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Une étude d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de KB-0742 chez des participants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de lymphome non hodgkinien

13 février 2025 mis à jour par: Kronos Bio

Phase 1, première chez l'homme, étude ouverte d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de KB-0742 chez des patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de lymphome non hodgkinien

Partie 1 : Augmentation de la dose. L'objectif principal de la partie 1 de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du KB-0742 chez les participants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires (R/R) ou de lymphome non hodgkinien (LNH).

Partie 2 : Élargissement de la cohorte. L'objectif principal de la partie 2 de cette étude est d'évaluer plus avant l'innocuité et la tolérabilité du KB-0742 dans des cohortes de participants définies.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'expansion de la cohorte de la partie 2 recrute désormais des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux séreux de haut grade (HGSOC) résistant au platine qui peuvent présenter une ou plusieurs de ces altérations génétiques, mutation BRCA 1, mutation BRCA 2, amplification/surexpression de MYC, déficient en recombinaison homologue (HRD) positif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

135

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center at the University of Alabama
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • MemorialCare - Orange Coast Medical Center
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • Precision NextGen Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46227
        • Community Health Network Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
        • Community Health Network Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, États-Unis, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes ≥ 18 ans (Parties 1 et 2A); hommes ou femmes ≥ 16 ans (Partie 2B)
  • Disposé et capable de donner son consentement (et son assentiment pour les participants âgés de 16 à 18 ans)

  • Partie 1 : Participants qui répondent à au moins 1 des critères suivants :

    1. Toute tumeur solide en rechute/réfractaire (R/R) avec des sites de biopsie facilement accessibles et consentant à 1 biopsie initiale et 1 biopsie pendant le traitement.

    2. Type de tumeur d'intérêt (voir la liste ci-dessous) avec une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ET au moins 1 scan mesurable RECIST avant le scan le plus récent pour documenter le taux de croissance tumorale avant le début du traitement de l'étude. Les types de tumeurs d'intérêt (R/R sans autres options thérapeutiques disponibles) sont :

      1. Cancer du poumon à petites cellules (SCLC)
      2. Cancer épithélial de l'ovaire ou cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec gain ou surexpression documenté du nombre de copies de MYC tel que déterminé dans un laboratoire certifié utilisant un test CAP/CLIA (ou équivalent) ou tel qu'évalué dans un laboratoire central désigné par le promoteur
      3. Lymphome diffus à grandes cellules B avec translocation MYC documentée ou lymphome de Burkitt (tel que déterminé par des tests locaux)
      4. Sarcome avec fusion documentée du facteur de transcription (tel que déterminé par des tests locaux)
      5. Chordome, carcinome médian NUT ou carcinome adénoïde kystique
  • Partie 2A : Participants atteints de tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées qui ont échoué, sont intolérants ou sont considérés comme inéligibles aux traitements anticancéreux standard.

Remarque : tous les patients de la partie 2, cohorte A, auront besoin d'un gain ou d'une surexpression documentée du nombre de copies de MYC, tel que déterminé dans un laboratoire certifié à l'aide d'un test CAP/CLIA (ou équivalent) ou tel qu'évalué dans un laboratoire central désigné par le promoteur. Cette cohorte comprendra 7 à 10 patientes atteintes de l'une des tumeurs malignes suivantes : NSCLC, cancer du sein triple négatif, cancer de l'ovaire et lymphome.

  • Partie 2B : SCLC ou sarcomes des tissus mous confirmés histologiquement ou cytologiquement avec facteurs de transcription oncogènes définis
  • Accès à un échantillon de tumeur pour les tests de laboratoire central
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 ou 1
  • Maladie évaluable ou mesurable, selon RECIST 1.1 pour les tumeurs solides ou la classification de Lugano pour les lymphomes non hodgkiniens
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
  • Récupération des toxicités liées au traitement des traitements antérieurs aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) Grade ≤ 1 ou au niveau de référence
  • Doit accepter d'utiliser un contraceptif très efficace pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; les participantes ne peuvent pas être enceintes ou allaiter

Critère d'exclusion:

  • Toute autre thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie ou l'hormonothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte)
  • Antécédents de chirurgie (sauf à des fins diagnostiques) ou de radiothérapie non palliative dans les 4 semaines
  • Antécédents de greffe allogénique dans les 6 mois
  • Atteinte active du système nerveux central (SNC) par la malignité sous-jacente ; une maladie métastatique du SNC précédemment traitée est autorisée avec une documentation par imagerie par résonance magnétique (IRM) de la maladie stable pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude
  • Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois
  • Antécédents de trouble convulsif, c'est-à-dire crises récurrentes avec une étiologie sous-jacente et nécessitant un traitement antiépileptique continu
  • Utilisation actuelle de médicaments associés à un risque de crise, sauf approbation par le moniteur médical
  • Infections actives nécessitant un traitement systémique antibiotique, antiviral ou antifongique
  • Maladie à coronavirus active connue 2019 (COVID-19)
  • Maladie cardiaque cliniquement significative
  • Hypertension non contrôlée
  • Allongement de l'intervalle QT au départ
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Affection médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose
Des cohortes séquentielles de participants recevront des doses croissantes de KB-0742.
Médicament: KB-0742
Gélules orales
Expérimental: Partie 2 : Expansion de la cohorte

Après identification de la dose contingente recommandée de phase 2 (RP2D) dans la partie 1, les cohortes d'expansion suivantes seront inscrites :

Cohorte A : Participantes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules R/R (CPNPC), d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) et d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade.

Cohorte B : participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules R/R (SCLC), de carcinomes médians NUT (NMC), de carcinome adénoïde kystique (ACC), de chordome et de sarcomes des tissus mous associés à la fusion des facteurs de transcription.
Médicament: KB-0742
Gélules orales

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 et Partie 2 : Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Type, incidence, gravité, causalité et résultat des événements indésirables (EI), y compris les EI graves et les EI de grade 3 ou supérieur, selon la version 5.0 des Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE).
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) de KB-0742
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours
Partie 1 : Dose maximale tolérée (MTD) de KB-0742
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours
Partie 1 : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de KB-0742
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 et Partie 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Partie 1 et Partie 2 : Taux de contrôle des maladies
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Partie 1 et Partie 2 : Durée du contrôle de la maladie
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Partie 1 et Partie 2 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Partie 1 et Partie 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose, où chaque cycle dure jusqu'à 28 jours (jusqu'à environ 38 mois)
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) du KB-0742
Délai: Cycle 1 Jour 1 au Cycle 6 Jour 1, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Cycle 1 Jour 1 au Cycle 6 Jour 1, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Partie 2 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) du KB-0742
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 12, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 12, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Partie 1 : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du KB-0742
Délai: Cycle 1 Jour 1 au Cycle 6 Jour 1, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Cycle 1 Jour 1 au Cycle 6 Jour 1, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Partie 2 : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du KB-0742
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 12, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 12, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Partie 1 : Zone sous la concentration plasmatique x courbe temporelle de l'heure 0 au dernier point temporel mesurable (AUC0-dernier) de KB-0742
Délai: Cycle 1 Jour 1 au Cycle 6 Jour 1, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Cycle 1 Jour 1 au Cycle 6 Jour 1, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Partie 2 : Concentration minimale (Ctrough) de KB-0742
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 12, où un cycle dure jusqu'à 28 jours
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 12, où un cycle dure jusqu'à 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kronos Bio

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

7 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2021

Première publication (Réel)

22 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2025

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KB-0742-1001
  • 2023-503739-16-00 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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