Uno studio sull'aumento della dose e sull'espansione della coorte di KB-0742 nei partecipanti con tumori solidi recidivanti o refrattari o linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine ≥ 18 anni (Parti 1 e 2A); maschi o femmine ≥ 16 anni (Parte 2B)
• Disponibile e in grado di fornire il consenso (e il consenso per i partecipanti di età compresa tra 16 e 18 anni)

• Parte 1: Partecipanti che soddisfano almeno 1 dei seguenti criteri:

  1. Qualsiasi tumore solido recidivato/refrattario (R/R) con siti di biopsia facilmente accessibili e che acconsente a 1 biopsia al basale e 1 durante il trattamento.

  2. Tipo di tumore di interesse (vedere l'elenco di seguito) con malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) E almeno 1 scansione misurabile RECIST prima della scansione più recente per documentare il tasso di crescita del tumore prima dell'inizio del trattamento in studio. I tipi di tumore di interesse (R/R senza altre opzioni terapeutiche disponibili) sono:

     1. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
     2. Carcinoma ovarico epiteliale o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con aumento o sovraespressione documentata del numero di copie di MYC come determinato in un laboratorio certificato utilizzando un test CAP/CLIA (o equivalente) o come valutato in un laboratorio centrale designato dallo sponsor
     3. Linfoma diffuso a grandi cellule B con traslocazione MYC documentata o linfoma di Burkitt (come determinato da test locali)
     4. Sarcoma con fusione del fattore di trascrizione documentata (come determinato da test locali)
     5. Cordoma, carcinoma della linea mediana NUT o carcinoma adenoideo cistico
• Parte 2A: Partecipanti con tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente che hanno fallito, sono intolleranti o considerati non idonei per i trattamenti antitumorali standard.

Nota: tutti i pazienti della Parte 2, Coorte A, richiederanno il guadagno o la sovraespressione documentati del numero di copie di MYC, come determinato in un laboratorio certificato utilizzando un test CAP/CLIA (o equivalente) o come valutato in un laboratorio centrale designato dallo sponsor. Questa coorte includerà 7-10 pazienti con uno dei seguenti tumori maligni: NSCLC, carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma ovarico e linfoma.

• Parte 2B: SCLC confermato istologicamente o citologicamente o sarcomi dei tessuti molli con driver oncogenici del fattore di trascrizione definito
• Accesso a un campione di tumore per i test del laboratorio centrale
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1
• Malattia valutabile o misurabile, secondo RECIST 1.1 per i tumori solidi o la classificazione di Lugano per il linfoma non-Hodgkin
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi
• Recupero da tossicità correlate al trattamento da terapie precedenti al National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grado ≤ 1 o al livello basale
• Deve accettare di utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; le partecipanti di sesso femminile non possono essere in gravidanza o in allattamento

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altra terapia antitumorale inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia o la terapia ormonale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve)
• Storia di intervento chirurgico (eccetto per scopi diagnostici) o radioterapia non palliativa entro 4 settimane
• Storia di trapianto allogenico entro 6 mesi
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del tumore maligno sottostante; la malattia metastatica del sistema nervoso centrale precedentemente trattata è consentita con la documentazione della risonanza magnetica (MRI) della malattia stabile per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro ≤6 mesi
• Storia di disturbo convulsivo, cioè convulsioni ricorrenti con un'eziologia sottostante e che richiedono un trattamento antiepilettico in corso
• Uso corrente di farmaci associati al rischio di convulsioni se non approvato da Medical Monitor
• Infezioni attive che richiedono una terapia sistemica antibiotica, antivirale o antimicotica
• Malattia da coronavirus attiva nota 2019 (COVID-19)
• Malattie cardiache clinicamente significative
• Ipertensione incontrollata
• Prolungamento dell'intervallo QT al basale
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
• Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche