周期 6 第 1 天，其中一个周期长达 28 天
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周期 1 第 1 天到周期 6 第 1 天，其中一个周期长达 28 天
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第 2 部分：KB-0742 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 1 第 12 天，其中一个周期最长为 28 天
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周期 1 第 1 天和周期 1 第 12 天，其中一个周期最长为 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月8日
初级完成 (实际的)
2025年1月7日
研究完成 (实际的)
2025年2月7日
研究注册日期
首次提交
2021年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月18日
首次发布 (实际的)
2021年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月13日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KB-0742-1001
- 2023-503739-16-00 (其他标识符：EU CT Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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